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Rolo funcional para doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLDroll)

18 de agosto de 2020 atualizado por: Ewa Stachowska, Pomeranian Medical University Szczecin

A produção de um rolo funcional de apoio ao tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)

Antecedentes: Baixa atividade física e maus hábitos alimentares (incl. alto teor de gordura e carboidratos, mas baixa ingestão de fibras) são a principal razão da epidemia de obesidade nas sociedades ocidentais. A complicação clínica mais comum desta condição é a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), que pode levar à cirrose hepática e suas complicações. Estudos recentes mostram que a disbiose intestinal pode desempenhar um papel crucial na patogênese da DHGNA. Por outro lado, a fibra vegetal mostra propriedades benéficas na remodelação do microbioma intestinal. Objectivo: O projecto visa a criação de barras/snacks de baixo teor calórico com um teor acrescido de fibras (12 g/barra), em substituição do segundo pequeno-almoço e/ou chá da tarde. O principal objetivo científico é examinar a influência da oferta extra de fibra em i. composição e metabolismo da microbiota intestinal e ii. função hepática em pacientes com DHGNA. Métodos: Estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo. Um grupo de pacientes diagnosticados com DHGNA, divididos em 2 grupos: estudo (barra de 12% de fibra) e placebo (barra de maltodextrina). Duas fases do estudo: estudo preliminar (5 semanas, 20 pacientes) e estudo principal (24 semanas, 120 pacientes). Serão analisados ​​aspectos clínicos e laboratoriais (fezes e soro), incl. medidas antropométricas, testes nutricionais (questionário de frequência alimentar), qualidade de vida relacionada à saúde, ultrassonografia e elastografia hepática, bioquímica sérica e fecal e análise do microbioma.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Antecedentes: Alta porcentagem de poloneses sofre de sobrepeso e obesidade. De acordo com um relatório anterior preparado para o governo, a porcentagem de pessoas com sobrepeso e obesidade na Polônia era de 36,6% e 16,7%, respectivamente, o que constitui 53,3% da população adulta da Polônia. Esta afirma que a massa corporal de um habitante adulto estatístico da Polónia está acima da média, calculada para 28 países da União Europeia. Assumiu-se que 25% dos indivíduos com idade ≥15 anos em 2015 apresentaram NAFLD na França, Alemanha, Espanha e Reino Unido.

