- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04520724
Liste fonctionnelle pour la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLDroll)
La production d'un rouleau fonctionnel soutenant le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Un pourcentage élevé de Polonais souffre de surpoids et d'obésité. Selon un précédent rapport préparé pour le gouvernement, le pourcentage de personnes en surpoids et obèses en Pologne était de 36,6 % et 16,7 % respectivement, ce qui représente 53,3 % de la population adulte en Pologne. Cet état que la masse corporelle d'un habitant statistique -adulte de la Pologne est supérieure à la moyenne, calculée pour 28 pays de l'Union européenne. Il a été supposé que 25 % des individus âgés de ≥ 15 ans en 2015 souffraient de NAFLD en France, en Allemagne, en Espagne et au Royaume-Uni.
L'obésité résulte d'un mode de vie malsain - apport calorique trop élevé, trop peu d'activité physique et faible teneur en fibres dans l'alimentation. La complication clinique la plus fréquente du surpoids et de l'obésité est la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Aux États-Unis, 20 à 30 % des adultes souffrent de NAFLD, tandis que dans la population adulte européenne, le pourcentage varie de 14 à 21 %. De plus, 30 à 50 % des diabétiques et 93 % des personnes atteintes d'hyperlipidémie souffrent de NAFLD. L'incidence de la NAFLD augmente avec l'âge (la maladie est diagnostiquée principalement entre 40 et 65 ans) et dépend du sexe - les hommes souffrent le plus souvent de cette maladie par rapport aux femmes. L'incidence de la NAFLD chez les patients obèses (IMC ≥ 30) s'est avérée égale à 78 %. Les facteurs de risque de la NAFLD comprennent : l'obésité, les facteurs environnementaux (faible activité physique, fructose dans l'alimentation) les modifications du microbiome intestinal (induites par ex. apport en fibres trop faible) facteurs épigénétiques, résistance à l'insuline et facteurs génétiques Jusqu'à présent, il n'existe aucun médicament efficace pouvant être efficace dans le traitement NAFLD. Les traitements actuels incluent des modifications des habitudes alimentaires (bonne composition des repas) entraînant une perte de poids et donc un remodelage du microbiome intestinal, ainsi qu'une activité physique adéquate. L'un des ingrédients ayant des effets bénéfiques pour la structure et la fonction du foie (cellules hépatiques - hépatocytes) est la fibre. Les fibres végétales sont un élément clé de l'alimentation, régulant de préférence les processus métaboliques et maintenant un corps sain. En effet, la fibre végétale agit comme un nutriment pour la flore intestinale (microbiote) et elle « voyage » dans l'intestin, assurant son bon péristaltisme et la bonne formation des selles. Les fibres végétales non digérées, y compris les polysaccharides de xylane, la pectine, les glucides contenant de l'arabinose comme les pectines végétales, la cellulose, l'hémicellulose, l'amidon résistant atteignent inchangées dans le côlon, où elles sont métabolisées par les micro-organismes intestinaux. La fibre sert de substrat à la synthèse des acides gras à chaîne courte (AGCC) : propionate, acétate et butyrate. Surtout ce dernier - l'acide butyrique (butyrate) est considéré comme un agent thérapeutique potentiel dans la NAFLD. Le butyrate peut être traité exceptionnellement en raison de son activité biologique élevée, qui comprend des modulations des fonctions épigénétiques (le butyrate est un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC)), des fonctions énergétiques (70 % de la synthèse d'ATP a lieu dans les colonocytes) et fonctionne comme une protéine G couplée activateur du récepteur (GPCR). Par conséquent, la teneur en fibres végétales prébiotiques de l'alimentation contrôle les productions de butyrate. Il a été montré que déjà après 24 heures depuis un apport en fibres plus élevé (> 30g par jour), la diversité du microbiote était plus élevée et la synthèse d'AGCC augmentée. Pendant ce temps, la quantité de fibres consommées dans les pays industrialisés est très faible. Il a été estimé que les adultes aux États-Unis fournissent en moyenne 12 à 18 grammes de fibres alimentaires par jour. En Europe, l'apport en fibres varie entre 16 et 29 g/jour. Dans le même temps, dans les communautés africaines (Burkina Faso, Tanzanie), l'apport en fibres alimentaires est élevé, assurant un équilibre au sein du milieu microbien dans l'intestin, donc une plus grande synthèse d'AGCC et un titre plus faible de facteurs inflammatoires. En comparaison, en Pologne, la consommation moyenne de fibres chez les adultes est de 19 à 34 g/jour pour les hommes et de 19 à 20 g/jour pour les femmes. D'autre part la plupart des Sociétés de Nutrition dans le monde recommandent un apport en fibres d'au moins 25 g/jour pour les femmes et 38 g/jour pour les hommes.
