- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04520724
Funktionel rulle til ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLDroll)
Produktionen af en funktionel rulle, der understøtter behandlingen af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Høj procentdel af polakkerne lider af overvægt og fedme. Ifølge tidligere rapport udarbejdet for regeringen var procentdelen af overvægtige og fede mennesker i Polen henholdsvis 36,6 % og 16,7 %, hvilket udgør 53,3 % af den voksne befolkning i Polen. Denne stat, at kropsmassen for en statistisk voksen indbygger i Polen er over gennemsnittet, beregnet for 28 lande i Den Europæiske Union. Det blev antaget, at 25 % af personer i alderen ≥15 år i 2015 oplevede NAFLD i Frankrig, Tyskland, Spanien og Storbritannien.
Overvægt skyldes usund livsstil – for højt kalorieindtag, for lidt fysisk aktivitet og lavt fiberindhold i kosten. Den mest almindelige kliniske komplikation af overvægt og fedme er ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). I USA lider 20-30% af de voksne af NAFLD, mens procentdelen i den europæiske voksne befolkning varierer 14-21%. Derudover lider 30-50 % af diabetikere og 93 % af personer med hyperlipidæmi af NAFLD. Forekomsten af NAFLD stiger med alderen (sygdommen diagnosticeres overvejende mellem 40-65 år), og er kønsafhængig - mænd lider oftest af denne sygdom sammenlignet med kvinder. NAFLD-hyppigheden hos overvægtige patienter (BMI≥30) blev fundet at være lig med 78 %. NAFLD-risikofaktorerne omfatter: fedme, miljøfaktorer (lav fysisk aktivitet, fructose i kosten) ændringer i tarmmikrobiomet (induceret af f.eks. for lav fiberforsyning) epigenetiske faktorer, insulinresistens og genetiske faktorer Indtil videre er der ikke noget effektivt lægemiddel, der kan være effektivt i NAFLD-behandling. Nuværende behandlinger omfatter ændringer i spisevaner (korrekt sammensætning af måltider), der fører til vægttab og dermed ombygning af tarmmikrobiomet, samt tilstrækkelig fysisk aktivitet. En af ingredienserne med gavnlig effekt for leverens struktur og funktion (leverceller - hepatocytter) er fiber. Plantefibre er en nøglekomponent i kosten, som helst regulerer metaboliske processer og opretholder en sund krop. Det skyldes, at plantefiberen fungerer som næringsstof for tarmfloraen (mikrobiota), og den "vandrer" gennem tarmen og sikrer dens gode peristaltik og korrekt afføringsdannelse. Ufordøjede plantefibre inklusive xylanpolysaccharider, pektin, arabinoseholdige kulhydrater som vegetabilske pektiner, cellulose, hemicellulose, resistent stivelse når uændret ind i tyktarmen, hvor de metaboliseres af tarmmikroorganismer. Fiberen tjener som substrat for syntesen af kortkædede fedtsyrer (SCFA'er): propionat, acetat og butyrat. Især sidstnævnte - smørsyre (butyrat) betragtes som et potentielt terapeutisk middel i NAFLD. Butyrat kan behandles ekstraordinært på grund af dets høje biologiske aktivitet, som omfatter modulering af epigenetiske funktioner (butyrat er en histondeacetylase (HDAC)-hæmmer), energifunktioner (70 % ATP-syntese finder sted i colonocytter) og fungerer som et G-protein-koblet receptoraktivator (GPCR). Følgelig styrer indholdet af præbiotiske vegetabilske fibre i kosten produktionen af butyrat. Det blev vist, at allerede efter 24 timer siden højere fibertilførsel (> 30g pr. dag), var diversiteten af mikrobiotaen højere, og SCFAs syntese steg. I mellemtiden er mængden af fiber, der forbruges i industrialiserede lande, meget lav. Det blev anslået, at voksne i USA giver et gennemsnit på 12-18 gram kostfibre om dagen. I Europa varierer fiberindtaget mellem 16-29 g/dag. Samtidig i afrikanske samfund (Burkina Faso, Tanzania) er kostfiberindtaget højt, hvilket giver balance i det mikrobielle miljø i tarmen, og dermed større SCFA-syntese og lavere titer af inflammatoriske faktorer. Til sammenligning i Polen er det gennemsnitlige forbrug af fiber hos voksne 19 - 34 g / dag for mænd og 19 - 20 g / dag for kvinder. På den anden side anbefaler de fleste ernæringsforeninger i verden et fiberindtag på ikke mindre end 25 g/dag for kvinder og 38 g/dag for mænd.
Som følge af uhensigtsmæssig kost inkl. lavt fiberindtag overvægtige patienter viser forstyrrelser i mikrobiotaens sammensætning og stofskifte, hvilket resulterer i dysfunktion af tarmbarrieren og øger tilstrømningen af proinflammatoriske stoffer til leveren. På denne måde kan tarmdysbiose udløse og forværre leverskaden i NAFLD.
Mål: Projektet sigter mod at skabe kaloriefattige barer/snacks med et øget fiberindhold (12 g/bar), som ville være en bekvem og let-at-spise snack, der erstatter den anden morgenmad og/eller eftermiddagste. Det videnskabelige hovedformål er at undersøge, om en simpel korrektion af kosten bestående af den ekstra fiberforsyning hos NAFLD-patienter vil forbedre mikrobiomets sammensætning og metabolisme (inkl. fermentering og produktion af SCFA), vil understøtte tarmbarrieren og i sidste ende forbedre leverfunktionen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Zachodniopomorskie
-
Szczecin, Zachodniopomorskie, Polen, 70-393
- Pomeranian Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- NAFLD-diagnose baseret på ikke-invasiv vurdering
Ekskluderingskriterier:
- anden leversygdom: ALD, viral hepatitis, AIH, kolestatisk leversygdom, Wilsons sygdom, hæmokromatose, hepatobiliær cancer (HCC, CCA), inkl. levercirrhose af enhver ætiologi
- alkoholforbrug > 21 standarddrikke om ugen hos mænd eller >14 standarddrikke om ugen hos kvinder over en periode på mindst to år,
- diabetes
- graviditet
- cøliaki
- betændelse i tarmen
- sult, parenteral ernæring
- lægemidler: metformin og andre antidiabetika, statiner, amiodaron, methotrexat, tamoxifen, glukokortikoider, valproat, antiretrovirale midler mod HIV
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Studiegruppe
30 patienter med NAFLD, som indtager ruller med et højere fiberindhold to gange dagligt (ca. 300 kcal; ikke mindre end 12 g fiber) i 8 uger.30 patienter med NAFLD, som indtager ruller med et højere fiberindhold to gange dagligt (12 g fiber/pr. rulle) i 8 uger. Rundstykker bør spises til 1. og 2. morgenmad. Inden undersøgelsen påbegyndes, vil patienterne modtage ernæringsmæssige retningslinjer, hvordan man sammensætter et måltid, så kalorieindholdet ikke overstiger 400 kcal pr. morgenmad. I begyndelsen vil patienter blive trænet af autoriserede diætister i kostprincipperne i NAFLD. I løbet af 8 ugers intervention vil patienter have telefonisk adgang til konsultationer hos diætist. |
Patienterne med NAFLD (undersøgelses- og kontrolgruppe) vil modtage lavt forarbejdede ruller med et indhold på 12 g plantefiber to gange dagligt, hvilket ville være bekvemt for let genopfyldning af mængden af vegetabilsk fiber (fungerer som præbiotisk) i kosten.
Forud for interventionen vil der være en 21 dages udvaskningsperiode, hvor forsøgspersoner vil blive bedt om at undgå fødevarer, der indeholder store mængder fiber.
Andre navne:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo gruppe
30 patienter med NAFLD, som indtager ruller med et lavere fiberindhold to gange dagligt (ca. 300 kcal; ikke mindre end 6 g fiber) i 8 uger.30 patienter med NAFLD, som indtager ruller med et lavere fiberindhold to gange dagligt (6 g fiber/pr. rulle) i 8 uger. Rundstykker bør spises til 1. og 2. morgenmad. Inden undersøgelsen påbegyndes, vil patienterne modtage ernæringsmæssige retningslinjer, hvordan man sammensætter et måltid, så kalorieindholdet ikke overstiger 400 kcal pr. morgenmad. I begyndelsen vil patienter blive trænet af autoriserede diætister i kostprincipperne i NAFLD. I løbet af 8 ugers intervention vil patienter have telefonisk adgang til konsultationer hos diætist. |
Patienterne med NAFLD (placebo-gruppen) vil modtage maltodextrinbarer to gange dagligt, hvilket ville være en bekvem og let-at-spise snack, der erstatter den anden morgenmad og eftermiddagste.
Barerne skal spises med 180 ml vand eller usødet væske.
Forud for interventionen vil der være en 21 dages udvaskningsperiode, hvor forsøgspersoner vil blive bedt om at undgå fødevarer, der indeholder store mængder fiber.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
NAFLD sværhedsgrad vurdering
Tidsramme: 24 uger
|
Serum non-invasive NAFLD sværhedsgradsparametre, leverultralyd og elastografi ved indskrivning og ved endepunktet (NAFLD.
Fibrose (ardannelse) og steatose vil blive vurderet FibroScan som (FibroScan steatosis resultat -CAP) i decibel pr. meter (dB/m).
Elastografi (TE Transient elastografi) vil være asses i kPa.
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tarmmikrobiom
Tidsramme: 24 uger
|
Ændringer i tarmmikrobiotasammensætning og metabolisme (16 SrRNA bakteriel genomiske, bakterielle metabolitter) ved tilmelding og ved endepunktet (Tarmmikrobiotaen vil være asses i operationelle taksonomiske enheder (OTU'er).
Mikrobiota rigdom og jævnhed vil være æsler i Shannon indeks, Chao og Simpson indeks.
|
24 uger
|
Tarmbarriere permeabilitet
Tidsramme: 24 uger
|
Ændringer i tarmbarriereparametres permeabilitet (SCFA, zonulin) ved indskrivning og ved endepunktet.
(tarmbarrierepermeabilitet vil være asses i (µmol/g SCFA) og i mg/ml zonulin i afføring.
|
24 uger
|
Serum biokemi
Tidsramme: 24 uger
|
Lipid-, glucose- og leverbiokemi ved indskrivning og ved slutpunktet (enzymeraktivitet vil være asses i U/l; lipider (kolesterol, LDL ch, HDL ch TG i mg/l, glucose i mg/dl).
Enzymer (ALaT, ASPAT) i U/l.
|
24 uger
|
Antropometrisk
Tidsramme: 24 uger
|
Ændringer i antropometrisk (BIA, TANITA) og indirekte kalorimetri ved indskrivning og ved endepunktet (vægt og højde vil blive kombineret for at rapportere BMI i kg/m2, fedtvæv i procent).
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ewa Stachowska, Professor, Department of Biochemistry and Human Nutrition
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Peters HPF, Schrauwen P, Verhoef P, Byrne CD, Mela DJ, Pfeiffer AFH, Riserus U, Rosendaal FR, Schrauwen-Hinderling V. Liver fat: a relevant target for dietary intervention? Summary of a Unilever workshop. J Nutr Sci. 2017 May 8;6:e15. doi: 10.1017/jns.2017.13. eCollection 2017.
- Singh S, Osna NA, Kharbanda KK. Treatment options for alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease: A review. World J Gastroenterol. 2017 Sep 28;23(36):6549-6570. doi: 10.3748/wjg.v23.i36.6549.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- WNoZ 330/04/S/17
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk fedtleversygdom
-
University of SevilleRekrutteringNAFLD, Non-alcoholic Fatty Lever DiseaseSpanien
-
Ornit CohenProf Doron ZamirUkendtNAFLD - Non Alcoholic Fatty Lever DiseaseIsrael
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterAfsluttetModstandstræning | NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Lever Disease)Israel
-
Sulaimany Polytechnic universityAfsluttetNAFLD, Non-alcoholic Fatty Lever DiseaseIrak
-
Jeffrey BrowningNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetSund og rask | NASH (Ikke-alkoholisk Steatohepatitis) | NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Lever Disease)Forenede Stater
-
Zealand University HospitalUniversity of Copenhagen; Steno Diabetes Center Copenhagen; Holbaek SygehusRekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Fedme | Metabolisk sygdom | NAFLD, Non-alcoholic Fatty Lever DiseaseDanmark
-
University of AarhusDanish Diabetes AcademyAfsluttetType 2 diabetes | NAFLD - Non-Alcoholic Fatty Lever DiseaseDanmark
-
Holbaek SygehusUniversity of Copenhagen; Herlev Hospital; The Novo Nordisk Foundation Center... og andre samarbejdspartnereAfsluttetForhøjet blodtryk | Fedme hos børn | Hyperlipidæmi | Insulinfølsomhed | NAFLD (Non-alcoholic Fatty Lever Disease)Danmark
Kliniske forsøg med plantefiber
-
Peking University Third HospitalRekrutteringPancreas PseudocystKina
-
University of EdinburghNHS LothianAfsluttetFibrose | LungekræftDet Forenede Kongerige
-
Instituto Grifols, S.A.Trukket tilbageHypofibrinogenemi | Medfødt afibrinogenæmiIndien, Kalkun, Libanon, Forenede Stater, Bulgarien
-
Stanford UniversityAfsluttetHjerte-kar-sygdomme | Mikrobiom | ImmunfunktionForenede Stater
-
Sansum Diabetes Research InstituteRekrutteringDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes Mel Gestational - under graviditetForenede Stater
-
Grifols Therapeutics LLCInstituto Grifols, S.A.AfsluttetMedfødt afibrinogenæmiIndien, Forenede Stater, Italien, Libanon
-
University of HelsinkiUniversity of Eastern FinlandAfsluttet
-
PharmanexAfsluttetAnthocyaninerForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIkke rekrutterer endnu
-
Penn State UniversityCotton IncorporatedIkke rekrutterer endnuHjerte-kar-sygdomme