Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Funktionel rulle til ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLDroll)

18. august 2020 opdateret af: Ewa Stachowska, Pomeranian Medical University Szczecin

Produktionen af ​​en funktionel rulle, der understøtter behandlingen af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)

Baggrund: Lav fysisk aktivitet og dårlige spisevaner (inkl. højt fedtindhold og kulhydrater, men lavt fiberindtag) er hovedårsagen til fedmeepidemien i vestlige samfund. Den mest almindelige kliniske komplikation af denne tilstand er ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), som kan føre til levercirrhose og dens komplikationer. Nylige undersøgelser viser, at tarmdysbiose kan spille en afgørende rolle i patogenesen af ​​NAFLD. På den anden side viser plantefibre gavnlige egenskaber ved ombygning af tarmmikrobiomet. Formål: Projektet har til formål at skabe kaloriefattige barer/snacks med et øget fiberindhold (12 g/bar), der erstatter den anden morgenmad og/eller eftermiddagste. Det videnskabelige hovedformål er at undersøge indflydelsen af ​​den ekstra fiberforsyning på bl.a. tarmmikrobiotasammensætning og metabolisme og ii. leverfunktion hos patienter med NAFLD. Metoder: Randomiseret placebokontrolleret dobbeltblindt studie. En gruppe patienter diagnosticeret med NAFLD, opdelt i 2 grupper: undersøgelse (12 % fiberbar) og placebo (maltodextrinbar). To undersøgelsesfaser: indledende undersøgelse (5 uger, 20 patienter) og hovedundersøgelse (24 uger, 120 patienter). Både kliniske og laboratoriemæssige (afføring og serum) aspekter vil blive analyseret, inkl. antropometriske målinger, ernæringsundersøgelser (spørgeskema til fødevarefrekvens), sundhedsrelateret livskvalitet, leverultralyd og elastografi, serum- og afføringsbiokemi og mikrobiomanalyse.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Høj procentdel af polakkerne lider af overvægt og fedme. Ifølge tidligere rapport udarbejdet for regeringen var procentdelen af ​​overvægtige og fede mennesker i Polen henholdsvis 36,6 % og 16,7 %, hvilket udgør 53,3 % af den voksne befolkning i Polen. Denne stat, at kropsmassen for en statistisk voksen indbygger i Polen er over gennemsnittet, beregnet for 28 lande i Den Europæiske Union. Det blev antaget, at 25 % af personer i alderen ≥15 år i 2015 oplevede NAFLD i Frankrig, Tyskland, Spanien og Storbritannien.

