- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04520724
Rolo funcional para doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLDroll)
A produção de um rolo funcional de apoio ao tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes: Alta porcentagem de poloneses sofre de sobrepeso e obesidade. De acordo com um relatório anterior preparado para o governo, a porcentagem de pessoas com sobrepeso e obesidade na Polônia era de 36,6% e 16,7%, respectivamente, o que constitui 53,3% da população adulta da Polônia. Esta afirma que a massa corporal de um habitante adulto estatístico da Polónia está acima da média, calculada para 28 países da União Europeia. Assumiu-se que 25% dos indivíduos com idade ≥15 anos em 2015 apresentaram NAFLD na França, Alemanha, Espanha e Reino Unido.
A obesidade resulta de um estilo de vida pouco saudável - ingestão calórica muito alta, pouca atividade física e baixo teor de fibras na dieta. A complicação clínica mais comum do sobrepeso e da obesidade é a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Nos Estados Unidos, 20-30% dos adultos sofrem de DHGNA, enquanto na população adulta europeia a porcentagem varia de 14-21%. Além disso, 30-50% dos diabéticos e 93% das pessoas com hiperlipidemia sofrem de DHGNA. A incidência de DHGNA aumenta com a idade (a doença é diagnosticada predominantemente entre 40-65 anos de idade) e depende do sexo - os homens sofrem dessa doença com mais frequência em comparação com as mulheres. A incidência de DHGNA em pacientes obesos (IMC≥30) foi igual a 78%. Os fatores de risco NAFLD incluem: obesidade, fatores ambientais (baixa atividade física, frutose na dieta) alterações no microbioma intestinal (induzida por, por exemplo, suprimento de fibras muito baixo) fatores epigenéticos, resistência à insulina e fatores genéticos Até o momento, não há medicamento eficaz que possa ser eficaz na terapia com DHGNA. Os tratamentos atuais incluem mudanças nos hábitos alimentares (composição adequada das refeições), levando à perda de peso e, portanto, remodelando o microbioma intestinal, além de atividade física adequada. Um dos ingredientes com efeitos benéficos para a estrutura e função do fígado (células do fígado - hepatócitos) é a fibra. A fibra vegetal é um componente chave da dieta, preferencialmente regulando os processos metabólicos e mantendo um corpo saudável. Isso porque a fibra vegetal atua como um nutriente para a flora intestinal (microbiota) e ela "viaja" pelo intestino, garantindo seu bom peristaltismo e adequada formação das fezes. Fibra vegetal não digerida, incluindo polissacarídeos de xilana, pectina, carboidratos contendo arabinose como pectinas vegetais, celulose, hemicelulose, amido resistente chegam inalterados ao cólon, onde são metabolizados por microorganismos intestinais. A fibra serve como substrato para a síntese de ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs): propionato, acetato e butirato. Especialmente o último - o ácido butírico (butirato) é considerado um potencial agente terapêutico na DHGNA. O butirato pode ser tratado excepcionalmente devido à sua alta atividade biológica, que inclui modulações de funções epigenéticas (o butirato é um inibidor da histona desacetilase (HDAC)), funções energéticas (70% da síntese de ATP ocorre nos colonócitos) e funções como uma proteína G acoplada ativador do receptor (GPCR). Consequentemente, o conteúdo de fibra vegetal prebiótica na dieta controla as produções de butirato. Foi demonstrado que já após 24 horas desde o maior fornecimento de fibras (> 30g por dia), a diversidade da microbiota era maior e a síntese de SCFAs aumentada. Enquanto isso, a quantidade de fibra consumida nos países industrializados é muito baixa. Estima-se que os adultos nos EUA forneçam uma média de 12 a 18 gramas de fibra alimentar por dia. Na Europa a ingestão de fibra varia entre 16-29 g/dia. Ao mesmo tempo, nas comunidades africanas (Burkina Faso, Tanzânia), a ingestão de fibras dietéticas é alta, proporcionando equilíbrio no meio microbiano no intestino, portanto, maior síntese de SCFA e menor título de fatores inflamatórios. Em comparação, na Polônia, o consumo médio de fibra em adultos é de 19 - 34 g / dia para homens e 19 - 20 g / dia para mulheres. Por outro lado, a maioria das Sociedades Nutricionais do mundo recomenda a ingestão de fibras não inferior a 25 g/dia para mulheres e 38 g/dia para homens.
Como resultado de dieta inadequada incl. pacientes obesos com baixa ingestão de fibras apresentam distúrbios na composição e metabolismo da microbiota, o que resulta em disfunção da barreira intestinal e aumenta o influxo de substâncias pró-inflamatórias para o fígado. Desta forma, a disbiose intestinal pode desencadear e agravar a lesão hepática na DHGNA.
