- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04520724
Funkcionális tekercs alkoholmentes zsírmájbetegséghez (NAFLDroll)
Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) kezelését támogató funkcionális tekercs előállítása
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér: A lengyelek nagy százaléka szenved túlsúlytól és elhízástól. A kormány számára készített korábbi jelentés szerint Lengyelországban a túlsúlyosak és az elhízottak aránya 36,6%, illetve 16,7% volt, ami a lengyel felnőtt lakosság 53,3%-át teszi ki. Ez azt állítja, hogy Lengyelország statisztikailag felnőtt lakosságának testtömege meghaladja az Európai Unió 28 országára számolt átlagot. Feltételezték, hogy 2015-ben a 15 év feletti egyének 25%-a tapasztalt NAFLD-t Franciaországban, Németországban, Spanyolországban és az Egyesült Királyságban.
Az elhízás az egészségtelen életmód következménye – túl magas kalóriabevitel, túl kevés fizikai aktivitás és alacsony rosttartalom az étrendben. A túlsúly és az elhízás leggyakoribb klinikai szövődménye a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD). Az Egyesült Államokban a felnőttek 20-30%-a szenved NAFLD-ben, míg az európai felnőtt lakosság körében ez az arány 14-21% között változik. Ezenkívül a cukorbetegek 30-50%-a és a hiperlipidémiában szenvedők 93%-a szenved NAFLD-ben. A NAFLD előfordulása az életkor előrehaladtával növekszik (a betegséget túlnyomórészt 40-65 éves kor között diagnosztizálják), és nemtől függ - a férfiak szenvednek ebben a betegségben leggyakrabban, mint a nők. Az elhízott betegeknél (BMI≥30) a NAFLD előfordulása 78%-nak felel meg. A NAFLD kockázati tényezői közé tartozik: elhízás, környezeti tényezők (alacsony fizikai aktivitás, fruktóz az étrendben) a bél mikrobiomában bekövetkező változások (pl. túl alacsony rostellátás) epigenetikai tényezők, inzulinrezisztencia és genetikai tényezők Egyelőre nincs olyan hatékony gyógyszer, amely hatásos lehet a NAFLD terápiában. A jelenlegi kezelések közé tartozik az étkezési szokások megváltoztatása (az étkezések megfelelő összetétele), ami súlycsökkenéshez és ezáltal a bél mikrobiomának átalakításához, valamint a megfelelő fizikai aktivitáshoz vezet. A máj szerkezetére és működésére (májsejtek - hepatociták) jótékony hatású összetevők egyike a rost. A növényi rostok az étrend kulcsfontosságú összetevői, lehetőleg szabályozzák az anyagcsere folyamatokat és fenntartják az egészséges szervezetet. A növényi rost ugyanis a bélflóra (mikrobióta) tápanyagaként működik, és „átutazik” a bélben, biztosítva annak jó perisztaltikáját és megfelelő székletképződését. Az emésztetlen növényi rostok, köztük a xilán poliszacharidok, pektin, arabinóz tartalmú szénhidrátok, mint növényi pektinek, cellulóz, hemicellulóz, rezisztens keményítő változatlan formában eljutnak a vastagbélbe, ahol a bél mikroorganizmusai metabolizálják. A rost szubsztrátként szolgál a rövid szénláncú zsírsavak (SCFA-k): propionát, acetát és butirát szintéziséhez. Különösen az utóbbi - a vajsav (butirát) - potenciális terápiás szernek számít a NAFLD-ben. A butirát kivételesen kezelhető magas biológiai aktivitása miatt, amely magában foglalja az epigenetikai funkciók modulálását (a butirát egy hiszton-deacetiláz (HDAC) gátló), az energiafunkciókat (70%-os ATP szintézis a kolonocitákban megy végbe) és G-fehérje-kapcsoltként működik. receptor aktivátor (GPCR). Következésképpen az étrend prebiotikus növényi rosttartalma szabályozza a butirát termelődését. Kimutatták, hogy már 24 óra elteltével a magasabb rostellátás (>30g/nap) óta nagyobb volt a mikrobiota diverzitása és az SCFA-szintézis. Eközben az iparosodott országokban nagyon alacsony a rostfogyasztás. Becslések szerint az Egyesült Államokban élő felnőttek naponta átlagosan 12-18 gramm élelmi rostot biztosítanak. Európában a rostbevitel napi 16-29 g között mozog. Ugyanakkor az afrikai közösségekben (Burkina Faso, Tanzánia) magas az élelmi rostbevitel, amely egyensúlyt biztosít a bélben lévő mikrobiális közegben, ezáltal nagyobb SCFA szintézist és alacsonyabb gyulladásos faktorok titerét. Összehasonlításképpen Lengyelországban a felnőttek átlagos rostfogyasztása 19-34 g/nap a férfiaknál és 19-20 g/nap a nőknél. Másrészt a legtöbb táplálkozási társaság a világon legalább 25 g/nap rostbevitelt javasol a nőknek és 38 g/napnál a férfiaknak.
A nem megfelelő étrend eredményeként, beleértve. Az alacsony rostbevitelű elhízott betegeknél a mikrobiota összetételének és anyagcseréjének zavarai mutatkoznak, ami a bélgát működési zavarához, valamint a gyulladáskeltő anyagok májba való beáramlásához vezet. Ily módon a bél dysbiosis kiválthatja és súlyosbíthatja a NAFLD májkárosodását.
Célok: A projekt célja alacsony kalóriatartalmú, megnövelt rosttartalmú (12 g/bar) szeletek/falatkák létrehozása, amelyek kényelmes és könnyen fogyasztható nassolnivalók lennének a második reggeli és/vagy délutáni tea helyett. A fő tudományos cél annak vizsgálata, hogy a NAFLD-betegeknél az étrend egyszerű korrekciója, amely a rost többletellátásából áll, javítja-e a mikrobiom összetételét és az anyagcserét (pl. fermentáció és SCFA termelés), támogatja a bélgátat, és végül javítja a májműködést.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Zachodniopomorskie
-
Szczecin, Zachodniopomorskie, Lengyelország, 70-393
- Pomeranian Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A NAFLD diagnózis non-invazív értékelésen alapul
Kizárási kritériumok:
- egyéb májbetegségek: ALD, vírusos hepatitis, AIH, cholestaticus májbetegség, Wilson-kór, hemochromatosis, hepatobiliaris rák (HCC, CCA), beleértve. bármely etiológiájú májcirrózis
- alkoholfogyasztás > 21 standard ital hetente férfiaknál vagy >14 standard ital hetente nőknél legalább két éven keresztül,
- cukorbetegség
- terhesség
- coeliakia
- gyulladásos bélbetegség
- éhezés, parenterális táplálás
- gyógyszerek: metformin és más antidiabetikumok, sztatinok, amiodaron, metotrexát, tamoxifen, glükokortikoidok, valproát, HIV-ellenes retrovírus-ellenes szerek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Tanulócsoport
30 NAFLD-s beteg, aki magasabb rosttartalmú tekercset fogyaszt naponta kétszer (kb. 300 kcal; nem kevesebb, mint 12 g rostot) 8 hétig.30 NAFLD-ben szenvedő betegek, akik magasabb rosttartalmú tekercseket fogyasztanak naponta kétszer (12 g rost/tekercs) 8 héten keresztül. Az 1. és 2. reggelire zsemlét kell enni. A vizsgálat megkezdése előtt a betegek táplálkozási irányelveket kapnak, hogyan állítsák össze azt az ételt, amelynek kalóriatartalma nem haladja meg a 400 kcal-t reggelinként. Kezdetben a betegeket engedéllyel rendelkező dietetikusok képezik ki a NAFLD diéta alapelveiről. A beavatkozás 8 hetes időtartama alatt a betegek telefonos konzultációt kapnak dietetikussal. |
A NAFLD-ben szenvedő betegek (vizsgálati és kontrollcsoport) naponta kétszer 12 g-os növényi rosttartalmú, alacsony feldolgozottságú zsemlét kapnak, ami kényelmes lehet a növényi rost (prebiotikumként járó) mennyiségének egyszerű pótlására az étrendben.
