Funksjonell rulle for ikke-alkoholholdig fettleversykdom (NAFLDroll)

Bakgrunn: Høy prosentandel av polske lider av overvekt og fedme. I følge tidligere rapport utarbeidet for regjeringen var andelen overvektige og overvektige i Polen henholdsvis 36,6 % og 16,7 %, som utgjør 53,3 % av den voksne befolkningen i Polen. Denne oppgir at kroppsmassen til en statistisk voksen innbygger i Polen er over gjennomsnittet, beregnet for 28 land i EU. Det ble antatt at 25 % av individer i alderen ≥15 år i 2015 opplevde NAFLD i Frankrike, Tyskland, Spania og Storbritannia.

Overvekt skyldes usunn livsstil – for høyt kaloriinntak, for lite fysisk aktivitet og lavt fiberinnhold i kosten. Den vanligste kliniske komplikasjonen av overvekt og fedme er alkoholfri fettleversykdom (NAFLD). I USA lider 20-30% av voksne av NAFLD, mens i den europeiske voksne befolkningen varierer prosentandelen 14-21%. I tillegg lider 30-50 % av diabetikere og 93 % av personer med hyperlipidemi av NAFLD. Forekomsten av NAFLD øker med alderen (sykdommen diagnostiseres hovedsakelig mellom 40-65 år), og er kjønnsavhengig - menn lider oftest av denne sykdommen sammenlignet med kvinner. NAFLD-insidens hos overvektige pasienter (BMI≥30) ble funnet å være lik 78 %. NAFLD-risikofaktorene inkluderer: fedme, miljøfaktorer (lav fysisk aktivitet, fruktose i kostholdet) endringer i tarmmikrobiomet (indusert av f.eks. for lite fibertilførsel) epigenetiske faktorer, insulinresistens og genetiske faktorer Så langt er det ikke noe effektivt medikament som kan være effektivt i NAFLD-behandling. Nåværende behandlinger inkluderer endringer i spisevaner (riktig sammensetning av måltider) som fører til vekttap og dermed remodellering av tarmmikrobiomet, samt tilstrekkelig fysisk aktivitet. En av ingrediensene med gunstige effekter for leverens struktur og funksjon (leverceller - hepatocytter) er fiber. Plantefiber er en nøkkelkomponent i kostholdet, fortrinnsvis regulerer metabolske prosesser og opprettholder en sunn kropp. Dette er fordi plantefiberen fungerer som næringsstoff for tarmfloraen (mikrobiota) og den "vandrer" gjennom tarmen, og sikrer god peristaltikk og riktig avføringsdannelse. Ufordøyd plantefiber inkludert xylanpolysakkarider, pektin, arabinoseholdige karbohydrater som vegetabilske pektiner, cellulose, hemicellulose, resistent stivelse når uendret inn i tykktarmen, hvor de metaboliseres av tarmmikroorganismer. Fiberen tjener som substrat for syntese av kortkjedede fettsyrer (SCFA): propionat, acetat og butyrat. Spesielt sistnevnte - smørsyre (butyrat) anses som et potensielt terapeutisk middel i NAFLD. Butyrat kan behandles eksepsjonelt på grunn av dets høye biologiske aktivitet, som inkluderer modulering av epigenetiske funksjoner (butyrat er en histon-deacetylase (HDAC)-hemmer), energifunksjoner (70 % ATP-syntese finner sted i colonocytter) og fungerer som et G-proteinkoblet reseptoraktivator (GPCR). Følgelig styrer innholdet av prebiotisk vegetabilsk fiber i kostholdet produksjonen av butyrat. Det ble vist at allerede etter 24 timer siden høyere fibertilførsel (> 30g per dag), var mangfoldet av mikrobiota høyere og SCFAs syntese økte. I mellomtiden er mengden fiber som forbrukes i industrialiserte land svært lav. Det ble anslått at voksne i USA gir et gjennomsnitt på 12-18 gram kostfiber per dag. I Europa varierer fiberinntaket mellom 16-29 g/dag. Samtidig i afrikanske samfunn (Burkina Faso, Tanzania) er kostfiberinntaket høyt og gir balanse i mikrobielt miljø i tarmen, og dermed større SCFA-syntese og lavere titer av inflammatoriske faktorer. Til sammenligning, i Polen er det gjennomsnittlige forbruket av fiber hos voksne 19 - 34 g / dag for menn og 19 - 20 g / dag for kvinner. På den annen side anbefaler de fleste ernæringsorganisasjoner i verden fiberinntak ikke mindre enn 25 g / dag for kvinner og 38 g / dag for menn.

Som følge av upassende kosthold inkl. lavt fiberinntak overvektige pasienter viser forstyrrelser i mikrobiotasammensetningen og metabolismen, noe som resulterer i dysfunksjon av tarmbarrieren og øker tilstrømningen av proinflammatoriske stoffer til leveren. På denne måten kan dysbiose i tarmen utløse og forverre leverskaden i NAFLD.

Mål: Prosjektet tar sikte på å lage kalorifattige barer/snacks med økt fiberinnhold (12 g/bar), som vil være en praktisk og lett å spise mellommåltid som erstatter den andre frokosten og/eller ettermiddagsteen. Det vitenskapelige hovedmålet er å undersøke om en enkel korreksjon av dietten bestående av ekstra tilførsel av fiber hos NAFLD-pasienter vil forbedre mikrobiomets sammensetning og metabolisme (inkl. fermentering og produksjon av SCFA), vil støtte tarmbarrieren og til slutt forbedre leverfunksjonen.