Metaboliska effekter av metforminterapi vid obstruktiv sömnapné (MET-OSA)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Positivt luftvägstryck (PAP) är standardterapi för OSA, men har visat blandade resultat för förbättring av insulinkänsligheten och minskar inte CV-händelser och dödlighet, inte ens hos patienter med etablerad CV-sjukdom. Därför är det kanske inte tillräckligt att eliminera IH enbart med standard PAP-terapi för att återställa metabolismen. Ytterligare tilläggsstrategier (såsom metformin) som är kända för att förbättra metabolismen kan behövas för att minska metabolisk börda och CV-risk hos OSA-patienter. Syftet med denna studie är att undersöka de longitudinella förändringarna i metabolismen hos OSA-patienter som får både PAP- och metforminbehandling.
MET-OSA-studien kommer att pågå i cirka 4 månader. Efter screening av deltagarna för att fastställa lämplighet, kommer baslinjestudiemått att erhållas och deltagarna kommer att förses med standard PAP för OSA-behandling. Deltagarna kommer också att randomiseras för att få antingen placebo- eller metforminbehandling under 3 månader. Överensstämmelse med studieläkemedlet kommer att fastställas under månatliga uppföljningsbesök. Det slutliga studiebesöket kommer att omfatta bedömning av alla baslinjestudieåtgärder.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70808
- Recruiting core Pennington
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Body mass index (BMI) ≥ 30-50 kg/m2 (inklusive).
- Apné-Hypopné Index ≥ 15 händelser/h.
- Måste kunna ge skriftligt informerat samtycke.
- Villig att delta och följa studieprocedurer (videoinspelade sömnstudier i labbet, PAP-behandling, ta studieläkemedel, ta biopsier av fettvävnad och skelettmuskel).
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda lämpligt preventivmedel för att undvika graviditet under hela studien.
- Villig att ha blod, samt fett- och muskelvävnad lagrad för framtida bruk.
Exklusions kriterier:
- HbA1c > 6,4 %.
- Svår eller okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck ≥180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥110 mmHg i medeltal av tre sittande mätningar efter att ha varit i vila i minst 5 minuter.
- Betydande kardiovaskulär, lever-, njur-, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som fastställts av studieläkaren.
- Graviditet, amning eller planering av graviditet under de kommande 4 månaderna.
- Nedsatt njurfunktion definierad som eGFR
- Känd överkänslighet mot metformin.
- Tar för närvarande glukossänkande eller viktminskningsmediciner.
- Aktuell PAP-användning eller användning av PAP under de senaste 6 månaderna.
- Tar för närvarande antihypertensiva och lipidsänkande mediciner som är kända för att påverka fettvävnad och skelettmuskelmetabolism. Till exempel kommer statiner och läkemedel som är inriktade på renin-angiotensinsystemet inte att tillåtas. Användning av diuretika, betablockerare, alfablockerare och kalciumkanalblockerare kan dock tillåtas förutsatt att deltagaren har en stabil dos i minst 3 månader före studiebesöket.
- Oxygen desaturation index
- Varje medicinering eller tillstånd som, enligt den medicinska utredarens åsikt, skulle kunna störa studiens resultat eller utsätta försökspersonen för risk genom att delta i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metformin + PAP
Försökspersoner som randomiserats till denna arm kommer att ges oralt 2000 mg metformin dagligen. Metformindosen kommer långsamt att ökas för att förbättra toleransen. Försökspersonerna kommer också att tillhandahållas PAP-anordning (positivt luftvägstryck) för standardhantering av obstruktiv sömnapné. |
Försökspersoner som randomiserats till denna arm kommer att få 500 mg kapslar innehållande metformin förlängd frisättning (XR). Metformin XR-dosering kommer att vara 500 mg (1 x 500 mg) varje kväll (qPM) under vecka 1, 1000 mg (2 x 500 mg) qPM under vecka 2, 1500 mg (3 x 500 mg) qPM under vecka 3 och 2000 mg (4 x 500 mg) qPM från vecka 4 och framåt. Försökspersonerna kommer också att tillhandahållas PAP-anordning (positivt luftvägstryck) för standardhantering av obstruktiv sömnapné. |
|
Placebo-jämförare: Placebo oral kapsel + PAP
Försökspersoner som randomiserats till denna arm kommer att få placebomatchande studieläkemedel.
Försökspersonerna kommer också att tillhandahållas PAP-anordning (positivt luftvägstryck) för standardhantering av obstruktiv sömnapné.
|
Försökspersoner som randomiserats till denna arm kommer att få 500 mg kapslar innehållande placebo. Placebodosering kommer att vara 500 mg (1 x 500 mg) qPM under vecka 1, 1000 mg (2 x 500 mg) qPM under vecka 2, 1500 mg (3 x 500 mg) qPM under vecka 3 och 2000 mg (4 x 500 mg) qPM från vecka 4 och framåt. Försökspersonerna kommer också att tillhandahållas PAP-anordning (positivt luftvägstryck) för standardhantering av obstruktiv sömnapné. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i Matsuda Index
Tidsram: cirka 4 månader, inklusive mätningar som erhållits vid baslinjen och 3 månaders uppföljning.
|
Jämförelse av förändring i Matsuda-index bestämd med 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT).
