Funkční roláda pro nealkoholické ztučnění jater (NAFLDroll)

Pozadí: Vysoké procento Poláků trpí nadváhou a obezitou. Podle předchozí zprávy připravené pro vládu bylo procento lidí s nadváhou a obezitou v Polsku 36,6 % a 16,7 %, což představuje 53,3 % dospělé populace v Polsku. To uvádí, že tělesná hmotnost statistického dospělého obyvatele Polska je nad průměrem vypočteným pro 28 zemí Evropské unie. Předpokládalo se, že 25 % jedinců ve věku ≥ 15 let v roce 2015 zažilo NAFLD ve Francii, Německu, Španělsku a Spojeném království.

Obezita je důsledkem nezdravého životního stylu – příliš vysokého příjmu kalorií, příliš malé fyzické aktivity a nízkého obsahu vlákniny ve stravě. Nejčastější klinickou komplikací nadváhy a obezity je nealkoholické ztučnění jater (NAFLD). Ve Spojených státech trpí NAFLD 20–30 % dospělých, zatímco v evropské dospělé populaci se procento liší 14–21 %. Navíc NAFLD trpí 30–50 % diabetiků a 93 % lidí s hyperlipidémií. Výskyt NAFLD se zvyšuje s věkem (onemocnění je diagnostikováno převážně mezi 40.–65. rokem věku) a je závislé na pohlaví – nejčastěji tímto onemocněním trpí muži ve srovnání s ženami. Incidence NAFLD u obézních pacientů (BMI≥30) se rovná 78 %. Mezi rizikové faktory NAFLD patří: obezita, faktory prostředí (nízká fyzická aktivita, fruktóza ve stravě), změny střevního mikrobiomu (indukované např. příliš nízký přísun vlákniny) epigenetické faktory, inzulinová rezistence a genetické faktory Zatím neexistuje účinný lék, který by mohl být účinný v terapii NAFLD. Současné léčebné postupy zahrnují změny stravovacích návyků (správné složení jídel) vedoucí k hubnutí a tím remodelaci střevního mikrobiomu a také přiměřenou fyzickou aktivitu. Jednou ze složek s příznivými účinky na stavbu a funkci jater (jaterní buňky - hepatocyty) je vláknina. Rostlinná vláknina je klíčovou složkou stravy, nejlépe reguluje metabolické procesy a udržuje zdravé tělo. Rostlinná vláknina totiž působí jako živina pro střevní flóru (mikrobiotu) a „cestuje“ střevem a zajišťuje jeho dobrou peristaltiku a správnou tvorbu stolice. Nestrávená rostlinná vláknina včetně xylanových polysacharidů, pektin, sacharidy obsahující arabinózu jako rostlinné pektiny, celulóza, hemicelulóza, rezistentní škrob se v nezměněné podobě dostávají do tlustého střeva, kde jsou metabolizovány střevními mikroorganismy. Vláknina slouží jako substrát pro syntézu mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA): propionát, acetát a butyrát. Zejména posledně jmenovaný - kyselina máselná (butyrát) je považována za potenciální terapeutické činidlo v NAFLD. Butyrát lze výjimečně léčit pro svou vysokou biologickou aktivitu, která zahrnuje modulace epigenetických funkcí (butyrát je inhibitor histondeacetylázy (HDAC)), energetických funkcí (70% syntéza ATP probíhá v kolonocytech) a funguje jako G protein spřažený aktivátor receptoru (GPCR). V důsledku toho obsah prebiotické rostlinné vlákniny ve stravě řídí produkci butyrátu. Ukázalo se, že již po 24 hodinách od vyššího přísunu vlákniny (> 30 g denně) byla diverzita mikrobioty vyšší a syntéza SCFA se zvýšila. Mezitím je množství vlákniny spotřebované v průmyslových zemích velmi nízké. Odhaduje se, že dospělí v USA poskytují v průměru 12-18 gramů vlákniny denně. V Evropě se příjem vlákniny pohybuje mezi 16-29 g/den. Současně je v afrických komunitách (Burkina Faso, Tanzanie) vysoký příjem vlákniny, což zajišťuje rovnováhu v mikrobiálním prostředí ve střevě, a tím vyšší syntézu SCFA a nižší titr zánětlivých faktorů. Pro srovnání, v Polsku je průměrná spotřeba vlákniny u dospělých 19 - 34 g / den u mužů a 19 - 20 g / den u žen. Na druhou stranu většina výživových společností na světě doporučuje příjem vlákniny nejméně 25 g/den pro ženy a 38 g/den pro muže.

V důsledku nevhodné stravy vč. nízký příjem vlákniny obézní pacienti vykazují poruchy ve složení a metabolismu mikrobioty, což má za následek dysfunkci střevní bariéry a zvyšuje přísun prozánětlivých látek do jater. Tímto způsobem může střevní dysbióza spustit a zhoršit poškození jater u NAFLD.

Cíle: Cílem projektu je vytvořit nízkokalorické tyčinky / svačiny se zvýšeným obsahem vlákniny (12 g / tyčinka), které by byly pohodlnou a snadno stravitelnou svačinkou nahrazující druhou snídani a/nebo odpolední čaj. Hlavním vědeckým cílem je prozkoumat, zda jednoduchá úprava stravy sestávající z dodatečného přísunu vlákniny u pacientů s NAFLD zlepší složení mikrobiomu a metabolismus (vč. fermentace a produkce SCFA), podpoří střevní bariéru a případně zlepší funkci jater.