Overvægt skyldes usund livsstil – for højt kalorieindtag, for lidt fysisk aktivitet og lavt fiberindhold i kosten. Den mest almindelige kliniske komplikation af overvægt og fedme er ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). I USA lider 20-30% af de voksne af NAFLD, mens procentdelen i den europæiske voksne befolkning varierer 14-21%. Derudover lider 30-50 % af diabetikere og 93 % af personer med hyperlipidæmi af NAFLD. Forekomsten af ​​NAFLD stiger med alderen (sygdommen diagnosticeres overvejende mellem 40-65 år), og er kønsafhængig - mænd lider oftest af denne sygdom sammenlignet med kvinder. NAFLD-hyppigheden hos overvægtige patienter (BMI≥30) blev fundet at være lig med 78 %. NAFLD-risikofaktorerne omfatter: fedme, miljøfaktorer (lav fysisk aktivitet, fructose i kosten) ændringer i tarmmikrobiomet (induceret af f.eks. for lav fiberforsyning) epigenetiske faktorer, insulinresistens og genetiske faktorer Indtil videre er der ikke noget effektivt lægemiddel, der kan være effektivt i NAFLD-behandling. Nuværende behandlinger omfatter ændringer i spisevaner (korrekt sammensætning af måltider), der fører til vægttab og dermed ombygning af tarmmikrobiomet, samt tilstrækkelig fysisk aktivitet. En af ingredienserne med gavnlig effekt for leverens struktur og funktion (leverceller - hepatocytter) er fiber. Plantefibre er en nøglekomponent i kosten, som helst regulerer metaboliske processer og opretholder en sund krop. Det skyldes, at plantefiberen fungerer som næringsstof for tarmfloraen (mikrobiota), og den "vandrer" gennem tarmen og sikrer dens gode peristaltik og korrekt afføringsdannelse. Ufordøjede plantefibre inklusive xylanpolysaccharider, pektin, arabinoseholdige kulhydrater som vegetabilske pektiner, cellulose, hemicellulose, resistent stivelse når uændret ind i tyktarmen, hvor de metaboliseres af tarmmikroorganismer. Fiberen tjener som substrat for syntesen af ​​kortkædede fedtsyrer (SCFA'er): propionat, acetat og butyrat. Især sidstnævnte - smørsyre (butyrat) betragtes som et potentielt terapeutisk middel i NAFLD. Butyrat kan behandles ekstraordinært på grund af dets høje biologiske aktivitet, som omfatter modulering af epigenetiske funktioner (butyrat er en histondeacetylase (HDAC)-hæmmer), energifunktioner (70 % ATP-syntese finder sted i colonocytter) og fungerer som et G-protein-koblet receptoraktivator (GPCR). Følgelig styrer indholdet af præbiotiske vegetabilske fibre i kosten produktionen af ​​butyrat. Det blev vist, at allerede efter 24 timer siden højere fibertilførsel (> 30g pr. dag), var diversiteten af ​​mikrobiotaen højere, og SCFAs syntese steg. I mellemtiden er mængden af ​​fiber, der forbruges i industrialiserede lande, meget lav. Det blev anslået, at voksne i USA giver et gennemsnit på 12-18 gram kostfibre om dagen. I Europa varierer fiberindtaget mellem 16-29 g/dag. Samtidig i afrikanske samfund (Burkina Faso, Tanzania) er kostfiberindtaget højt, hvilket giver balance i det mikrobielle miljø i tarmen, og dermed større SCFA-syntese og lavere titer af inflammatoriske faktorer. Til sammenligning i Polen er det gennemsnitlige forbrug af fiber hos voksne 19 - 34 g / dag for mænd og 19 - 20 g / dag for kvinder. På den anden side anbefaler de fleste ernæringsforeninger i verden et fiberindtag på ikke mindre end 25 g/dag for kvinder og 38 g/dag for mænd.

Som følge af uhensigtsmæssig kost inkl. lavt fiberindtag overvægtige patienter viser forstyrrelser i mikrobiotaens sammensætning og stofskifte, hvilket resulterer i dysfunktion af tarmbarrieren og øger tilstrømningen af ​​proinflammatoriske stoffer til leveren. På denne måde kan tarmdysbiose udløse og forværre leverskaden i NAFLD.

Mål: Projektet sigter mod at skabe kaloriefattige barer/snacks med et øget fiberindhold (12 g/bar), som ville være en bekvem og let-at-spise snack, der erstatter den anden morgenmad og/eller eftermiddagste. Det videnskabelige hovedformål er at undersøge, om en simpel korrektion af kosten bestående af den ekstra fiberforsyning hos NAFLD-patienter vil forbedre mikrobiomets sammensætning og metabolisme (inkl. fermentering og produktion af SCFA), vil understøtte tarmbarrieren og i sidste ende forbedre leverfunktionen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Zachodniopomorskie
      • Szczecin, Zachodniopomorskie, Polen, 70-393
        • Pomeranian Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • NAFLD-diagnose baseret på ikke-invasiv vurdering

Ekskluderingskriterier:

  • anden leversygdom: ALD, viral hepatitis, AIH, kolestatisk leversygdom, Wilsons sygdom, hæmokromatose, hepatobiliær cancer (HCC, CCA), inkl. levercirrhose af enhver ætiologi
  • alkoholforbrug > 21 standarddrikke om ugen hos mænd eller >14 standarddrikke om ugen hos kvinder over en periode på mindst to år,
  • diabetes
  • graviditet
  • cøliaki
  • betændelse i tarmen
  • sult, parenteral ernæring
  • lægemidler: metformin og andre antidiabetika, statiner, amiodaron, methotrexat, tamoxifen, glukokortikoider, valproat, antiretrovirale midler mod HIV

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Studiegruppe

30 patienter med NAFLD, som indtager ruller med et højere fiberindhold to gange dagligt (ca. 300 kcal; ikke mindre end 12 g fiber) i 8 uger.30 patienter med NAFLD, som indtager ruller med et højere fiberindhold to gange dagligt (12 g fiber/pr. rulle) i 8 uger.

Rundstykker bør spises til 1. og 2. morgenmad. Inden undersøgelsen påbegyndes, vil patienterne modtage ernæringsmæssige retningslinjer, hvordan man sammensætter et måltid, så kalorieindholdet ikke overstiger 400 kcal pr. morgenmad. I begyndelsen vil patienter blive trænet af autoriserede diætister i kostprincipperne i NAFLD. I løbet af 8 ugers intervention vil patienter have telefonisk adgang til konsultationer hos diætist.

Patienterne med NAFLD (undersøgelses- og kontrolgruppe) vil modtage lavt forarbejdede ruller med et indhold på 12 g plantefiber to gange dagligt, hvilket ville være bekvemt for let genopfyldning af mængden af ​​vegetabilsk fiber (fungerer som præbiotisk) i kosten. Forud for interventionen vil der være en 21 dages udvaskningsperiode, hvor forsøgspersoner vil blive bedt om at undgå fødevarer, der indeholder store mængder fiber.
Andre navne:
  • højfiberruller
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo gruppe

30 patienter med NAFLD, som indtager ruller med et lavere fiberindhold to gange dagligt (ca. 300 kcal; ikke mindre end 6 g fiber) i 8 uger.30 patienter med NAFLD, som indtager ruller med et lavere fiberindhold to gange dagligt (6 g fiber/pr. rulle) i 8 uger.

Rundstykker bør spises til 1. og 2. morgenmad. Inden undersøgelsen påbegyndes, vil patienterne modtage ernæringsmæssige retningslinjer, hvordan man sammensætter et måltid, så kalorieindholdet ikke overstiger 400 kcal pr. morgenmad. I begyndelsen vil patienter blive trænet af autoriserede diætister i kostprincipperne i NAFLD. I løbet af 8 ugers intervention vil patienter have telefonisk adgang til konsultationer hos diætist.

Patienterne med NAFLD (placebo-gruppen) vil modtage maltodextrinbarer to gange dagligt, hvilket ville være en bekvem og let-at-spise snack, der erstatter den anden morgenmad og eftermiddagste. Barerne skal spises med 180 ml vand eller usødet væske. Forud for interventionen vil der være en 21 dages udvaskningsperiode, hvor forsøgspersoner vil blive bedt om at undgå fødevarer, der indeholder store mængder fiber.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NAFLD sværhedsgrad vurdering
Tidsramme: 24 uger
Serum non-invasive NAFLD sværhedsgradsparametre, leverultralyd og elastografi ved indskrivning og ved endepunktet (NAFLD. Fibrose (ardannelse) og steatose vil blive vurderet FibroScan som (FibroScan steatosis resultat -CAP) i decibel pr. meter (dB/m). Elastografi (TE Transient elastografi) vil være asses i kPa.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tarmmikrobiom
Tidsramme: 24 uger
Ændringer i tarmmikrobiotasammensætning og metabolisme (16 SrRNA bakteriel genomiske, bakterielle metabolitter) ved tilmelding og ved endepunktet (Tarmmikrobiotaen vil være asses i operationelle taksonomiske enheder (OTU'er). Mikrobiota rigdom og jævnhed vil være æsler i Shannon indeks, Chao og Simpson indeks.
24 uger
Tarmbarriere permeabilitet
Tidsramme: 24 uger
Ændringer i tarmbarriereparametres permeabilitet (SCFA, zonulin) ved indskrivning og ved endepunktet. (tarmbarrierepermeabilitet vil være asses i (µmol/g SCFA) og i mg/ml zonulin i afføring.
24 uger
Serum biokemi
Tidsramme: 24 uger
Lipid-, glucose- og leverbiokemi ved indskrivning og ved slutpunktet (enzymeraktivitet vil være asses i U/l; lipider (kolesterol, LDL ch, HDL ch TG i mg/l, glucose i mg/dl). Enzymer (ALaT, ASPAT) i U/l.
24 uger
Antropometrisk
Tidsramme: 24 uger
Ændringer i antropometrisk (BIA, TANITA) og indirekte kalorimetri ved indskrivning og ved endepunktet (vægt og højde vil blive kombineret for at rapportere BMI i kg/m2, fedtvæv i procent).
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ewa Stachowska, Professor, Department of Biochemistry and Human Nutrition

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. november 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. august 2020

Først opslået (FAKTISKE)

20. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • WNoZ 330/04/S/17

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Kliniske forsøg med plantefiber

3
Abonner