- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04520724
Rollo Funcional para la Enfermedad del Hígado Graso No Alcohólico (NAFLDroll)
La producción de un rollo funcional que apoya el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: un alto porcentaje de polacos sufre de sobrepeso y obesidad. Según un informe anterior elaborado para el gobierno, el porcentaje de personas con sobrepeso y obesas en Polonia era del 36,6 % y el 16,7 % respectivamente, lo que constituye el 53,3 % de la población adulta de Polonia. Este afirma que la masa corporal de un habitante adulto estadístico de Polonia está por encima de la media, calculada para 28 países de la Unión Europea. Se asumió que el 25 % de las personas de ≥15 años en 2015 experimentaron NAFLD en Francia, Alemania, España y el Reino Unido.
La obesidad es el resultado de un estilo de vida poco saludable: ingesta de calorías demasiado alta, muy poca actividad física y bajo contenido de fibra en la dieta. La complicación clínica más común del sobrepeso y la obesidad es la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). En Estados Unidos, el 20-30% de los adultos padece NAFLD, mientras que en la población adulta europea el porcentaje varía entre el 14-21%. Además, el 30-50 % de los diabéticos y el 93 % de las personas con hiperlipidemia sufren NAFLD. La incidencia de NAFLD aumenta con la edad (la enfermedad se diagnostica predominantemente entre los 40 y los 65 años) y depende del sexo: los hombres padecen esta enfermedad con más frecuencia que las mujeres. Se encontró que la incidencia de NAFLD en pacientes obesos (IMC ≥30) era igual al 78 %. Los factores de riesgo de NAFLD incluyen: obesidad, factores ambientales (baja actividad física, fructosa en la dieta) cambios en el microbioma intestinal (inducidos por ej. suministro de fibra demasiado bajo) factores epigenéticos, resistencia a la insulina y factores genéticos Hasta el momento, no existe un fármaco eficaz que pueda ser eficaz en el tratamiento de NAFLD. Los tratamientos actuales incluyen cambios en los hábitos alimentarios (composición adecuada de las comidas) que conducen a la pérdida de peso y, por lo tanto, a la remodelación del microbioma intestinal, así como a una actividad física adecuada. Uno de los ingredientes con efectos beneficiosos para la estructura y función del hígado (células hepáticas - hepatocitos) es la fibra. La fibra vegetal es un componente clave de la dieta, preferiblemente regulando los procesos metabólicos y manteniendo un cuerpo saludable. Esto se debe a que la fibra vegetal actúa como nutriente de la flora intestinal (microbiota) y "viaja" por el intestino, asegurando su buen peristaltismo y la correcta formación de las heces. La fibra vegetal no digerida, incluidos los polisacáridos de xilano, la pectina, los carbohidratos que contienen arabinosa como las pectinas vegetales, la celulosa, la hemicelulosa y el almidón resistente llegan sin cambios al colon, donde son metabolizados por los microorganismos intestinales. La fibra sirve como sustrato para la síntesis de ácidos grasos de cadena corta (AGCC): propionato, acetato y butirato. Especialmente el último, el ácido butírico (butirato), se considera un agente terapéutico potencial en NAFLD. El butirato se puede tratar excepcionalmente debido a su alta actividad biológica, que incluye modulaciones de funciones epigenéticas (el butirato es un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC)), funciones energéticas (el 70% de la síntesis de ATP tiene lugar en los colonocitos) y funciona como un acoplado a proteína G. activador de receptores (GPCR). En consecuencia, el contenido de fibra vegetal prebiótica en la dieta controla las producciones de butirato. Se demostró que ya después de 24 horas desde un mayor suministro de fibra (> 30 g por día), la diversidad de la microbiota era mayor y la síntesis de SCFA aumentó. Mientras tanto, la cantidad de fibra que se consume en los países industrializados es muy baja. Se estimó que los adultos en los EE. UU. proporcionan un promedio de 12 a 18 gramos de fibra dietética por día. En Europa la ingesta de fibra varía entre 16-29 g/día. Al mismo tiempo, en las comunidades africanas (Burkina Faso, Tanzania), la ingesta de fibra dietética es alta y proporciona un equilibrio dentro del medio microbiano dentro del intestino, por lo tanto, una mayor síntesis de SCFA y un título más bajo de factores inflamatorios. En comparación, en Polonia el consumo medio de fibra en adultos es de 19 a 34 g/día para los hombres y de 19 a 20 g/día para las mujeres. Por otro lado la mayoría de las Sociedades de Nutrición en el mundo recomiendan un consumo de fibra no menor a 25 g/día para mujeres y 38 g/día para hombres.
Como resultado de una dieta inadecuada incl. Los pacientes obesos con bajo consumo de fibra muestran alteraciones en la composición y el metabolismo de la microbiota, lo que resulta en una disfunción de la barrera intestinal y aumenta la entrada de sustancias proinflamatorias al hígado. De esta manera, la disbiosis intestinal puede desencadenar y agravar la lesión hepática en NAFLD.
