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Rotolo funzionale per steatosi epatica non alcolica (NAFLDroll)

18 agosto 2020 aggiornato da: Ewa Stachowska, Pomeranian Medical University Szczecin

La produzione di un rotolo funzionale a supporto del trattamento della steatosi epatica non alcolica (NAFLD)

Sfondo: scarsa attività fisica e cattive abitudini alimentari (incl. alto contenuto di grassi e carboidrati ma basso apporto di fibre) sono la causa principale dell'epidemia di obesità nelle società occidentali. La complicanza clinica più comune di questa condizione è la steatosi epatica non alcolica (NAFLD), che può portare alla cirrosi epatica e alle sue complicanze. Studi recenti mostrano che la disbiosi intestinale può svolgere un ruolo cruciale nella patogenesi della NAFLD. D'altra parte la fibra vegetale mostra proprietà benefiche nel rimodellamento del microbioma intestinale. Obiettivo: Il progetto mira a creare barrette/snack ipocalorici con un maggior contenuto di fibre (12 g/barretta), sostituendo la seconda colazione e/o il tè pomeridiano. Il principale obiettivo scientifico è quello di esaminare l'influenza dell'apporto extra di fibre su i. composizione e metabolismo del microbiota intestinale e ii. funzionalità epatica nei pazienti con NAFLD. Metodi: studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Un gruppo di pazienti con diagnosi di NAFLD, diviso in 2 gruppi: studio (barretta di fibre al 12%) e placebo (barretta di maltodestrina). Due fasi dello studio: studio preliminare (5 settimane, 20 pazienti) e studio principale (24 settimane, 120 pazienti). Saranno analizzati sia gli aspetti clinici che di laboratorio (feci e siero), incl. misurazioni antropometriche, test nutrizionali (questionario sulla frequenza alimentare), qualità della vita correlata alla salute, ecografia ed elastografia del fegato, biochimica del siero e delle feci e analisi del microbioma.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Contesto: un'alta percentuale di polacchi soffre di sovrappeso e obesità. Secondo il precedente rapporto preparato per il governo, la percentuale di persone in sovrappeso e obese in Polonia era rispettivamente del 36,6% e del 16,7%, che costituisce il 53,3% della popolazione adulta in Polonia. Ciò afferma che la massa corporea di un abitante statistico-adulto della Polonia è superiore a quella media, calcolata per 28 paesi dell'Unione Europea. Si presumeva che il 25% delle persone di età ≥15 anni nel 2015 soffrisse di NAFLD in Francia, Germania, Spagna e Regno Unito.

