- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04520724
Rotolo funzionale per steatosi epatica non alcolica (NAFLDroll)
La produzione di un rotolo funzionale a supporto del trattamento della steatosi epatica non alcolica (NAFLD)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto: un'alta percentuale di polacchi soffre di sovrappeso e obesità. Secondo il precedente rapporto preparato per il governo, la percentuale di persone in sovrappeso e obese in Polonia era rispettivamente del 36,6% e del 16,7%, che costituisce il 53,3% della popolazione adulta in Polonia. Ciò afferma che la massa corporea di un abitante statistico-adulto della Polonia è superiore a quella media, calcolata per 28 paesi dell'Unione Europea. Si presumeva che il 25% delle persone di età ≥15 anni nel 2015 soffrisse di NAFLD in Francia, Germania, Spagna e Regno Unito.
L'obesità deriva da uno stile di vita malsano: un apporto calorico troppo elevato, un'attività fisica insufficiente e un basso contenuto di fibre nella dieta. La complicanza clinica più comune del sovrappeso e dell'obesità è la steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Negli Stati Uniti il 20-30% degli adulti soffre di NAFLD, mentre nella popolazione adulta europea la percentuale varia dal 14 al 21%. Inoltre, il 30-50% dei diabetici e il 93% delle persone con iperlipidemia soffrono di NAFLD. L'incidenza della NAFLD aumenta con l'età (la malattia viene diagnosticata prevalentemente tra i 40 ei 65 anni di età) ed è dipendente dal sesso - i maschi soffrono di questa malattia più spesso rispetto alle donne. L'incidenza di NAFLD nei pazienti obesi (BMI≥30) è risultata pari al 78%. I fattori di rischio NAFLD includono: obesità, fattori ambientali (scarsa attività fisica, fruttosio nella dieta) alterazioni del microbioma intestinale (indotte ad es. fornitura di fibre troppo bassa) fattori epigenetici, resistenza all'insulina e fattori genetici Finora non esiste un farmaco efficace che possa essere efficace nella terapia NAFLD. I trattamenti attuali includono cambiamenti nelle abitudini alimentari (corretta composizione dei pasti) che portano alla perdita di peso e quindi al rimodellamento del microbioma intestinale, nonché un'adeguata attività fisica. Uno degli ingredienti con effetti benefici per la struttura e la funzione del fegato (cellule epatiche - epatociti) è la fibra. La fibra vegetale è un componente chiave della dieta, preferibilmente regolando i processi metabolici e mantenendo un corpo sano. Questo perché la fibra vegetale funge da nutriente per la flora intestinale (microbiota) e "viaggia" attraverso l'intestino, assicurandone la buona peristalsi e la corretta formazione delle feci. Le fibre vegetali non digerite tra cui polisaccaridi xilani, pectina, carboidrati contenenti arabinosio come pectine vegetali, cellulosa, emicellulosa, amido resistente giungono inalterate nel colon, dove vengono metabolizzate dai microrganismi intestinali. La fibra funge da substrato per la sintesi di acidi grassi a catena corta (SCFA): propionato, acetato e butirrato. Soprattutto quest'ultimo - l'acido butirrico (butirrato) è considerato un potenziale agente terapeutico nella NAFLD. Il butirrato può essere trattato eccezionalmente a causa della sua elevata attività biologica, che include modulazioni delle funzioni epigenetiche (il butirrato è un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC)), delle funzioni energetiche (la sintesi del 70% di ATP avviene nei colonociti) e funziona come un accoppiato a proteine G attivatore del recettore (GPCR). Di conseguenza, il contenuto di fibra vegetale prebiotica nella dieta controlla le produzioni di butirrato. È stato dimostrato che già dopo 24 ore da un maggiore apporto di fibre (> 30 g al giorno), la diversità del microbiota era maggiore e la sintesi di SCFA aumentava. Nel frattempo, la quantità di fibra consumata nei paesi industrializzati è molto bassa. È stato stimato che gli adulti negli Stati Uniti forniscono una media di 12-18 grammi di fibra alimentare al giorno. In Europa l'assunzione di fibre varia tra 16-29 g/giorno. Allo stesso tempo, nelle comunità africane (Burkina Faso, Tanzania) l'assunzione di fibra alimentare è elevata fornendo equilibrio all'interno dell'ambiente microbico all'interno dell'intestino, quindi una maggiore sintesi di SCFA e un titolo inferiore di fattori infiammatori. In confronto, in Polonia il consumo medio di fibre negli adulti è di 19-34 g/giorno per gli uomini e di 19-20 g/giorno per le donne. D'altra parte la maggior parte delle Società Nutrizionali nel mondo consiglia un apporto di fibre non inferiore a 25 g/die per le donne e 38 g/die per gli uomini.
