Функциональный ролл при неалкогольной жировой болезни печени (NAFLDroll)

Предыстория: Высокий процент поляков страдает от избыточного веса и ожирения. Согласно предыдущему отчету, подготовленному для правительства, процент людей с избыточным весом и ожирением в Польше составлял 36,6% и 16,7% соответственно, что составляет 53,3% взрослого населения Польши. Это констатирует, что масса тела статистического взрослого жителя Польши выше средней, рассчитанной для 28 стран Европейского Союза. Предполагалось, что 25% лиц в возрасте ≥15 лет в 2015 г. страдали НАЖБП во Франции, Германии, Испании и Великобритании.

Ожирение возникает в результате нездорового образа жизни – слишком большого потребления калорий, слишком малой физической активности и низкого содержания клетчатки в рационе. Наиболее частым клиническим осложнением избыточной массы тела и ожирения является неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). В Соединенных Штатах 20-30% взрослых страдают НАЖБП, в то время как в европейском взрослом населении этот процент колеблется в пределах 14-21%. Кроме того, НАЖБП страдают 30-50% диабетиков и 93% людей с гиперлипидемией. Заболеваемость НАЖБП увеличивается с возрастом (заболевание диагностируется преимущественно в возрасте 40-65 лет) и зависит от пола - мужчины болеют этим заболеванием чаще, чем женщины. Заболеваемость НАЖБП у пациентов с ожирением (ИМТ ≥30) оказалась равной 78%. К факторам риска НАЖБП относятся: ожирение, факторы окружающей среды (низкая физическая активность, фруктоза в рационе), изменения кишечного микробиома (вызванные, например, слишком низкое снабжение клетчаткой) эпигенетические факторы, резистентность к инсулину и генетические факторы До сих пор не существует эффективного препарата, который мог бы быть эффективным при терапии НАЖБП. Текущие методы лечения включают изменение пищевых привычек (правильный состав пищи), что приводит к снижению веса и, таким образом, ремоделированию кишечного микробиома, а также адекватную физическую активность. Одним из ингредиентов, благотворно влияющих на структуру и функцию печени (клетки печени - гепатоциты), является клетчатка. Растительные волокна являются ключевым компонентом рациона, предпочтительно регулирующим обменные процессы и поддерживающим здоровье организма. Это связано с тем, что растительная клетчатка действует как питательное вещество для кишечной флоры (микробиоты) и «путешествует» по кишечнику, обеспечивая его хорошую перистальтику и правильное формирование стула. Непереваренные растительные волокна, включая ксилановые полисахариды, пектин, содержащие арабинозу углеводы в виде растительных пектинов, целлюлоза, гемицеллюлоза, резистентный крахмал попадают в неизмененном виде в толстую кишку, где метаболизируются кишечными микроорганизмами. Клетчатка служит субстратом для синтеза короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК): пропионата, ацетата и бутирата. Особенно последний - масляная кислота (бутират) рассматривается как потенциальный терапевтический агент при НАЖБП. Бутират можно лечить исключительно из-за его высокой биологической активности, которая включает модуляцию эпигенетических функций (бутират является ингибитором гистондеацетилазы (HDAC)), энергетических функций (70% синтеза АТФ происходит в колоноцитах) и функций, связанных с G-белком. активатор рецептора (GPCR). Следовательно, содержание пребиотических растительных волокон в рационе контролирует производство бутирата. Было показано, что уже через 24 часа после более высокого потребления клетчатки (> 30 г в день) разнообразие микробиоты было выше, а синтез КЦЖК увеличивался. Между тем количество потребляемой клетчатки в промышленно развитых странах очень низкое. Было подсчитано, что взрослые в США обеспечивают в среднем 12-18 граммов пищевых волокон в день. В Европе потребление клетчатки колеблется от 16 до 29 г/день. В то же время в африканских сообществах (Буркина-Фасо, Танзания) высокое потребление пищевых волокон обеспечивает баланс микробной среды в кишечнике, что приводит к большему синтезу короткоцепочечных жирных кислот и более низкому титру воспалительных факторов. Для сравнения, в Польше среднее потребление клетчатки взрослыми составляет 19–34 г/сутки для мужчин и 19–20 г/сутки для женщин. С другой стороны, большинство обществ по питанию в мире рекомендуют потребление клетчатки не менее 25 г в день для женщин и 38 г в день для мужчин.

В результате неправильного питания, в т.ч. У больных ожирением с низким потреблением клетчатки отмечаются нарушения состава и метаболизма микробиоты, что приводит к дисфункции кишечного барьера и увеличению поступления провоспалительных веществ в печень. Таким образом, дисбактериоз кишечника может спровоцировать и усугубить поражение печени при НАЖБП.

Цели: Проект направлен на создание низкокалорийных батончиков/снэков с повышенным содержанием клетчатки (12 г/батончик), которые будут удобным и легким перекусом, заменяющим второй завтрак и/или полдник. Основная научная цель состоит в том, чтобы изучить, улучшит ли простая коррекция диеты, заключающаяся в дополнительном поступлении клетчатки у пациентов с НАЖБП, состав микробиома и метаболизм (в т. ферментация и производство SCFA), будет поддерживать кишечный барьер и, в конечном итоге, улучшит функцию печени.