Objetivos: El proyecto tiene como objetivo la creación de barritas/snacks bajos en calorías y con un mayor contenido de fibra (12 g/barra), que sería un snack cómodo y fácil de comer en sustitución del segundo desayuno y/o merienda. El principal objetivo científico es examinar si una simple corrección de la dieta consistente en el aporte extra de fibra en pacientes con NAFLD mejorará la composición y el metabolismo del microbioma (inc. fermentación y producción de SCFA), apoyará la barrera intestinal y eventualmente mejorará la función hepática.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zachodniopomorskie
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Szczecin, Zachodniopomorskie, Polonia, 70-393
- Pomeranian Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de NAFLD basado en una evaluación no invasiva
Criterio de exclusión:
- otras enfermedades hepáticas: ALD, hepatitis viral, AIH, enfermedad hepática colestática, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, cáncer hepatobiliar (CHC, CCA), incl. cirrosis hepática de cualquier etiología
- consumo de alcohol > 21 tragos estándar por semana en hombres o > 14 tragos estándar por semana en mujeres durante al menos un período de dos años,
- diabetes
- el embarazo
- enfermedad celíaca
- inflamación enfermedad intestinal
- inanición, nutrición parenteral
- fármacos: metformina y otros antidiabéticos, estatinas, amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, glucocorticoides, valproato, agentes antirretrovirales para el VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo de estudio
30 pacientes con NAFLD que consumen panecillos con mayor contenido de fibra dos veces al día (ca. 300 kcal; no menos de 12 g de fibra) durante 8 semanas.30 pacientes con NAFLD que consumen panecillos con mayor contenido de fibra dos veces al día (12 g de fibra/por panecillo) durante 8 semanas. Los panecillos se deben comer para el primer y segundo desayuno. Antes de comenzar el estudio, los pacientes recibirán pautas nutricionales sobre cómo componer una comida cuyo contenido calórico no supere las 400 kcal por desayuno. Al principio, los pacientes serán capacitados por dietistas autorizados sobre los principios de la dieta en NAFLD. Durante 8 semanas de intervención, los pacientes tendrán acceso telefónico a consultas con un dietista. |
Los pacientes con EHGNA (grupo de estudio y control) recibirán dos veces al día panecillos poco procesados con un contenido de fibra vegetal de 12 g, lo que sería conveniente para reponer fácilmente la cantidad de fibra vegetal (que actúa como prebiótico) en la dieta.
La intervención estará precedida por un período de lavado de 21 días durante el cual se pedirá a los sujetos que eviten alimentos que contengan una gran cantidad de fibra.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo placebo
30 pacientes con NAFLD que consumen panecillos con un contenido de fibra más bajo dos veces al día (ca. 300 kcal; no menos de 6 g de fibra) durante 8 semanas.30 pacientes con NAFLD que consumen panecillos con menor contenido de fibra dos veces al día (6 g de fibra/por panecillo) durante 8 semanas. Los panecillos se deben comer para el primer y segundo desayuno. Antes de comenzar el estudio, los pacientes recibirán pautas nutricionales sobre cómo componer una comida cuyo contenido calórico no supere las 400 kcal por desayuno. Al principio, los pacientes serán capacitados por dietistas autorizados sobre los principios de la dieta en NAFLD. Durante 8 semanas de intervención, los pacientes tendrán acceso telefónico a consultas con un dietista. |
Los pacientes con NAFLD (grupo placebo) recibirán barras de maltodextrina dos veces al día, lo que sería un refrigerio conveniente y fácil de comer que reemplazaría el segundo desayuno y el té de la tarde.
Las barritas deben consumirse con 180 ml de agua o líquido sin azúcar.
La intervención estará precedida por un período de lavado de 21 días durante el cual se pedirá a los sujetos que eviten alimentos que contengan una gran cantidad de fibra.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la gravedad de NAFLD
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Parámetros de gravedad de NAFLD no invasivos en suero, ecografía hepática y elastografía en el momento de la inscripción y al final del estudio (NAFLD.
La fibrosis (cicatrización) y la esteatosis se evaluarán con FibroScan como (resultado de esteatosis de FibroScan -CAP) en decibelios por metro (dB/m).
La elastografía (ELastografía transitoria TE) se evaluará en kPa.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Microbioma intestinal
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambios en la composición y el metabolismo de la microbiota intestinal (16 genómicos bacterianos SrRNA, metabolitos bacterianos) en el momento del reclutamiento y en el punto final (La microbiota intestinal se evaluará en unidades taxonómicas operativas (OTU).
La riqueza y la uniformidad de la microbiota se evaluarán en el índice de Shannon, el índice de Chao y Simpson.
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24 semanas
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Permeabilidad de la barrera intestinal
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambios en la permeabilidad de los parámetros de la barrera intestinal (SCFA, zonulina) en el momento de la inscripción y al final del estudio.
(La permeabilidad de la barrera intestinal se evaluará en (µmol/g SCFA) y en mg/ml de zonulina en heces.
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24 semanas
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Bioquímica sérica
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Bioquímica de lípidos, glucosa y hígado en el momento de la inscripción y en el punto final (la actividad de las enzimas se evaluará en U/l; lípidos (colesterol, LDL ch, HDL ch TG en mg/l, glucosa en mg/dl).
Enzimas (ALaT, ASpAT) en U/l.
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24 semanas
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Antropométrico
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambios en antropometría (BIA, TANITA) y calorimetría indirecta en el momento de la inscripción y en el punto final (el peso y la altura se combinarán para informar el IMC en kg/m2, el tejido adiposo en porcentaje).
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ewa Stachowska, Professor, Department of Biochemistry and Human Nutrition
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Peters HPF, Schrauwen P, Verhoef P, Byrne CD, Mela DJ, Pfeiffer AFH, Riserus U, Rosendaal FR, Schrauwen-Hinderling V. Liver fat: a relevant target for dietary intervention? Summary of a Unilever workshop. J Nutr Sci. 2017 May 8;6:e15. doi: 10.1017/jns.2017.13. eCollection 2017.
- Singh S, Osna NA, Kharbanda KK. Treatment options for alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease: A review. World J Gastroenterol. 2017 Sep 28;23(36):6549-6570. doi: 10.3748/wjg.v23.i36.6549.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WNoZ 330/04/S/17
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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