Come risultato di una dieta inappropriata incl. i pazienti obesi con basso apporto di fibre mostrano disturbi nella composizione e nel metabolismo del microbiota, che si traduce in disfunzione della barriera intestinale e aumenta l'afflusso di sostanze proinfiammatorie al fegato. In questo modo la disbiosi intestinale può innescare e aggravare il danno epatico nella NAFLD.
Obiettivi: Il progetto mira a creare barrette/snack ipocalorici con un maggior contenuto di fibre (12 g/barretta), che costituiscano uno spuntino comodo e facile da consumare in sostituzione della seconda colazione e/o del tè pomeridiano. Il principale obiettivo scientifico è esaminare se una semplice correzione della dieta consistente nell'apporto extra di fibre nei pazienti con NAFLD migliorerà la composizione del microbioma e il metabolismo (inclusi fermentazione e produzione di SCFA), sosterrà la barriera intestinale e infine migliorerà la funzionalità epatica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Zachodniopomorskie
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Szczecin, Zachodniopomorskie, Polonia, 70-393
- Pomeranian Medical University
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di NAFLD basata su una valutazione non invasiva
Criteri di esclusione:
- altre malattie del fegato: ALD, epatite virale, AIH, malattia epatica colestatica, malattia di Wilson, emocromatosi, cancro epatobiliare (HCC, CCA), incl. cirrosi epatica di qualsiasi eziologia
- consumo di alcol > 21 drink standard a settimana negli uomini o > 14 drink standard a settimana nelle donne per un periodo di almeno due anni,
- diabete
- gravidanza
- celiachia
- infiammazione malattia intestinale
- fame, nutrizione parenterale
- farmaci: metformina e altri antidiabetici, statine, amiodarone, metotrexato, tamoxifene, glucocorticoidi, valproato, agenti antiretrovirali per l'HIV
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Gruppo di studio
30 pazienti affetti da NAFLD che consumano due volte al giorno panini con un maggior contenuto di fibre (ca. 300 kcal; non meno di 12 g di fibra) per 8 settimane.30 pazienti con NAFLD che consumano rotoli con un contenuto di fibre più elevato due volte al giorno (12 g di fibra/per rotolo) per 8 settimane. I panini dovrebbero essere consumati per la prima e la seconda colazione. Prima di iniziare lo studio, i pazienti riceveranno linee guida nutrizionali su come comporre un pasto che il contenuto calorico non superi le 400 kcal per colazione. All'inizio i pazienti saranno formati da dietisti autorizzati sui principi della dieta nella NAFLD. Durante 8 settimane di intervento, i pazienti avranno accesso telefonico alle consultazioni con un dietista. |
I pazienti con NAFLD (gruppo di studio e di controllo) riceveranno panini a basso contenuto di fibre vegetali con un contenuto di 12 g di fibre vegetali due volte al giorno, che sarebbe conveniente per reintegrare facilmente la quantità di fibre vegetali (funzione da prebiotico) nella dieta.