Under OGTT bestäms svaret på oralt 75 g glukosintag genom att mäta insulin och glukos i tidsbestämda prover erhållna vid -5, 10, 20, 30, 60, 90 och 120 minuter.
Matsuda-index är ett vanligt använt sammansatt index för att uppskatta hela kroppens insulinkänslighet.
Matsuda-index beräknas som (10 000/kvadratrot av [fasteglukos X fasteinsulin] X [medel OGTT-glukos X medel OGTT-insulin]).
Ökning av poäng återspeglar förbättring av hela kroppens insulinkänslighet.
|
cirka 4 månader, inklusive mätningar som erhållits vid baslinjen och 3 månaders uppföljning.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i insulinarean under kurvan (AUC) under 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT)
Tidsram: cirka 4 månader, inklusive mätningar som erhållits vid baslinjen och 3 månaders uppföljning.
|
Jämförelse av förändring i insulin AUC (area under kurvan) härledd från 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT).
Under OGTT bestäms svaret på oralt 75 g glukosintag genom att mäta insulin och glukos i tidsbestämda prover erhållna vid -5, 10, 20, 30, 60, 90 och 120 minuter.
2-timmars insulin AUC beräknas med hjälp av trapetsmetoden.
Högre AUC indikerar högre insulinutsöndring.
|
cirka 4 månader, inklusive mätningar som erhållits vid baslinjen och 3 månaders uppföljning.
|
|
Förändringar i glukosarea under kurvan (AUC) under 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT)
Tidsram: cirka 4 månader, inklusive mätningar som erhållits vid baslinjen och 3 månaders uppföljning.
|
Jämförelse av förändring i glukos-AUC (area under kurvan) härledd från 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT).
Under OGTT bestäms svaret på oralt 75 g glukosintag genom att mäta insulin och glukos i tidsbestämda prover erhållna vid -5, 10, 20, 30, 60, 90 och 120 minuter.
2-timmars glukos-AUC beräknas med hjälp av trapetsmetoden.
Högre AUC indikerar högre nivåer av cirkulerande glukos.
|
cirka 4 månader, inklusive mätningar som erhållits vid baslinjen och 3 månaders uppföljning.
|
|
Förändringar i insulinogent index
Tidsram: cirka 4 månader, inklusive mätningar som erhållits vid baslinjen och 3 månaders uppföljning.
|
Jämförelse av insulinogent index härlett från de initiala 30 min data från 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT).
Insulinogent index mäter det tidiga insulinsvaret under den orala glukosutmaningen.
Indexet beräknas som förhållandet mellan förändring i insulin och glukos från 0 till 30 min värden härledda från OGTT.
Minskad poäng återspeglar förbättring av insulinkänsligheten.
|
cirka 4 månader, inklusive mätningar som erhållits vid baslinjen och 3 månaders uppföljning.
|
|
Förändringar i dispositionsindex
Tidsram: cirka 4 månader, inklusive mätningar som erhållits vid baslinjen och 3 månaders uppföljning.
|
Jämförelse av förändring i dispositionsindex som härlett från 2-timmars oralt glukostoleranstest.
Dispositionsindex mäter beta-cellsfunktion och beräknas som produkt av Matsuda-index och insulinogena indexvärden.
Ökning av poäng återspeglar förbättring av glukosmetabolism.
|
cirka 4 månader, inklusive mätningar som erhållits vid baslinjen och 3 månaders uppföljning.
|
|
Förändringar i homeostasmodellbedömning för insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsram: cirka 4 månader, inklusive mätningar som erhållits vid baslinjen och 3 månaders uppföljning.
|
Jämförelse av förändring i HOMA-IR-värde från fastande insulin och glukos.
HOMA-IR är ett enkelt index för insulinresistens baserat på fastemått för glukos och insulin som är en vanlig slutpunkt för bedömning av insulinresistens i kliniska prövningar.
HOMA-IR beräknas som [(fastande insulin X fasteglukos)/ 22,5].
Högre värden indikerar högre insulinresistens.
En ökning kommer att antyda en skadlig effekt på glukosmetabolismen.
Individer med HOMA-IR < 5,7 % anses vara friska, mellan 5,7 och 6,4 % anses vara prediabetiker och mer än 6,4 % anses vara diabetiker.
|
cirka 4 månader, inklusive mätningar som erhållits vid baslinjen och 3 månaders uppföljning.
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PBRC 2020-033
- P30DK072476 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .