- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04520724
Funktionaalinen rulla alkoholittomaan rasvamaksasairauteen (NAFLDroll)
Alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) hoitoa tukevan toiminnallisen rullan tuotanto
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Suuri osa puolalaisista kärsii ylipainosta ja lihavuudesta. Aiemman hallitukselle laaditun raportin mukaan ylipainoisten ja lihavien osuus Puolassa oli 36,6 % ja 16,7 %, mikä on 53,3 % Puolan aikuisväestöstä. Tämä toteaa, että Puolan tilastollisen aikuisen asukkaan ruumiinpaino on yli 28 Euroopan unionin maan keskiarvon. Oletuksena oli, että 25 % yli 15-vuotiaista henkilöistä vuonna 2015 koki NAFLD:n Ranskassa, Saksassa, Espanjassa ja Isossa-Britanniassa.
Liikalihavuus johtuu epäterveellisistä elämäntavoista - liian korkeasta kalorien saannista, liian vähäisestä fyysistä aktiivisuutta ja vähäistä kuitupitoisuutta ruokavaliossa. Yleisin ylipainon ja liikalihavuuden kliininen komplikaatio on alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD). Yhdysvalloissa 20–30 prosenttia aikuisista kärsii NAFLD:stä, kun taas Euroopan aikuisväestössä prosenttiosuus vaihtelee 14–21 prosenttia. Lisäksi 30-50 % diabeetikoista ja 93 % hyperlipidemiaa sairastavista kärsii NAFLD:stä. NAFLD:n ilmaantuvuus lisääntyy iän myötä (sairaus diagnosoidaan pääosin 40-65-vuotiailla) ja on sukupuolesta riippuvainen - miehet kärsivät tästä taudista useimmiten naisiin verrattuna. NAFLD:n ilmaantuvuuden lihavilla potilailla (BMI≥30) todettiin olevan 78 %. NAFLD:n riskitekijöitä ovat: liikalihavuus, ympäristötekijät (alhainen fyysinen aktiivisuus, fruktoosi ruokavaliossa) muutokset suoliston mikrobiomissa (esim. liian alhainen kuidun saanti) epigeneettiset tekijät, insuliiniresistenssi ja geneettiset tekijät Toistaiseksi ei ole olemassa tehokasta lääkettä, joka voisi olla tehokas NAFLD-hoidossa. Nykyisiä hoitoja ovat ruokailutottumusten muuttaminen (aterioiden oikea koostumus), jotka johtavat painonpudotukseen ja siten suoliston mikrobiomin uudistumiseen, sekä riittävä fyysinen aktiivisuus. Yksi maksan rakenteeseen ja toimintaan (maksasolut - hepatosyytit) vaikuttavista ainesosista on kuitu. Kasvikuitu on tärkeä osa ruokavaliota, mieluiten säätelee aineenvaihduntaprosesseja ja ylläpitää tervettä kehoa. Tämä johtuu siitä, että kasvikuitu toimii ravintoaineena suolistoflooralle (mikrobiotalle) ja se "matkustelee" suolen läpi varmistaen sen hyvän peristaltiikan ja oikeanlaisen ulosteen muodostumisen. Sulamattomat kasvikuidut, mukaan lukien ksylaanipolysakkaridit, pektiini, arabinoosia sisältävät hiilihydraatit kasvipektiininä, selluloosa, hemiselluloosa, resistentti tärkkelys pääsevät muuttumattomina paksusuoleen, jossa ne metaboloituvat suoliston mikro-organismien toimesta. Kuitu toimii substraattina lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA:iden): propionaatin, asetaatin ja butyraatin synteesille. Erityisesti jälkimmäistä - voihappoa (butyraattia) pidetään mahdollisena terapeuttisena aineena NAFLD:ssä. Butyraattia voidaan hoitaa poikkeuksellisesti sen korkean biologisen aktiivisuuden vuoksi, joka sisältää epigeneettisten toimintojen modulaatioita (butyraatti on histonideasetylaasi (HDAC) estäjä), energiatoimintoja (70 % ATP-synteesi tapahtuu kolonosyyteissä) ja toimii G-proteiiniin kytkettynä reseptoriaktivaattori (GPCR). Näin ollen prebioottisen kasviskuidun pitoisuus ruokavaliossa säätelee butyraatin tuotantoa. Osoitettiin, että jo 24 tunnin kuluttua suuremmasta kuidun saannista (> 30g/vrk) mikrobiston monimuotoisuus oli suurempi ja SCFA-synteesi lisääntynyt. Samaan aikaan kuidun kulutus teollisuusmaissa on erittäin alhainen. On arvioitu, että aikuiset Yhdysvalloissa tarjoavat keskimäärin 12-18 grammaa ravintokuitua päivässä. Euroopassa kuidun saanti vaihtelee 16-29 g/vrk. Samaan aikaan afrikkalaisissa yhteisöissä (Burkina Faso, Tansania) ravintokuidun saanti on korkea, mikä takaa tasapainon suoliston mikrobiympäristössä, mikä lisää SCFA-synteesiä ja alentaa tulehdustekijöiden titteriä. Vertailun vuoksi, Puolassa keskimääräinen kuidun kulutus aikuisilla on 19 - 34 g / vrk miehillä ja 19 - 20 g / vrk naisilla. Toisaalta useimmat maailman ravitsemusyhdistykset suosittelevat kuitua vähintään 25 g/vrk naisille ja 38 g/vrk miehille.