L'intervento sarà preceduto da un periodo di wash-out di 21 giorni durante il quale ai soggetti verrà chiesto di evitare cibi contenenti grandi quantità di fibre.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo placebo
30 pazienti affetti da NAFLD che consumano due volte al giorno panini a basso contenuto di fibre (ca. 300 kcal; non meno di 6 g di fibra) per 8 settimane.30 pazienti con NAFLD che consumano rotoli con un contenuto di fibre inferiore due volte al giorno (6 g di fibra/per rotolo) per 8 settimane. I panini dovrebbero essere consumati per la prima e la seconda colazione. Prima di iniziare lo studio, i pazienti riceveranno linee guida nutrizionali su come comporre un pasto che il contenuto calorico non superi le 400 kcal per colazione. All'inizio i pazienti saranno formati da dietisti autorizzati sui principi della dieta nella NAFLD. Durante 8 settimane di intervento, i pazienti avranno accesso telefonico alle consultazioni con un dietista. |
I pazienti con NAFLD (gruppo placebo) riceveranno barrette di maltodestrina due volte al giorno, che sarebbero uno spuntino comodo e facile da mangiare in sostituzione della seconda colazione e del tè pomeridiano.
Le barrette vanno consumate con 180 ml di acqua o liquido non zuccherato.
L'intervento sarà preceduto da un periodo di wash-out di 21 giorni durante il quale ai soggetti verrà chiesto di evitare cibi contenenti grandi quantità di fibre.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della gravità della NAFLD
Lasso di tempo: 24 settimane
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Parametri di gravità della NAFLD sierica non invasiva, ecografia epatica ed elastografia all'arruolamento e all'end-point (NAFLD.
La fibrosi (cicatrizzazione) e la steatosi saranno valutate FibroScan come (FibroScan steatosis result -CAP) in decibel per metro (dB/m).
L'elastografia (elastografia transitoria TE) sarà valutata in kPa.
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Microbioma intestinale
Lasso di tempo: 24 settimane
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Cambiamenti nella composizione e nel metabolismo del microbiota intestinale (genomica batterica di 16 SrRNA, metaboliti batterici) all'arruolamento e all'end-point (il microbiota intestinale sarà valutato nelle unità tassonomiche operative (OTU).
La ricchezza e l'uniformità del microbiota saranno valutate nell'indice Shannon, nell'indice Chao e Simpson.
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24 settimane
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Permeabilità delle barriere intestinali
Lasso di tempo: 24 settimane
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Cambiamenti nella permeabilità dei parametri delle barriere intestinali (SCFA, zonulina) all'arruolamento e all'end-point.
(la permeabilità delle barriere intestinali sarà valutata in (µmol/g SCFA) e in mg/ml di zonulina nelle feci.
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24 settimane
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Biochimica del siero
Lasso di tempo: 24 settimane
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Biochimica dei lipidi, del glucosio e del fegato all'arruolamento e all'end-point (l'attività degli enzimi sarà valutata in U/l; lipidi (colesterolo, LDL ch, HDL ch TG in mg/l, glucosio in mg/dl).
Enzimi (ALaT, ASpAT) in U/l.
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24 settimane
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Antropometrica
Lasso di tempo: 24 settimane
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Cambiamenti nella calorimetria antropometrica (BIA, TANITA) e indiretta all'arruolamento e all'end-point (peso e altezza saranno combinati per riportare BMI in kg/m2, tessuto adiposo in percentuale).
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ewa Stachowska, Professor, Department of Biochemistry and Human Nutrition
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Peters HPF, Schrauwen P, Verhoef P, Byrne CD, Mela DJ, Pfeiffer AFH, Riserus U, Rosendaal FR, Schrauwen-Hinderling V. Liver fat: a relevant target for dietary intervention? Summary of a Unilever workshop. J Nutr Sci. 2017 May 8;6:e15. doi: 10.1017/jns.2017.13. eCollection 2017.
- Singh S, Osna NA, Kharbanda KK. Treatment options for alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease: A review. World J Gastroenterol. 2017 Sep 28;23(36):6549-6570. doi: 10.3748/wjg.v23.i36.6549.
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- WNoZ 330/04/S/17
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