A beavatkozást egy 21 napos kimosódási időszak előzi meg, amely alatt az alanyokat arra kérik, hogy kerüljék a nagy mennyiségű rostot tartalmazó élelmiszereket.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo csoport
30 NAFLD-s beteg, aki naponta kétszer fogyaszt alacsonyabb rosttartalmú tekercset (kb. 300 kcal; nem kevesebb, mint 6 g rostot) 8 hétig.30 NAFLD-ben szenvedő betegek, akik alacsonyabb rosttartalmú tekercseket fogyasztanak naponta kétszer (6 g rost/tekercs) 8 héten keresztül. Az 1. és 2. reggelire zsemlét kell enni. A vizsgálat megkezdése előtt a betegek táplálkozási irányelveket kapnak, hogyan állítsák össze azt az ételt, amelynek kalóriatartalma nem haladja meg a 400 kcal-t reggelinként. Kezdetben a betegeket engedéllyel rendelkező dietetikusok képezik ki a NAFLD diéta alapelveiről. A beavatkozás 8 hetes időtartama alatt a betegek telefonos konzultációt kapnak dietetikussal. |
A NAFLD-ben szenvedő betegek (placebo csoport) naponta kétszer maltodextrinszeleteket kapnak, amelyek kényelmes és könnyen fogyasztható nassolnivalók lennének a második reggeli és délutáni tea helyett.
A rudakat 180 ml vízzel vagy cukrozatlan folyadékkal kell elfogyasztani.
A beavatkozást egy 21 napos kimosódási időszak előzi meg, amely alatt az alanyokat arra kérik, hogy kerüljék a nagy mennyiségű rostot tartalmazó élelmiszereket.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
NAFLD súlyossági értékelés
Időkeret: 24 hét
|
A szérum nem invazív NAFLD súlyossági paraméterei, máj ultrahang és elasztográfia a beiratkozáskor és a végponton (NAFLD.
A fibrózis (hegesedés) és steatosis a FibroScan ass (FibroScan steatosis eredménye -CAP) decibel per méterben (dB/m) lesz.
Az elasztográfia (TE tranziens elasztográfia) kPa-ban lesz megadva.
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bél mikrobióma
Időkeret: 24 hét
|
Változások a bélmikrobióta összetételében és anyagcseréjében (16 SrRNS bakteriális genomiális, bakteriális metabolitok) a beiratkozáskor és a végponton ( A bélmikrobióta működési taxonómiai egységekben (OTU) lesz értékelve).
A mikrobióta gazdagsága és egyenletessége a Shannon index, a Chao és a Simpson index szamara lesz.
|
24 hét
|
|
A bél barrier permeabilitása
Időkeret: 24 hét
|
A bél barrier paramétereinek permeabilitásának (SCFA, zonulin) változásai a beiratkozáskor és a végponton.
( a bél barrier permeabilitása (µmol/g SCFA) és mg/ml zonulin a székletben.
|
24 hét
|
|
Szérum biokémia
Időkeret: 24 hét
|
Lipid-, glükóz- és májbiokémia a beiratkozáskor és a végponton (az enzimek aktivitása U/l-ben lesz megadva; lipidek (koleszterin, LDL ch, HDL ch TG mg/l-ben, glükóz mg/dl-ben).
Enzimek (ALAT, ASpAT) U/l-ben.
|
24 hét
|
|
Antropometrikus
Időkeret: 24 hét
|
Az antropometriai (BIA, TANITA) és a közvetett kalorimetria változásai a beiratkozáskor és a végponton (a súlyt és a magasságot kombinálják a BMI kg/m2-ben, a zsírszövet százalékban kifejezett jelentése).
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ewa Stachowska, Professor, Department of Biochemistry and Human Nutrition
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Peters HPF, Schrauwen P, Verhoef P, Byrne CD, Mela DJ, Pfeiffer AFH, Riserus U, Rosendaal FR, Schrauwen-Hinderling V. Liver fat: a relevant target for dietary intervention? Summary of a Unilever workshop. J Nutr Sci. 2017 May 8;6:e15. doi: 10.1017/jns.2017.13. eCollection 2017.
- Singh S, Osna NA, Kharbanda KK. Treatment options for alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease: A review. World J Gastroenterol. 2017 Sep 28;23(36):6549-6570. doi: 10.3748/wjg.v23.i36.6549.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WNoZ 330/04/S/17
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .