Functionele rol voor niet-alcoholische leververvetting (NAFLDroll)

Achtergrond: Een hoog percentage van de Polen lijdt aan overgewicht en obesitas. Volgens een eerder rapport dat voor de regering is opgesteld, was het percentage mensen met overgewicht en obesitas in Polen respectievelijk 36,6% en 16,7%, wat neerkomt op 53,3% van de volwassen bevolking in Polen. Deze stelt dat het lichaamsgewicht van een statistisch volwassen inwoner van Polen boven het gemiddelde ligt, berekend voor 28 landen van de Europese Unie. Aangenomen werd dat 25% van de personen van ≥15 jaar in 2015 NAFLD doormaakte in Frankrijk, Duitsland, Spanje en het VK.

Obesitas is het gevolg van een ongezonde levensstijl - een te hoge calorie-inname, te weinig lichaamsbeweging en een laag vezelgehalte in de voeding. De meest voorkomende klinische complicatie van overgewicht en obesitas is niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). In de Verenigde Staten lijdt 20-30% van de volwassenen aan NAFLD, terwijl in de Europese volwassen bevolking het percentage varieert van 14-21%. Bovendien lijdt 30-50% van de diabetici en 93% van de mensen met hyperlipidemie aan NAFLD. De incidentie van NAFLD neemt toe met de leeftijd (de ziekte wordt voornamelijk gediagnosticeerd tussen 40-65 jaar) en is geslachtsafhankelijk - mannen lijden het vaakst aan deze ziekte in vergelijking met vrouwen. NAFLD-incidentie bij obese patiënten (BMI≥30) bleek gelijk te zijn aan 78%. De NAFLD-risicofactoren omvatten: zwaarlijvigheid, omgevingsfactoren (lage fysieke activiteit, fructose in de voeding) veranderingen in het darmmicrobioom (geïnduceerd door bijv. te weinig vezelaanvoer) epigenetische factoren, insulineresistentie en genetische factoren Tot nu toe is er geen effectief medicijn dat effectief kan zijn bij NAFLD-therapie. De huidige behandelingen omvatten veranderingen in eetgewoonten (juiste samenstelling van maaltijden) die leiden tot gewichtsverlies en dus hermodellering van het darmmicrobioom, evenals voldoende lichaamsbeweging. Een van de ingrediënten met gunstige effecten op de structuur en functie van de lever (levercellen - hepatocyten) is vezels. Plantaardige vezels zijn een belangrijk onderdeel van het dieet, bij voorkeur reguleren ze stofwisselingsprocessen en zorgen ze voor een gezond lichaam. Dit komt omdat de plantenvezel als voedingsstof voor de darmflora (microbiota) fungeert en door de darm "reist" en zorgt voor een goede peristaltiek en een goede ontlasting. Onverteerde plantaardige vezels, waaronder xylaanpolysacchariden, pectine, arabinose-bevattende koolhydraten zoals plantaardige pectines, cellulose, hemicellulose, resistent zetmeel, bereiken onveranderd de dikke darm, waar ze worden gemetaboliseerd door darmmicro-organismen. De vezel dient als substraat voor de synthese van vetzuren met een korte keten (SCFA's): propionaat, acetaat en butyraat. Vooral de laatste - boterzuur (butyraat) wordt beschouwd als een potentieel therapeutisch middel bij NAFLD. Butyraat kan uitzonderlijk worden behandeld vanwege zijn hoge biologische activiteit, waaronder modulaties van epigenetische functies (butyraat is een histondeacetylase (HDAC)-remmer), energiefuncties (70% ATP-synthese vindt plaats in colonocyten) en functioneert als een G-eiwit-gekoppeld receptoractivator (GPCR). Bijgevolg regelt het gehalte aan prebiotische plantaardige vezels in het dieet de productie van butyraat. Er werd aangetoond dat al na 24 uur sinds een hogere vezeltoevoer (> 30g per dag), de diversiteit van de microbiota hoger was en de synthese van SCFA's toenam. Ondertussen is de hoeveelheid vezels die in geïndustrialiseerde landen wordt verbruikt erg laag. Geschat werd dat volwassenen in de VS gemiddeld 12-18 gram voedingsvezels per dag binnenkrijgen. In Europa varieert de vezelinname tussen 16-29 g/dag. Tegelijkertijd is in Afrikaanse gemeenschappen (Burkina Faso, Tanzania) de inname van voedingsvezels hoog, wat zorgt voor een evenwicht in het microbiële milieu in de darm, dus een grotere SCFA-synthese en een lagere titer van ontstekingsfactoren. Ter vergelijking: in Polen is de gemiddelde vezelconsumptie bij volwassenen 19 - 34 g / dag voor mannen en 19 - 20 g / dag voor vrouwen. Aan de andere kant bevelen de meeste voedingsverenigingen in de wereld een vezelinname aan van niet minder dan 25 g/dag voor vrouwen en 38 g/dag voor mannen.

Als gevolg van ongepast dieet incl. Zwaarlijvige patiënten met een lage vezelinname vertonen stoornissen in de samenstelling van de microbiota en het metabolisme, wat resulteert in disfunctie van de darmbarrière en de instroom van pro-inflammatoire stoffen naar de lever verhoogt. Op deze manier kan darmdysbiose de leverbeschadiging bij NAFLD veroorzaken en verergeren.

Doelstellingen: Het project heeft tot doel caloriearme repen/snacks te creëren met een verhoogd vezelgehalte (12 g/reep), wat een handige en gemakkelijk te eten snack zou zijn ter vervanging van het tweede ontbijt en/of afternoontea. Het belangrijkste wetenschappelijke doel is om na te gaan of een eenvoudige correctie van het dieet bestaande uit de extra toevoer van vezels bij NAFLD-patiënten de samenstelling van het microbioom en het metabolisme (incl. fermentatie en productie van SCFA), zal de darmbarrière ondersteunen en uiteindelijk de leverfunctie verbeteren.