Epäasianmukaisen ruokavalion seurauksena mm. vähän kuitua saavilla lihavilla potilailla on häiriöitä mikrobiston koostumuksessa ja aineenvaihdunnassa, mikä johtaa suolistoesteen toimintahäiriöihin ja lisää tulehdusta edistävien aineiden virtausta maksaan. Tällä tavalla suoliston dysbioosi voi laukaista ja pahentaa maksavaurioita NAFLD:ssä.
Tavoitteet: Hankkeen tavoitteena on luoda vähäkalorisia patukoita/välipaloja, joissa on lisätty kuitupitoisuus (12g/patukka), jotka olisivat kätevä ja helppo syötävä välipala toisen aamiaisen ja/tai iltapäiväteen tilalle. Pääasiallinen tieteellinen tavoite on tutkia, parantaako NAFLD-potilaiden pelkkä lisäkuidun saanti sisältävä ruokavalion korjaus mikrobiomikoostumusta ja aineenvaihduntaa (sis. fermentaatio ja SCFA:n tuotanto), tukee suolistoestettä ja parantaa lopulta maksan toimintaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zachodniopomorskie
-
Szczecin, Zachodniopomorskie, Puola, 70-393
- Pomeranian Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- NAFLD-diagnoosi perustuu ei-invasiiviseen arviointiin
Poissulkemiskriteerit:
- muu maksasairaus: ALD, virushepatiitti, AIH, kolestaattinen maksasairaus, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, hepatobiliaarisyöpä (HCC, CCA), ml. minkä tahansa etiologian maksakirroosi
- alkoholin kulutus > 21 standardijuomaa viikossa miehillä tai > 14 standardijuomaa viikossa naisilla vähintään kahden vuoden ajan,
- diabetes
- raskaus
- keliakia
- tulehduksellinen suolistosairaus
- nälkä, parenteraalinen ravitsemus
- lääkkeet: metformiini ja muut diabeteslääkkeet, statiinit, amiodaroni, metotreksaatti, tamoksifeeni, glukokortikoidit, valproaatti, HIV:n antiretroviraaliset aineet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Opiskeluryhmä
30 NAFLD-potilasta, joka kuluttaa kuitupitoisempia rullia kahdesti päivässä (n. 300 kcal; vähintään 12 g kuitua) 8 viikon ajan.30 NAFLD-potilaat, jotka kuluttavat kuitupitoisempia rullia kahdesti päivässä (12 g kuitua/rulla) 8 viikon ajan. Sämpylöitä tulee syödä 1. ja 2. aamiaiseksi. Ennen tutkimuksen aloittamista potilaat saavat ravitsemusohjeet sellaisen aterian laatimiseen, jonka kaloripitoisuus ei ylitä 400 kcal aamiaista kohden. Alussa lisensoidut ravitsemusterapeutit kouluttavat potilaita NAFLD:n ruokavalion periaatteista. Potilaat pääsevät puhelimitse ravitsemusterapeutin konsultaatioihin 8 viikon hoidon aikana. |
NAFLD-potilaat (tutkimus- ja kontrolliryhmä) saavat kahdesti päivässä vähän prosessoituja sämpylöitä, joiden kasvikuitupitoisuus on 12 g, mikä olisi kätevää ruokavalion kasviskuidun (toimii prebioottisena) määrän helpottamiseen.
Interventiota edeltää 21 päivän pesujakso, jonka aikana koehenkilöitä pyydetään välttämään runsaasti kuitua sisältäviä ruokia.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo ryhmä
30 potilasta, joilla on NAFLD, joka kuluttaa vähemmän kuitupitoisia rullia kahdesti päivässä (n. 300 kcal; vähintään 6 g kuitua) 8 viikon ajan.30 NAFLD-potilaat, jotka kuluttavat vähemmän kuitupitoisia sämpylöitä kahdesti päivässä (6 g kuitua/rulla) 8 viikon ajan. Sämpylöitä tulee syödä 1. ja 2. aamiaiseksi. Ennen tutkimuksen aloittamista potilaat saavat ravitsemusohjeet sellaisen aterian laatimiseen, jonka kaloripitoisuus ei ylitä 400 kcal aamiaista kohden. Alussa lisensoidut ravitsemusterapeutit kouluttavat potilaita NAFLD:n ruokavalion periaatteista. Potilaat pääsevät puhelimitse ravitsemusterapeutin konsultaatioihin 8 viikon hoidon aikana. |
NAFLD-potilaat (plaseboryhmä) saavat kahdesti päivässä maltodekstriinipatukoita, jotka olisivat kätevä ja helppo syötävä välipala toisen aamiaisen ja iltapäiväteen tilalle.
Patukat tulee syödä 180 ml:n kanssa vettä tai makeuttamatonta nestettä.
Interventiota edeltää 21 päivän pesujakso, jonka aikana koehenkilöitä pyydetään välttämään runsaasti kuitua sisältäviä ruokia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NAFLD:n vakavuusarviointi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Seerumin ei-invasiiviset NAFLD-vakavuusparametrit, maksan ultraääni ja elastografia ilmoittautumisen yhteydessä ja loppupisteessä (NAFLD.
Fibroosi (arpeutuminen) ja steatoosi ovat FibroScan-arvoja (FibroScan-steatoositulos -CAP) desibeleinä metriä kohti (dB/m).
Elastografia (TE Transient elastography) on aasit kPa.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiomi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutokset suoliston mikrobiotan koostumuksessa ja aineenvaihdunnassa (16 SrRNA-bakteerigenomia, bakteerien metaboliitteja) ilmoittautumisen yhteydessä ja loppupisteessä (Suolen mikrobiota arvioidaan operatiivisissa taksonomisissa yksiköissä (OTU).
Mikrobiootan rikkaus ja tasaisuus ovat aaseja Shannon-indeksissä, Chao- ja Simpson-indeksissä.
|
24 viikkoa
|
|
Suoliston esteen läpäisevyys
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutokset suoliston esteparametrien permeabiliteetissa (SCFA, zonuliini) ilmoittautumisen yhteydessä ja loppupisteessä.
( suolen esteen läpäisevyys on yksikkönä (µmol/g SCFA) ja mg/ml zonuliinia ulosteessa.
|
24 viikkoa
|
|
Seerumin biokemia
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Lipidi-, glukoosi- ja maksabiokemia ilmoittautumisen yhteydessä ja loppupisteessä (entsyymien aktiivisuus ilmoitetaan U/l; lipidit (kolesteroli, LDL ch, HDL ch TG mg/l, glukoosi mg/dl).
Entsyymit (ALAT, ASpAT) U/l.
|
24 viikkoa
|
|
Antropometrinen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutokset antropometrisessa (BIA, TANITA) ja epäsuorassa kalorimetriassa rekisteröinnin yhteydessä ja loppupisteessä (paino ja pituus yhdistetään BMI:ksi kg/m2, rasvakudos prosentteina).
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ewa Stachowska, Professor, Department of Biochemistry and Human Nutrition
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Peters HPF, Schrauwen P, Verhoef P, Byrne CD, Mela DJ, Pfeiffer AFH, Riserus U, Rosendaal FR, Schrauwen-Hinderling V. Liver fat: a relevant target for dietary intervention? Summary of a Unilever workshop. J Nutr Sci. 2017 May 8;6:e15. doi: 10.1017/jns.2017.13. eCollection 2017.
- Singh S, Osna NA, Kharbanda KK. Treatment options for alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease: A review. World J Gastroenterol. 2017 Sep 28;23(36):6549-6570. doi: 10.3748/wjg.v23.i36.6549.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WNoZ 330/04/S/17
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset kasvikuitu
-
Stanford UniversityValmisSWAP-MEAT: Tutki ruokahalua herättävällä kasviruoalla – Lihansyömisvaihtoehtojen kokeilu (SWAP-MEAT)Sydän-ja verisuonitaudit | Mikrobiomi | ImmuunitoimintaYhdysvallat
-
I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityAktiivinen, ei rekrytointiEturauhasen hyperplasiaVenäjän federaatio
-
CargillValmisMerkit ja oireet, ruoansulatus
-
Virginia Commonwealth UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Lopetettu
-
Radoslaw Pach, MD, Ph DValmisVanhusten infektio | Ravitsemushäiriöt vanhuudessa | Ravintolisän myrkyllisyys
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Mayo Clinic; University of British Columbia; University of California, San... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Acera Surgical, Inc.Rekrytointi
-
Haukeland University HospitalRekrytointi
-
Haukeland University HospitalValmis
-
Aymes International LimitedAktiivinen, ei rekrytointiSairauksiin liittyvä aliravitsemusYhdistynyt kuningaskunta