Objetivos: O projeto visa a criação de barras/snacks de baixo teor calórico com um teor de fibras acrescido (12 g/barra), que seja um lanche cómodo e fácil de consumir em substituição do segundo pequeno-almoço e/ou chá da tarde. O principal objetivo científico é examinar se uma simples correção da dieta que consiste no suprimento extra de fibras em pacientes com DHGNA melhorará a composição e o metabolismo do microbioma (inc. fermentação e produção de SCFA), irá apoiar a barreira intestinal e, eventualmente, melhorar a função hepática.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Zachodniopomorskie
-
Szczecin, Zachodniopomorskie, Polônia, 70-393
- Pomeranian Medical University
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DHGNA baseado em avaliação não invasiva
Critério de exclusão:
- outra doença hepática: ALD, hepatite viral, HAI, doença hepática colestática, doença de Wilson, hemocromatose, câncer hepatobiliar (HCC, CCA), incl. cirrose hepática de qualquer etiologia
- consumo de álcool > 21 drinques padrão por semana em homens ou > 14 drinques padrão por semana em mulheres durante um período de pelo menos dois anos,
- diabetes
- gravidez
- doença celíaca
- doença intestinal inflamação
- fome, nutrição parenteral
- medicamentos: metformina e outros antidiabéticos, estatinas, amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, glicocorticoides, valproato, agentes antirretrovirais para HIV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Grupo de Estudos
30 pacientes com DHGNA que consomem pães com maior teor de fibras duas vezes ao dia (ca. 300 kcal; não menos que 12 g de fibra) por 8 semanas.30 pacientes com NAFLD que consomem pães com maior teor de fibras duas vezes ao dia (12 g de fibra/por rolo) por 8 semanas. Os pãezinhos devem ser consumidos no 1º e 2º café da manhã. Antes de iniciar o estudo, os pacientes receberão orientações nutricionais de como compor uma refeição que o teor calórico não ultrapasse 400 kcal por café da manhã. No início, os pacientes serão treinados por nutricionistas licenciados sobre os princípios da dieta na DHGNA. Durante 8 semanas de intervenção, os pacientes terão acesso telefônico a consultas com nutricionista. |
Os pacientes com DHGNA (grupo de estudo e controle) receberão pães de baixo processamento com 12 g de fibra vegetal duas vezes ao dia, o que seria conveniente para fácil reposição da quantidade de fibra vegetal (atuar como prebiótico) na dieta.
A intervenção será precedida por um período de wash-out de 21 dias, durante o qual os indivíduos serão solicitados a evitar alimentos que contenham grande quantidade de fibras.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo placebo
30 pacientes com DHGNA que consomem pães com menor teor de fibras duas vezes ao dia (ca. 300 kcal; não menos que 6 g de fibra) por 8 semanas.30 pacientes com NAFLD que consomem pães com menor teor de fibras duas vezes ao dia (6 g de fibra/por rolo) por 8 semanas. Os pãezinhos devem ser consumidos no 1º e 2º café da manhã. Antes de iniciar o estudo, os pacientes receberão orientações nutricionais de como compor uma refeição que o teor calórico não ultrapasse 400 kcal por café da manhã. No início, os pacientes serão treinados por nutricionistas licenciados sobre os princípios da dieta na DHGNA. Durante 8 semanas de intervenção, os pacientes terão acesso telefônico a consultas com nutricionista. |
Os pacientes com NAFLD (grupo placebo) receberão barras de maltodextrina duas vezes ao dia, o que seria um lanche conveniente e fácil de comer, substituindo o segundo café da manhã e o chá da tarde.
As barrinhas devem ser ingeridas com 180 ml de água ou líquido sem açúcar.
A intervenção será precedida por um período de wash-out de 21 dias, durante o qual os indivíduos serão solicitados a evitar alimentos que contenham grande quantidade de fibras.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da gravidade da DHGNA
Prazo: 24 semanas
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Parâmetros séricos de gravidade NAFLD não invasivos, ultrassonografia hepática e elastografia na inscrição e no ponto final (NAFLD.
A fibrose (cicatrização) e a esteatose serão avaliadas pelo FibroScan como (resultado de esteatose do FibroScan -CAP) em decibéis por metro (dB/m).
A elastografia (TE Elastography Transient) será avaliada em kPa.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Microbioma intestinal
Prazo: 24 semanas
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Alterações na composição e metabolismo da microbiota intestinal (genômica bacteriana de 16 SrRNA, metabólitos bacterianos) na inscrição e no ponto final (a microbiota intestinal será avaliada em unidades taxonômicas operacionais (OTUs).
A riqueza e uniformidade da microbiota serão avaliadas nos índices de Shannon, Chao e Simpson.
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24 semanas
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Permeabilidade da barreira intestinal
Prazo: 24 semanas
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Alterações na permeabilidade dos parâmetros da barreira intestinal (SCFA, zonulina) na inscrição e no ponto final.
(a permeabilidade da barreira intestinal será avaliada em (µmol/g SCFA) e em mg/ml de zonulina nas fezes.
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24 semanas
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Bioquímica sérica
Prazo: 24 semanas
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Bioquímica de lipídios, glicose e fígado na inscrição e no ponto final (a atividade das enzimas será avaliada em U/l; lipídios (colesterol, LDL ch, HDL ch TG em mg/l, glicose em mg/dl).
Enzimas (ALaT, ASpAT) em U/l.
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24 semanas
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Antropométrico
Prazo: 24 semanas
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Alterações antropométricas (BIA, TANITA) e calorimetria indireta na inscrição e no ponto final (peso e altura serão combinados para relatar IMC em kg/m2, tecido adiposo em porcentagem).
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ewa Stachowska, Professor, Department of Biochemistry and Human Nutrition
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Peters HPF, Schrauwen P, Verhoef P, Byrne CD, Mela DJ, Pfeiffer AFH, Riserus U, Rosendaal FR, Schrauwen-Hinderling V. Liver fat: a relevant target for dietary intervention? Summary of a Unilever workshop. J Nutr Sci. 2017 May 8;6:e15. doi: 10.1017/jns.2017.13. eCollection 2017.
- Singh S, Osna NA, Kharbanda KK. Treatment options for alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease: A review. World J Gastroenterol. 2017 Sep 28;23(36):6549-6570. doi: 10.3748/wjg.v23.i36.6549.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WNoZ 330/04/S/17
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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