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非アルコール性脂肪肝疾患のファンクショナルロール (NAFLDroll)

2020年8月18日 更新者:Ewa Stachowska、Pomeranian Medical University Szczecin

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の治療をサポートする機能性ロールの製造

背景:身体活動の低下と食生活の悪さ( 脂肪と炭水化物が多いが繊維の摂取量が少ない)は、西洋社会における肥満の蔓延の主な理由です. この状態の最も一般的な臨床的合併症は、肝硬変とその合併症につながる可能性がある非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) です。 最近の研究では、腸内環境異常が NAFLD の病因に重要な役割を果たしている可能性があることが示されています。 一方、植物繊維は、腸内微生物叢のリモデリングにおいて有益な特性を示します。 目的: このプロジェクトは、2 回目の朝食および/またはアフタヌーン ティーの代わりに、繊維含有量を増やした (1 バーあたり 12 g) 低カロリーのバー / スナックを作成することを目的としています。 主な科学的目的は、繊維の余分な供給が i に及ぼす影響を調べることです。腸内微生物叢の組成と代謝、およびii。 NAFLD患者の肝機能。 方法: 無作為化プラセボ対照二重盲検試験。 NAFLD と診断された患者のグループを、研究 (12% ファイバー バー) とプラセボ (マルトデキストリン バー) の 2 つのグループに分けました。 2 つの研究フェーズ: 予備研究 (5 週間、20 人の患者) と本研究 (24 週間、120 人の患者)。 臨床および実験室(便と血清)の両方の側面が分析されます。 人体測定、栄養検査(食物頻度アンケート)、健康関連の生活の質、肝臓の超音波検査とエラストグラフィー、血清と便の生化学、マイクロバイオーム分析。

調査の概要

詳細な説明

背景: ポーランド人の高い割合が太りすぎや肥満に苦しんでいます。 政府が作成した以前の報告によると、ポーランドの太りすぎと肥満の人々の割合はそれぞれ 36.6% と 16.7% で、ポーランドの成人人口の 53.3% を占めています。 これは、統計上、ポーランドの成人住民の体重が、欧州連合の 28 か国で計算された平均値を上回っていることを示しています。 フランス、ドイツ、スペイン、英国では、2015 年に 15 歳以上の個人の 25% が NAFLD を経験したと推定されました。