À la suite d'un régime alimentaire inapproprié incl. les patients obèses à faible apport en fibres présentent des perturbations dans la composition et le métabolisme du microbiote, ce qui entraîne un dysfonctionnement de la barrière intestinale et augmente l'afflux de substances pro-inflammatoires vers le foie. De cette manière, la dysbiose intestinale peut déclencher et aggraver les lésions hépatiques dans la NAFLD.
Objectifs : Le projet vise à créer des barres/snacks hypocaloriques avec une teneur accrue en fibres (12 g/barre), qui seraient une collation pratique et facile à manger remplaçant le deuxième petit-déjeuner et/ou le thé de l'après-midi. L'objectif scientifique principal est d'examiner si une simple correction du régime alimentaire consistant en un apport supplémentaire de fibres chez les patients NAFLD améliorera la composition et le métabolisme du microbiome (inc. fermentation et production d'AGCC), soutiendront la barrière intestinale et amélioreront éventuellement la fonction hépatique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Zachodniopomorskie
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Szczecin, Zachodniopomorskie, Pologne, 70-393
- Pomeranian Medical University
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic NAFLD basé sur une évaluation non invasive
Critère d'exclusion:
- autre maladie du foie : ALD, hépatite virale, AIH, maladie cholestatique du foie, maladie de Wilson, hémochromatose, cancer hépatobiliaire (HCC, CCA), incl. cirrhose du foie de toute étiologie
- consommation d'alcool > 21 verres standard par semaine chez les hommes ou > 14 verres standard par semaine chez les femmes sur une période d'au moins deux ans,
- diabète
- grossesse
- maladie coeliaque
- maladie intestinale inflammatoire
- famine, nutrition parentérale
- médicaments : metformine et autres antidiabétiques, statines, amiodarone, méthotrexate, tamoxifène, glucocorticoïdes, valproate, agents antirétroviraux pour le VIH
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe d'étude
30 patients atteints de NAFLD qui consomment des rouleaux à haute teneur en fibres deux fois par jour (env. 300 kcal; pas moins de 12 g de fibres) pendant 8 semaines.30 les patients atteints de NAFLD qui consomment des rouleaux à plus forte teneur en fibres deux fois par jour (12 g de fibres/par rouleau) pendant 8 semaines. Les rouleaux doivent être consommés pour le 1er et le 2ème petit-déjeuner. Avant de commencer l'étude, les patients recevront des directives nutritionnelles comment composer un repas dont le contenu calorique ne dépasse pas 400 kcal par petit-déjeuner. Au début, les patients seront formés par des diététistes agréés sur les principes de l'alimentation en NAFLD. Pendant 8 semaines d'intervention, les patients auront accès par téléphone à des consultations avec un diététicien. |
Les patients atteints de NAFLD (groupe d'étude et de contrôle) recevront deux fois par jour des rouleaux peu transformés avec une teneur en fibres végétales de 12 g, ce qui serait pratique pour reconstituer facilement la quantité de fibres végétales (agissant comme prébiotique) dans l'alimentation.