L'obesità deriva da uno stile di vita malsano: un apporto calorico troppo elevato, un'attività fisica insufficiente e un basso contenuto di fibre nella dieta. La complicanza clinica più comune del sovrappeso e dell'obesità è la steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Negli Stati Uniti il ​​20-30% degli adulti soffre di NAFLD, mentre nella popolazione adulta europea la percentuale varia dal 14 al 21%. Inoltre, il 30-50% dei diabetici e il 93% delle persone con iperlipidemia soffrono di NAFLD. L'incidenza della NAFLD aumenta con l'età (la malattia viene diagnosticata prevalentemente tra i 40 ei 65 anni di età) ed è dipendente dal sesso - i maschi soffrono di questa malattia più spesso rispetto alle donne. L'incidenza di NAFLD nei pazienti obesi (BMI≥30) è risultata pari al 78%. I fattori di rischio NAFLD includono: obesità, fattori ambientali (scarsa attività fisica, fruttosio nella dieta) alterazioni del microbioma intestinale (indotte ad es. fornitura di fibre troppo bassa) fattori epigenetici, resistenza all'insulina e fattori genetici Finora non esiste un farmaco efficace che possa essere efficace nella terapia NAFLD. I trattamenti attuali includono cambiamenti nelle abitudini alimentari (corretta composizione dei pasti) che portano alla perdita di peso e quindi al rimodellamento del microbioma intestinale, nonché un'adeguata attività fisica. Uno degli ingredienti con effetti benefici per la struttura e la funzione del fegato (cellule epatiche - epatociti) è la fibra. La fibra vegetale è un componente chiave della dieta, preferibilmente regolando i processi metabolici e mantenendo un corpo sano. Questo perché la fibra vegetale funge da nutriente per la flora intestinale (microbiota) e "viaggia" attraverso l'intestino, assicurandone la buona peristalsi e la corretta formazione delle feci. Le fibre vegetali non digerite tra cui polisaccaridi xilani, pectina, carboidrati contenenti arabinosio come pectine vegetali, cellulosa, emicellulosa, amido resistente giungono inalterate nel colon, dove vengono metabolizzate dai microrganismi intestinali. La fibra funge da substrato per la sintesi di acidi grassi a catena corta (SCFA): propionato, acetato e butirrato. Soprattutto quest'ultimo - l'acido butirrico (butirrato) è considerato un potenziale agente terapeutico nella NAFLD. Il butirrato può essere trattato eccezionalmente a causa della sua elevata attività biologica, che include modulazioni delle funzioni epigenetiche (il butirrato è un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC)), delle funzioni energetiche (la sintesi del 70% di ATP avviene nei colonociti) e funziona come un accoppiato a proteine ​​G attivatore del recettore (GPCR). Di conseguenza, il contenuto di fibra vegetale prebiotica nella dieta controlla le produzioni di butirrato. È stato dimostrato che già dopo 24 ore da un maggiore apporto di fibre (> 30 g al giorno), la diversità del microbiota era maggiore e la sintesi di SCFA aumentava. Nel frattempo, la quantità di fibra consumata nei paesi industrializzati è molto bassa. È stato stimato che gli adulti negli Stati Uniti forniscono una media di 12-18 grammi di fibra alimentare al giorno. In Europa l'assunzione di fibre varia tra 16-29 g/giorno. Allo stesso tempo, nelle comunità africane (Burkina Faso, Tanzania) l'assunzione di fibra alimentare è elevata fornendo equilibrio all'interno dell'ambiente microbico all'interno dell'intestino, quindi una maggiore sintesi di SCFA e un titolo inferiore di fattori infiammatori. In confronto, in Polonia il consumo medio di fibre negli adulti è di 19-34 g/giorno per gli uomini e di 19-20 g/giorno per le donne. D'altra parte la maggior parte delle Società Nutrizionali nel mondo consiglia un apporto di fibre non inferiore a 25 g/die per le donne e 38 g/die per gli uomini.

Come risultato di una dieta inappropriata incl. i pazienti obesi con basso apporto di fibre mostrano disturbi nella composizione e nel metabolismo del microbiota, che si traduce in disfunzione della barriera intestinale e aumenta l'afflusso di sostanze proinfiammatorie al fegato. In questo modo la disbiosi intestinale può innescare e aggravare il danno epatico nella NAFLD.

Obiettivi: Il progetto mira a creare barrette/snack ipocalorici con un maggior contenuto di fibre (12 g/barretta), che costituiscano uno spuntino comodo e facile da consumare in sostituzione della seconda colazione e/o del tè pomeridiano. Il principale obiettivo scientifico è esaminare se una semplice correzione della dieta consistente nell'apporto extra di fibre nei pazienti con NAFLD migliorerà la composizione del microbioma e il metabolismo (inclusi fermentazione e produzione di SCFA), sosterrà la barriera intestinale e infine migliorerà la funzionalità epatica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Zachodniopomorskie
      • Szczecin, Zachodniopomorskie, Polonia, 70-393
        • Pomeranian Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di NAFLD basata su una valutazione non invasiva

Criteri di esclusione:

  • altre malattie del fegato: ALD, epatite virale, AIH, malattia epatica colestatica, malattia di Wilson, emocromatosi, cancro epatobiliare (HCC, CCA), incl. cirrosi epatica di qualsiasi eziologia
  • consumo di alcol > 21 drink standard a settimana negli uomini o > 14 drink standard a settimana nelle donne per un periodo di almeno due anni,
  • diabete
  • gravidanza
  • celiachia
  • infiammazione malattia intestinale
  • fame, nutrizione parenterale
  • farmaci: metformina e altri antidiabetici, statine, amiodarone, metotrexato, tamoxifene, glucocorticoidi, valproato, agenti antiretrovirali per l'HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo di studio

30 pazienti affetti da NAFLD che consumano due volte al giorno panini con un maggior contenuto di fibre (ca. 300 kcal; non meno di 12 g di fibra) per 8 settimane.30 pazienti con NAFLD che consumano rotoli con un contenuto di fibre più elevato due volte al giorno (12 g di fibra/per rotolo) per 8 settimane.