A obesidade resulta de um estilo de vida pouco saudável - ingestão calórica muito alta, pouca atividade física e baixo teor de fibras na dieta. A complicação clínica mais comum do sobrepeso e da obesidade é a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Nos Estados Unidos, 20-30% dos adultos sofrem de DHGNA, enquanto na população adulta europeia a porcentagem varia de 14-21%. Além disso, 30-50% dos diabéticos e 93% das pessoas com hiperlipidemia sofrem de DHGNA. A incidência de DHGNA aumenta com a idade (a doença é diagnosticada predominantemente entre 40-65 anos de idade) e depende do sexo - os homens sofrem dessa doença com mais frequência em comparação com as mulheres. A incidência de DHGNA em pacientes obesos (IMC≥30) foi igual a 78%. Os fatores de risco NAFLD incluem: obesidade, fatores ambientais (baixa atividade física, frutose na dieta) alterações no microbioma intestinal (induzida por, por exemplo, suprimento de fibras muito baixo) fatores epigenéticos, resistência à insulina e fatores genéticos Até o momento, não há medicamento eficaz que possa ser eficaz na terapia com DHGNA. Os tratamentos atuais incluem mudanças nos hábitos alimentares (composição adequada das refeições), levando à perda de peso e, portanto, remodelando o microbioma intestinal, além de atividade física adequada. Um dos ingredientes com efeitos benéficos para a estrutura e função do fígado (células do fígado - hepatócitos) é a fibra. A fibra vegetal é um componente chave da dieta, preferencialmente regulando os processos metabólicos e mantendo um corpo saudável. Isso porque a fibra vegetal atua como um nutriente para a flora intestinal (microbiota) e ela "viaja" pelo intestino, garantindo seu bom peristaltismo e adequada formação das fezes. Fibra vegetal não digerida, incluindo polissacarídeos de xilana, pectina, carboidratos contendo arabinose como pectinas vegetais, celulose, hemicelulose, amido resistente chegam inalterados ao cólon, onde são metabolizados por microorganismos intestinais. A fibra serve como substrato para a síntese de ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs): propionato, acetato e butirato. Especialmente o último - o ácido butírico (butirato) é considerado um potencial agente terapêutico na DHGNA. O butirato pode ser tratado excepcionalmente devido à sua alta atividade biológica, que inclui modulações de funções epigenéticas (o butirato é um inibidor da histona desacetilase (HDAC)), funções energéticas (70% da síntese de ATP ocorre nos colonócitos) e funções como uma proteína G acoplada ativador do receptor (GPCR). Consequentemente, o conteúdo de fibra vegetal prebiótica na dieta controla as produções de butirato. Foi demonstrado que já após 24 horas desde o maior fornecimento de fibras (> 30g por dia), a diversidade da microbiota era maior e a síntese de SCFAs aumentada. Enquanto isso, a quantidade de fibra consumida nos países industrializados é muito baixa. Estima-se que os adultos nos EUA forneçam uma média de 12 a 18 gramas de fibra alimentar por dia. Na Europa a ingestão de fibra varia entre 16-29 g/dia. Ao mesmo tempo, nas comunidades africanas (Burkina Faso, Tanzânia), a ingestão de fibras dietéticas é alta, proporcionando equilíbrio no meio microbiano no intestino, portanto, maior síntese de SCFA e menor título de fatores inflamatórios. Em comparação, na Polônia, o consumo médio de fibra em adultos é de 19 - 34 g / dia para homens e 19 - 20 g / dia para mulheres. Por outro lado, a maioria das Sociedades Nutricionais do mundo recomenda a ingestão de fibras não inferior a 25 g/dia para mulheres e 38 g/dia para homens.

Como resultado de dieta inadequada incl. pacientes obesos com baixa ingestão de fibras apresentam distúrbios na composição e metabolismo da microbiota, o que resulta em disfunção da barreira intestinal e aumenta o influxo de substâncias pró-inflamatórias para o fígado. Desta forma, a disbiose intestinal pode desencadear e agravar a lesão hepática na DHGNA.

Objetivos: O projeto visa a criação de barras/snacks de baixo teor calórico com um teor de fibras acrescido (12 g/barra), que seja um lanche cómodo e fácil de consumir em substituição do segundo pequeno-almoço e/ou chá da tarde. O principal objetivo científico é examinar se uma simples correção da dieta que consiste no suprimento extra de fibras em pacientes com DHGNA melhorará a composição e o metabolismo do microbioma (inc. fermentação e produção de SCFA), irá apoiar a barreira intestinal e, eventualmente, melhorar a função hepática.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Zachodniopomorskie
      • Szczecin, Zachodniopomorskie, Polônia, 70-393
        • Pomeranian Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de DHGNA baseado em avaliação não invasiva

Critério de exclusão:

  • outra doença hepática: ALD, hepatite viral, HAI, doença hepática colestática, doença de Wilson, hemocromatose, câncer hepatobiliar (HCC, CCA), incl. cirrose hepática de qualquer etiologia
  • consumo de álcool > 21 drinques padrão por semana em homens ou > 14 drinques padrão por semana em mulheres durante um período de pelo menos dois anos,
  • diabetes
  • gravidez
  • doença celíaca
  • doença intestinal inflamação
  • fome, nutrição parenteral
  • medicamentos: metformina e outros antidiabéticos, estatinas, amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, glicocorticoides, valproato, agentes antirretrovirais para HIV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Grupo de Estudos

30 pacientes com DHGNA que consomem pães com maior teor de fibras duas vezes ao dia (ca. 300 kcal; não menos que 12 g de fibra) por 8 semanas.30 pacientes com NAFLD que consomem pães com maior teor de fibras duas vezes ao dia (12 g de fibra/por rolo) por 8 semanas.

Os pãezinhos devem ser consumidos no 1º e 2º café da manhã. Antes de iniciar o estudo, os pacientes receberão orientações nutricionais de como compor uma refeição que o teor calórico não ultrapasse 400 kcal por café da manhã. No início, os pacientes serão treinados por nutricionistas licenciados sobre os princípios da dieta na DHGNA. Durante 8 semanas de intervenção, os pacientes terão acesso telefônico a consultas com nutricionista.

Os pacientes com DHGNA (grupo de estudo e controle) receberão pães de baixo processamento com 12 g de fibra vegetal duas vezes ao dia, o que seria conveniente para fácil reposição da quantidade de fibra vegetal (atuar como prebiótico) na dieta. A intervenção será precedida por um período de wash-out de 21 dias, durante o qual os indivíduos serão solicitados a evitar alimentos que contenham grande quantidade de fibras.
Outros nomes:
  • rolos de alta fibra
PLACEBO_COMPARATOR: Grupo placebo

30 pacientes com DHGNA que consomem pães com menor teor de fibras duas vezes ao dia (ca. 300 kcal; não menos que 6 g de fibra) por 8 semanas.30 pacientes com NAFLD que consomem pães com menor teor de fibras duas vezes ao dia (6 g de fibra/por rolo) por 8 semanas.

Os pãezinhos devem ser consumidos no 1º e 2º café da manhã. Antes de iniciar o estudo, os pacientes receberão orientações nutricionais de como compor uma refeição que o teor calórico não ultrapasse 400 kcal por café da manhã. No início, os pacientes serão treinados por nutricionistas licenciados sobre os princípios da dieta na DHGNA. Durante 8 semanas de intervenção, os pacientes terão acesso telefônico a consultas com nutricionista.

Os pacientes com NAFLD (grupo placebo) receberão barras de maltodextrina duas vezes ao dia, o que seria um lanche conveniente e fácil de comer, substituindo o segundo café da manhã e o chá da tarde. As barrinhas devem ser ingeridas com 180 ml de água ou líquido sem açúcar. A intervenção será precedida por um período de wash-out de 21 dias, durante o qual os indivíduos serão solicitados a evitar alimentos que contenham grande quantidade de fibras.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da gravidade da DHGNA
Prazo: 24 semanas
Parâmetros séricos de gravidade NAFLD não invasivos, ultrassonografia hepática e elastografia na inscrição e no ponto final (NAFLD. A fibrose (cicatrização) e a esteatose serão avaliadas pelo FibroScan como (resultado de esteatose do FibroScan -CAP) em decibéis por metro (dB/m). A elastografia (TE Elastography Transient) será avaliada em kPa.
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Microbioma intestinal
Prazo: 24 semanas
Alterações na composição e metabolismo da microbiota intestinal (genômica bacteriana de 16 SrRNA, metabólitos bacterianos) na inscrição e no ponto final (a microbiota intestinal será avaliada em unidades taxonômicas operacionais (OTUs). A riqueza e uniformidade da microbiota serão avaliadas nos índices de Shannon, Chao e Simpson.
24 semanas
Permeabilidade da barreira intestinal
Prazo: 24 semanas
Alterações na permeabilidade dos parâmetros da barreira intestinal (SCFA, zonulina) na inscrição e no ponto final. (a permeabilidade da barreira intestinal será avaliada em (µmol/g SCFA) e em mg/ml de zonulina nas fezes.
24 semanas
Bioquímica sérica
Prazo: 24 semanas
Bioquímica de lipídios, glicose e fígado na inscrição e no ponto final (a atividade das enzimas será avaliada em U/l; lipídios (colesterol, LDL ch, HDL ch TG em mg/l, glicose em mg/dl). Enzimas (ALaT, ASpAT) em U/l.
24 semanas
Antropométrico
Prazo: 24 semanas
Alterações antropométricas (BIA, TANITA) e calorimetria indireta na inscrição e no ponto final (peso e altura serão combinados para relatar IMC em kg/m2, tecido adiposo em porcentagem).
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Ewa Stachowska, Professor, Department of Biochemistry and Human Nutrition

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de novembro de 2018

Conclusão Primária (REAL)

1 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

1 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de agosto de 2020

Primeira postagem (REAL)

20 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

20 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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