肥満は、カロリー摂取量が多すぎる、身体活動が少なすぎる、食事中の繊維含有量が少ないなど、不健康なライフスタイルに起因します。 過体重および肥満の最も一般的な臨床合併症は、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) です。 米国では、成人の 20 ~ 30% が NAFLD に苦しんでいますが、ヨーロッパの成人人口では、その割合は 14 ~ 21% とさまざまです。 さらに、糖尿病患者の 30 ~ 50%、高脂血症患者の 93% が NAFLD に罹患しています。 NAFLD の発生率は年齢とともに増加し (この疾患は主に 40 歳から 65 歳の間で診断されます)、性依存性があります - 男性は女性と比較してこの疾患に最も頻繁に苦しんでいます。 肥満患者(BMI≧30)のNAFLDの発生率は78%に等しいことがわかりました。 NAFLD のリスク要因には、肥満、環境要因 (身体活動の低下、食事中のフルクトース) が含まれます。 繊維の供給が少なすぎる)エピジェネティックな要因、インスリン抵抗性、および遺伝的要因 これまでのところ、NAFLD 治療に有効な有効な薬剤はありません。 現在の治療法には、減量につながる食習慣(食事の適切な構成)の変更、したがって腸内微生物叢の再構築、および適切な身体活動が含まれます. 肝臓の構造と機能(肝細胞 - 肝細胞)に有益な効果を持つ成分の1つは繊維です. 植物繊維は食事の重要な構成要素であり、できれば代謝プロセスを調節し、健康な体を維持します。 これは、植物繊維が腸内フローラ (微生物叢) の栄養素として機能し、腸内を「移動」して、良好な蠕動運動と適切な便形成を確保するためです。 キシラン多糖類、ペクチン、植物性ペクチンなどのアラビノース含有炭水化物、セルロース、ヘミセルロース、難消化性デンプンなどの未消化の植物繊維は、そのまま結腸に到達し、そこで腸内微生物によって代謝されます。 繊維は、短鎖脂肪酸 (SCFA): プロピオン酸、酢酸、酪酸の合成の基質として機能します。 特に後者の酪酸(ブチレート)は、NAFLDの潜在的な治療薬と考えられています. 酪酸は、エピジェネティックな機能の調節 (酪酸はヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害剤)、エネルギー機能 (70% ATP 合成が結腸細胞で起こる)、および G タンパク質共役型としての機能を含む、その高い生物学的活性のために、例外的に治療することができます。受容体活性化因子 (GPCR)。 その結果、食事中のプレバイオティクス植物繊維の含有量が酪酸の生産を制御します。 より多くの繊維供給(1日あたり> 30g)から24時間後にすでに、微生物叢の多様性が高くなり、SCFA合成が増加したことが示されました. 一方、先進国で消費される繊維の量は非常に少ない. 米国の成人は、1 日あたり平均 12 ~ 18 グラムの食物繊維を提供すると推定されています。 ヨーロッパでは、食物繊維の摂取量は 1 日あたり 16 ~ 29 g です。 同時に、アフリカのコミュニティ (ブルキナファソ、タンザニア) では、食物繊維の摂取量が多く、腸内の微生物環境内でバランスが取れているため、SCFA 合成が増加し、炎症性因子の力価が低下します。 比較すると、ポーランドでは、成人の繊維の平均消費量は、男性で 1 日あたり 19 ~ 34 g、女性で 1 日あたり 19 ~ 20 g です。 一方、世界のほとんどの栄養学会は、女性で 1 日 25 g 以上、男性で 1 日 38 g 以上の食物繊維の摂取を推奨しています。

不適切な食事の結果として。 低繊維摂取量の肥満患者は、微生物叢の組成と代謝に障害を示し、腸バリアの機能不全を引き起こし、肝臓への炎症性物質の流入を増加させます. このように、腸内細菌叢がNAFLDの肝障害を引き起こし、悪化させる可能性があります。

目的: このプロジェクトは、2 番目の朝食やアフタヌーン ティーに取って代わる便利で食べやすいスナックとなる、繊維含有量が増加した低カロリーのバー/スナック (12 g/バー) を作成することを目的としています。 主な科学的目的は、NAFLD 患者の繊維の追加供給からなる食事の単純な修正が、マイクロバイオームの組成と代謝を改善するかどうかを調べることです (inc. 発酵とSCFAの生産)、腸のバリアをサポートし、最終的に肝機能を改善します.

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Zachodniopomorskie
      • Szczecin、Zachodniopomorskie、ポーランド、70-393
        • Pomeranian Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 非侵襲的評価に基づくNAFLD診断

除外基準:

  • その他の肝疾患: ALD、ウイルス性肝炎、AIH、胆汁うっ滞性肝疾患、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、肝胆道がん (HCC、CCA)、税込。 あらゆる病因の肝硬変
  • 少なくとも2年間、男性で週21杯以上、女性で週14杯以上のアルコール摂取、
  • 糖尿病
  • 妊娠
  • セリアック病
  • 炎症性腸疾患
  • 飢餓、静脈栄養
  • 薬物: メトホルミンおよびその他の抗糖尿病薬、スタチン、アミオダロン、メトトレキサート、タモキシフェン、グルココルチコイド、バルプロ酸、HIV 用抗レトロウイルス薬

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:研究グループ

繊維含有量の多いロールパンを 1 日 2 回摂取する NAFLD の 30 人の患者 (ca. 300キロカロリー; 12g以上の食物繊維を8週間摂取する.30 繊維含有量の多いロールパンを 1 日 2 回 (1 ロールあたり 12 g の繊維) 8 週間摂取する NAFLD 患者。

