Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Funktionaalinen rulla alkoholittomaan rasvamaksasairauteen (NAFLDroll)

tiistai 18. elokuuta 2020 päivittänyt: Ewa Stachowska, Pomeranian Medical University Szczecin

Alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) hoitoa tukevan toiminnallisen rullan tuotanto

Tausta: Alhainen fyysinen aktiivisuus ja huonot ruokailutottumukset (sis. runsaasti rasvaa ja hiilihydraatteja, mutta alhainen kuidun saanti) ovat pääasiallinen syy liikalihavuusepidemiaan länsimaisissa yhteiskunnissa. Tämän tilan yleisin kliininen komplikaatio on alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), joka voi johtaa maksakirroosiin ja sen komplikaatioihin. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että suoliston dysbioosilla voi olla ratkaiseva rooli NAFLD: n patogeneesissä. Toisaalta kasvikuidulla on hyödyllisiä ominaisuuksia suoliston mikrobiomin uudistamisessa. Tavoite: Hankkeen tavoitteena on luoda vähäkalorisia patukoita/välipaloja, joissa on lisätty kuitupitoisuus (12 g/bar), joka korvaa toisen aamiaisen ja/tai iltapäiväteen. Pääasiallinen tieteellinen tavoite on tutkia kuitujen lisätarjonnan vaikutusta i. suoliston mikrobiotan koostumus ja aineenvaihdunta ja ii. maksan toiminta potilailla, joilla on NAFLD. Menetelmät: Satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus. Ryhmä potilaita, joilla on diagnosoitu NAFLD, jaettu kahteen ryhmään: tutkimus (12 % kuitupatukka) ja lumelääke (maltodekstriinipatukka). Kaksi tutkimusvaihetta: esitutkimus (5 viikkoa, 20 potilasta) ja päätutkimus (24 viikkoa, 120 potilasta). Sekä kliiniset että laboratorionäkökohdat (uloste ja seerumi) analysoidaan, mm. antropometriset mittaukset, ravitsemustutkimukset (ruokatiheyskysely), terveyteen liittyvä elämänlaatu, maksan ultraääni ja elastografia, seerumin ja ulosteen biokemia ja mikrobiomianalyysi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta: Suuri osa puolalaisista kärsii ylipainosta ja lihavuudesta. Aiemman hallitukselle laaditun raportin mukaan ylipainoisten ja lihavien osuus Puolassa oli 36,6 % ja 16,7 %, mikä on 53,3 % Puolan aikuisväestöstä. Tämä toteaa, että Puolan tilastollisen aikuisen asukkaan ruumiinpaino on yli 28 Euroopan unionin maan keskiarvon. Oletuksena oli, että 25 % yli 15-vuotiaista henkilöistä vuonna 2015 koki NAFLD:n Ranskassa, Saksassa, Espanjassa ja Isossa-Britanniassa.

Liikalihavuus johtuu epäterveellisistä elämäntavoista - liian korkeasta kalorien saannista, liian vähäisestä fyysistä aktiivisuutta ja vähäistä kuitupitoisuutta ruokavaliossa. Yleisin ylipainon ja liikalihavuuden kliininen komplikaatio on alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD). Yhdysvalloissa 20–30 prosenttia aikuisista kärsii NAFLD:stä, kun taas Euroopan aikuisväestössä prosenttiosuus vaihtelee 14–21 prosenttia. Lisäksi 30-50 % diabeetikoista ja 93 % hyperlipidemiaa sairastavista kärsii NAFLD:stä. NAFLD:n ilmaantuvuus lisääntyy iän myötä (sairaus diagnosoidaan pääosin 40-65-vuotiailla) ja on sukupuolesta riippuvainen - miehet kärsivät tästä taudista useimmiten naisiin verrattuna. NAFLD:n ilmaantuvuuden lihavilla potilailla (BMI≥30) todettiin olevan 78 %. NAFLD:n riskitekijöitä ovat: liikalihavuus, ympäristötekijät (alhainen fyysinen aktiivisuus, fruktoosi ruokavaliossa) muutokset suoliston mikrobiomissa (esim. liian alhainen kuidun saanti) epigeneettiset tekijät, insuliiniresistenssi ja geneettiset tekijät Toistaiseksi ei ole olemassa tehokasta lääkettä, joka voisi olla tehokas NAFLD-hoidossa. Nykyisiä hoitoja ovat ruokailutottumusten muuttaminen (aterioiden oikea koostumus), jotka johtavat painonpudotukseen ja siten suoliston mikrobiomin uudistumiseen, sekä riittävä fyysinen aktiivisuus. Yksi maksan rakenteeseen ja toimintaan (maksasolut - hepatosyytit) vaikuttavista ainesosista on kuitu. Kasvikuitu on tärkeä osa ruokavaliota, mieluiten säätelee aineenvaihduntaprosesseja ja ylläpitää tervettä kehoa. Tämä johtuu siitä, että kasvikuitu toimii ravintoaineena suolistoflooralle (mikrobiotalle) ja se "matkustelee" suolen läpi varmistaen sen hyvän peristaltiikan ja oikeanlaisen ulosteen muodostumisen. Sulamattomat kasvikuidut, mukaan lukien ksylaanipolysakkaridit, pektiini, arabinoosia sisältävät hiilihydraatit kasvipektiininä, selluloosa, hemiselluloosa, resistentti tärkkelys pääsevät muuttumattomina paksusuoleen, jossa ne metaboloituvat suoliston mikro-organismien toimesta. Kuitu toimii substraattina lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA:iden): propionaatin, asetaatin ja butyraatin synteesille. Erityisesti jälkimmäistä - voihappoa (butyraattia) pidetään mahdollisena terapeuttisena aineena NAFLD:ssä. Butyraattia voidaan hoitaa poikkeuksellisesti sen korkean biologisen aktiivisuuden vuoksi, joka sisältää epigeneettisten toimintojen modulaatioita (butyraatti on histonideasetylaasi (HDAC) estäjä), energiatoimintoja (70 % ATP-synteesi tapahtuu kolonosyyteissä) ja toimii G-proteiiniin kytkettynä reseptoriaktivaattori (GPCR). Näin ollen prebioottisen kasviskuidun pitoisuus ruokavaliossa säätelee butyraatin tuotantoa. Osoitettiin, että jo 24 tunnin kuluttua suuremmasta kuidun saannista (> 30g/vrk) mikrobiston monimuotoisuus oli suurempi ja SCFA-synteesi lisääntynyt. Samaan aikaan kuidun kulutus teollisuusmaissa on erittäin alhainen. On arvioitu, että aikuiset Yhdysvalloissa tarjoavat keskimäärin 12-18 grammaa ravintokuitua päivässä. Euroopassa kuidun saanti vaihtelee 16-29 g/vrk. Samaan aikaan afrikkalaisissa yhteisöissä (Burkina Faso, Tansania) ravintokuidun saanti on korkea, mikä takaa tasapainon suoliston mikrobiympäristössä, mikä lisää SCFA-synteesiä ja alentaa tulehdustekijöiden titteriä. Vertailun vuoksi, Puolassa keskimääräinen kuidun kulutus aikuisilla on 19 - 34 g / vrk miehillä ja 19 - 20 g / vrk naisilla. Toisaalta useimmat maailman ravitsemusyhdistykset suosittelevat kuitua vähintään 25 g/vrk naisille ja 38 g/vrk miehille.

Epäasianmukaisen ruokavalion seurauksena mm. vähän kuitua saavilla lihavilla potilailla on häiriöitä mikrobiston koostumuksessa ja aineenvaihdunnassa, mikä johtaa suolistoesteen toimintahäiriöihin ja lisää tulehdusta edistävien aineiden virtausta maksaan. Tällä tavalla suoliston dysbioosi voi laukaista ja pahentaa maksavaurioita NAFLD:ssä.

Tavoitteet: Hankkeen tavoitteena on luoda vähäkalorisia patukoita/välipaloja, joissa on lisätty kuitupitoisuus (12g/patukka), jotka olisivat kätevä ja helppo syötävä välipala toisen aamiaisen ja/tai iltapäiväteen tilalle. Pääasiallinen tieteellinen tavoite on tutkia, parantaako NAFLD-potilaiden pelkkä lisäkuidun saanti sisältävä ruokavalion korjaus mikrobiomikoostumusta ja aineenvaihduntaa (sis. fermentaatio ja SCFA:n tuotanto), tukee suolistoestettä ja parantaa lopulta maksan toimintaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Zachodniopomorskie
      • Szczecin, Zachodniopomorskie, Puola, 70-393
        • Pomeranian Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • NAFLD-diagnoosi perustuu ei-invasiiviseen arviointiin

Poissulkemiskriteerit:

  • muu maksasairaus: ALD, virushepatiitti, AIH, kolestaattinen maksasairaus, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, hepatobiliaarisyöpä (HCC, CCA), ml. minkä tahansa etiologian maksakirroosi
  • alkoholin kulutus > 21 standardijuomaa viikossa miehillä tai > 14 standardijuomaa viikossa naisilla vähintään kahden vuoden ajan,
  • diabetes
  • raskaus
  • keliakia
  • tulehduksellinen suolistosairaus
  • nälkä, parenteraalinen ravitsemus
  • lääkkeet: metformiini ja muut diabeteslääkkeet, statiinit, amiodaroni, metotreksaatti, tamoksifeeni, glukokortikoidit, valproaatti, HIV:n antiretroviraaliset aineet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Opiskeluryhmä

30 NAFLD-potilasta, joka kuluttaa kuitupitoisempia rullia kahdesti päivässä (n. 300 kcal; vähintään 12 g kuitua) 8 viikon ajan.30 NAFLD-potilaat, jotka kuluttavat kuitupitoisempia rullia kahdesti päivässä (12 g kuitua/rulla) 8 viikon ajan.

Sämpylöitä tulee syödä 1. ja 2. aamiaiseksi. Ennen tutkimuksen aloittamista potilaat saavat ravitsemusohjeet sellaisen aterian laatimiseen, jonka kaloripitoisuus ei ylitä 400 kcal aamiaista kohden. Alussa lisensoidut ravitsemusterapeutit kouluttavat potilaita NAFLD:n ruokavalion periaatteista. Potilaat pääsevät puhelimitse ravitsemusterapeutin konsultaatioihin 8 viikon hoidon aikana.

NAFLD-potilaat (tutkimus- ja kontrolliryhmä) saavat kahdesti päivässä vähän prosessoituja sämpylöitä, joiden kasvikuitupitoisuus on 12 g, mikä olisi kätevää ruokavalion kasviskuidun (toimii prebioottisena) määrän helpottamiseen. Interventiota edeltää 21 päivän pesujakso, jonka aikana koehenkilöitä pyydetään välttämään runsaasti kuitua sisältäviä ruokia.
Muut nimet:
  • korkeakuituiset rullat
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo ryhmä

30 potilasta, joilla on NAFLD, joka kuluttaa vähemmän kuitupitoisia rullia kahdesti päivässä (n. 300 kcal; vähintään 6 g kuitua) 8 viikon ajan.30 NAFLD-potilaat, jotka kuluttavat vähemmän kuitupitoisia sämpylöitä kahdesti päivässä (6 g kuitua/rulla) 8 viikon ajan.

Sämpylöitä tulee syödä 1. ja 2. aamiaiseksi. Ennen tutkimuksen aloittamista potilaat saavat ravitsemusohjeet sellaisen aterian laatimiseen, jonka kaloripitoisuus ei ylitä 400 kcal aamiaista kohden. Alussa lisensoidut ravitsemusterapeutit kouluttavat potilaita NAFLD:n ruokavalion periaatteista. Potilaat pääsevät puhelimitse ravitsemusterapeutin konsultaatioihin 8 viikon hoidon aikana.

NAFLD-potilaat (plaseboryhmä) saavat kahdesti päivässä maltodekstriinipatukoita, jotka olisivat kätevä ja helppo syötävä välipala toisen aamiaisen ja iltapäiväteen tilalle. Patukat tulee syödä 180 ml:n kanssa vettä tai makeuttamatonta nestettä. Interventiota edeltää 21 päivän pesujakso, jonka aikana koehenkilöitä pyydetään välttämään runsaasti kuitua sisältäviä ruokia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NAFLD:n vakavuusarviointi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Seerumin ei-invasiiviset NAFLD-vakavuusparametrit, maksan ultraääni ja elastografia ilmoittautumisen yhteydessä ja loppupisteessä (NAFLD. Fibroosi (arpeutuminen) ja steatoosi ovat FibroScan-arvoja (FibroScan-steatoositulos -CAP) desibeleinä metriä kohti (dB/m). Elastografia (TE Transient elastography) on aasit kPa.
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suoliston mikrobiomi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Muutokset suoliston mikrobiotan koostumuksessa ja aineenvaihdunnassa (16 SrRNA-bakteerigenomia, bakteerien metaboliitteja) ilmoittautumisen yhteydessä ja loppupisteessä (Suolen mikrobiota arvioidaan operatiivisissa taksonomisissa yksiköissä (OTU). Mikrobiootan rikkaus ja tasaisuus ovat aaseja Shannon-indeksissä, Chao- ja Simpson-indeksissä.
24 viikkoa
Suoliston esteen läpäisevyys
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Muutokset suoliston esteparametrien permeabiliteetissa (SCFA, zonuliini) ilmoittautumisen yhteydessä ja loppupisteessä. ( suolen esteen läpäisevyys on yksikkönä (µmol/g SCFA) ja mg/ml zonuliinia ulosteessa.
24 viikkoa
Seerumin biokemia
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Lipidi-, glukoosi- ja maksabiokemia ilmoittautumisen yhteydessä ja loppupisteessä (entsyymien aktiivisuus ilmoitetaan U/l; lipidit (kolesteroli, LDL ch, HDL ch TG mg/l, glukoosi mg/dl). Entsyymit (ALAT, ASpAT) U/l.
24 viikkoa
Antropometrinen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Muutokset antropometrisessa (BIA, TANITA) ja epäsuorassa kalorimetriassa rekisteröinnin yhteydessä ja loppupisteessä (paino ja pituus yhdistetään BMI:ksi kg/m2, rasvakudos prosentteina).
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Ewa Stachowska, Professor, Department of Biochemistry and Human Nutrition

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 1. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 31. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 20. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 20. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • WNoZ 330/04/S/17

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset kasvikuitu

Tilaa