L'intervention sera précédée d'une période de sevrage de 21 jours au cours de laquelle il sera demandé aux sujets d'éviter les aliments contenant une grande quantité de fibres.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Groupe placebo
30 patients atteints de NAFLD qui consomment des rouleaux à faible teneur en fibres deux fois par jour (env. 300 kcal; pas moins de 6 g de fibres) pendant 8 semaines.30 les patients atteints de NAFLD qui consomment des rouleaux à faible teneur en fibres deux fois par jour (6 g de fibres/par rouleau) pendant 8 semaines. Les rouleaux doivent être consommés pour le 1er et le 2ème petit-déjeuner. Avant de commencer l'étude, les patients recevront des directives nutritionnelles comment composer un repas dont le contenu calorique ne dépasse pas 400 kcal par petit-déjeuner. Au début, les patients seront formés par des diététistes agréés sur les principes de l'alimentation en NAFLD. Pendant 8 semaines d'intervention, les patients auront accès par téléphone à des consultations avec un diététicien. |
Les patients atteints de NAFLD (groupe placebo) recevront des barres de maltodextrine deux fois par jour, ce qui constituerait une collation pratique et facile à manger remplaçant le deuxième petit-déjeuner et le thé de l'après-midi.
Les barres doivent être consommées avec 180 ml d'eau ou de liquide non sucré.
L'intervention sera précédée d'une période de sevrage de 21 jours au cours de laquelle il sera demandé aux sujets d'éviter les aliments contenant une grande quantité de fibres.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la gravité de la NAFLD
Délai: 24 semaines
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Paramètres sériques de sévérité de la NAFLD non invasive, échographie hépatique et élastographie à l'inclusion et au point final (NAFLD.
La fibrose (cicatrisation) et la stéatose seront évaluées par FibroScan comme (FibroScan steatosis result -CAP) en décibels par mètre (dB/m).
L'élastographie (TE Transient elastography) sera évaluée en kPa.
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Microbiome intestinal
Délai: 24 semaines
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Changements dans la composition et le métabolisme du microbiote intestinal (16 ARNr génomiques bactériens, métabolites bactériens) à l'inscription et au point final (Le microbiote intestinal sera évalué dans les unités taxonomiques opérationnelles (OTU).
La richesse et l'uniformité du microbiote seront évaluées dans l'indice de Shannon, l'indice de Chao et l'indice de Simpson.
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24 semaines
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Perméabilité de la barrière intestinale
Délai: 24 semaines
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Modifications de la perméabilité des paramètres de la barrière intestinale (SCFA, zonuline) à l'inscription et au point final.
(la perméabilité de la barrière intestinale sera évaluée en (µmol/g SCFA) et en mg/ml de zonuline dans les selles.
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24 semaines
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Biochimie sérique
Délai: 24 semaines
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Biochimie des lipides, du glucose et du foie à l'inclusion et au point final (l'activité des enzymes sera évaluée en U/l ; lipides (cholestérol, LDL ch, HDL ch TG en mg/l, glucose en mg/dl).
Enzymes (ALaT, ASpAT) en U/l.
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24 semaines
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Anthropométrique
Délai: 24 semaines
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Modifications de la calorimétrie anthropométrique (BIA, TANITA) et indirecte à l'inscription et au point final (le poids et la taille seront combinés pour rapporter l'IMC en kg/m2, le tissu adipeux en pourcentage).
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ewa Stachowska, Professor, Department of Biochemistry and Human Nutrition
Publications et liens utiles
Publications générales
- Peters HPF, Schrauwen P, Verhoef P, Byrne CD, Mela DJ, Pfeiffer AFH, Riserus U, Rosendaal FR, Schrauwen-Hinderling V. Liver fat: a relevant target for dietary intervention? Summary of a Unilever workshop. J Nutr Sci. 2017 May 8;6:e15. doi: 10.1017/jns.2017.13. eCollection 2017.
- Singh S, Osna NA, Kharbanda KK. Treatment options for alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease: A review. World J Gastroenterol. 2017 Sep 28;23(36):6549-6570. doi: 10.3748/wjg.v23.i36.6549.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WNoZ 330/04/S/17
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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