ロールパンは、1 回目と 2 回目の朝食に食べる必要があります。 研究を開始する前に、患者は、カロリー含有量が朝食あたり400 kcalを超えない食事を構成する方法に関する栄養ガイドラインを受け取ります。 最初に、患者はNAFLDの食事の原則について認可された栄養士によって訓練されます. 介入の8週間の間、患者は栄養士との相談に電話でアクセスできます。

NAFLD の患者 (研究グループと対照グループ) は、1 日 2 回、12 g の植物繊維含有量の低加工ロールを受け取ります。 介入の前に、21日間のウォッシュアウト期間があり、その間、被験者は大量の繊維を含む食品を避けるように求められます.
他の名前:
  • 高繊維ロール
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ群

繊維含有量の少ないロールパンを 1 日 2 回摂取する NAFLD 患者 30 人 (約 . 300キロカロリー; 6 g 以上の繊維を 8 週間摂取する.30 食物繊維の少ないロールパンを 1 日 2 回 (1 ロールあたり 6 g の食物繊維) 8 週間摂取する NAFLD 患者。

ロールパンは、1 回目と 2 回目の朝食に食べる必要があります。 研究を開始する前に、患者は、朝食あたりのカロリー量が 400 kcal を超えない食事をどのように構成するかについての栄養ガイドラインを受け取ります。 最初に、患者はNAFLDの食事の原則について認可された栄養士によって訓練されます. 介入の8週間の間、患者は栄養士との相談に電話でアクセスできます。

NAFLD の患者 (プラセボ群) は、マルトデキストリン バーを 1 日 2 回受け取ります。これは、2 回目の朝食とアフタヌーン ティーに取って代わる便利で食べやすいスナックです。 バーは 180 ml の水または無糖の液体と一緒に食べる必要があります。 介入の前に、21日間のウォッシュアウト期間があり、その間、被験者は大量の繊維を含む食品を避けるように求められます.

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NAFLD重症度評価
時間枠:24週間
登録時およびエンドポイント時の血清非侵襲性NAFLD重症度パラメータ、肝臓超音波検査およびエラストグラフィ(NAFLD. 線維症(瘢痕化)および脂肪症は、1メートルあたりのデシベル(dB / m)で(FibroScan脂肪症結果-CAP)として評価されます。 エラストグラフィー (TE トランジエント エラストグラフィー) は、kPa で評価されます。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腸内細菌叢
時間枠:24週間
登録時およびエンドポイントでの腸内細菌叢の組成と代謝(16個のSrRNA細菌ゲノム、細菌代謝産物)の変化(腸内細菌叢は、運用分類単位(OTU)の評価になります)。 微生物叢の豊富さと均一性は、シャノン指数、チャオ指数、シンプソン指数で評価されます。
24週間
腸バリア透過性
時間枠:24週間
登録時およびエンドポイントでの腸バリアパラメータ透過性(SCFA、ゾヌリン)の変化。 (腸バリア透過性は、(μmol/g SCFA) 単位、および糞便中の mg/ml ゾヌリン単位で表されます。
24週間
血清生化学
時間枠:24週間
登録時およびエンドポイントでの脂質、グルコース、および肝臓の生化学(酵素活性はU / lで評価されます;脂質(コレステロール、LDL ch、mg / lでのHDL ch TG、mg / dlでのグルコース)。 U/l の酵素 (ALaT、ASpAT)。
24週間
人体測定
時間枠:24週間
登録時およびエンドポイントでの人体測定(BIA、TANITA)および間接熱量測定の変化(体重と身長を組み合わせて、BMIをkg / m2で報告し、脂肪組織をパーセントで報告します)。
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Ewa Stachowska, Professor、Department of Biochemistry and Human Nutrition

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年11月1日

一次修了 (実際)

2019年9月1日

研究の完了 (実際)

2019年11月1日

試験登録日

最初に提出

2018年7月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月18日

最初の投稿 (実際)

2020年8月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月18日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • WNoZ 330/04/S/17

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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