I panini dovrebbero essere consumati per la prima e la seconda colazione. Prima di iniziare lo studio, i pazienti riceveranno linee guida nutrizionali su come comporre un pasto che il contenuto calorico non superi le 400 kcal per colazione. All'inizio i pazienti saranno formati da dietisti autorizzati sui principi della dieta nella NAFLD. Durante 8 settimane di intervento, i pazienti avranno accesso telefonico alle consultazioni con un dietista.

I pazienti con NAFLD (gruppo di studio e di controllo) riceveranno panini a basso contenuto di fibre vegetali con un contenuto di 12 g di fibre vegetali due volte al giorno, che sarebbe conveniente per reintegrare facilmente la quantità di fibre vegetali (funzione da prebiotico) nella dieta. L'intervento sarà preceduto da un periodo di wash-out di 21 giorni durante il quale ai soggetti verrà chiesto di evitare cibi contenenti grandi quantità di fibre.
Altri nomi:
  • rotoli ad alta fibra
PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo placebo

30 pazienti affetti da NAFLD che consumano due volte al giorno panini a basso contenuto di fibre (ca. 300 kcal; non meno di 6 g di fibra) per 8 settimane.30 pazienti con NAFLD che consumano rotoli con un contenuto di fibre inferiore due volte al giorno (6 g di fibra/per rotolo) per 8 settimane.

I panini dovrebbero essere consumati per la prima e la seconda colazione. Prima di iniziare lo studio, i pazienti riceveranno linee guida nutrizionali su come comporre un pasto che il contenuto calorico non superi le 400 kcal per colazione. All'inizio i pazienti saranno formati da dietisti autorizzati sui principi della dieta nella NAFLD. Durante 8 settimane di intervento, i pazienti avranno accesso telefonico alle consultazioni con un dietista.

I pazienti con NAFLD (gruppo placebo) riceveranno barrette di maltodestrina due volte al giorno, che sarebbero uno spuntino comodo e facile da mangiare in sostituzione della seconda colazione e del tè pomeridiano. Le barrette vanno consumate con 180 ml di acqua o liquido non zuccherato. L'intervento sarà preceduto da un periodo di wash-out di 21 giorni durante il quale ai soggetti verrà chiesto di evitare cibi contenenti grandi quantità di fibre.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della gravità della NAFLD
Lasso di tempo: 24 settimane
Parametri di gravità della NAFLD sierica non invasiva, ecografia epatica ed elastografia all'arruolamento e all'end-point (NAFLD. La fibrosi (cicatrizzazione) e la steatosi saranno valutate FibroScan come (FibroScan steatosis result -CAP) in decibel per metro (dB/m). L'elastografia (elastografia transitoria TE) sarà valutata in kPa.
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Microbioma intestinale
Lasso di tempo: 24 settimane
Cambiamenti nella composizione e nel metabolismo del microbiota intestinale (genomica batterica di 16 SrRNA, metaboliti batterici) all'arruolamento e all'end-point (il microbiota intestinale sarà valutato nelle unità tassonomiche operative (OTU). La ricchezza e l'uniformità del microbiota saranno valutate nell'indice Shannon, nell'indice Chao e Simpson.
24 settimane
Permeabilità delle barriere intestinali
Lasso di tempo: 24 settimane
Cambiamenti nella permeabilità dei parametri delle barriere intestinali (SCFA, zonulina) all'arruolamento e all'end-point. (la permeabilità delle barriere intestinali sarà valutata in (µmol/g SCFA) e in mg/ml di zonulina nelle feci.
24 settimane
Biochimica del siero
Lasso di tempo: 24 settimane
Biochimica dei lipidi, del glucosio e del fegato all'arruolamento e all'end-point (l'attività degli enzimi sarà valutata in U/l; lipidi (colesterolo, LDL ch, HDL ch TG in mg/l, glucosio in mg/dl). Enzimi (ALaT, ASpAT) in U/l.
24 settimane
Antropometrica
Lasso di tempo: 24 settimane
Cambiamenti nella calorimetria antropometrica (BIA, TANITA) e indiretta all'arruolamento e all'end-point (peso e altezza saranno combinati per riportare BMI in kg/m2, tessuto adiposo in percentuale).
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ewa Stachowska, Professor, Department of Biochemistry and Human Nutrition

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

20 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WNoZ 330/04/S/17

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su fibra vegetale

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