Efectos metabólicos de la terapia con metformina en la apnea obstructiva del sueño (MET-OSA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La presión positiva en las vías respiratorias (PAP) es el tratamiento estándar para la AOS, pero ha mostrado resultados contradictorios en cuanto a la mejora de la sensibilidad a la insulina y no reduce los eventos CV ni la mortalidad, incluso en pacientes con enfermedad CV establecida. Por lo tanto, la eliminación de HI solo con la terapia estándar de PAP puede no ser suficiente para restaurar el metabolismo. Es posible que se requieran estrategias complementarias adicionales (como la metformina) que se sabe que mejoran el metabolismo para reducir la carga metabólica y el riesgo cardiovascular en pacientes con AOS. El objetivo de este estudio es examinar los cambios longitudinales en el metabolismo de pacientes con AOS que reciben tratamiento con PAP y metformina.
El estudio MET-OSA tendrá una duración de unos 4 meses. Después de evaluar a los participantes para determinar la elegibilidad, se obtendrán las medidas del estudio de referencia y se les proporcionará a los participantes una PAP estándar para el tratamiento de la AOS. Los participantes también serán aleatorizados para recibir tratamiento con placebo o metformina durante 3 meses. El cumplimiento del fármaco del estudio se determinará durante las visitas de seguimiento mensuales. La visita final del estudio incluirá la evaluación de todas las medidas del estudio de referencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Recruiting core Pennington
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 30-50 kg/m2 (inclusive).
- Índice de Apnea-Hipopnea ≥ 15 eventos/h.
- Debe ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
- Estar dispuesto a participar y adherirse a los procedimientos del estudio (estudios del sueño en el laboratorio grabados en video, tratamiento de PAP, tomar el medicamento del estudio, biopsias de tejido adiposo y músculo esquelético).
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo durante todo el estudio.
- Dispuesto a tener sangre, así como tejido adiposo y muscular almacenado para uso futuro.
Criterio de exclusión:
- HbA1c > 6,4%.
- Hipertensión grave o no controlada definida como PA sistólica ≥180 mmHg y/o PA diastólica ≥110 mmHg en el promedio de tres mediciones sentado después de estar en reposo durante al menos 5 minutos.
- Enfermedad cardiovascular, hepática, renal, neurológica o psiquiátrica significativa según lo determine el médico del estudio.
- Embarazo, lactancia o planificación del embarazo en los próximos 4 meses.
- Deterioro de la función renal definida como eGFR
- Hipersensibilidad conocida a la metformina.
- Actualmente tomando medicamentos para bajar la glucosa o bajar de peso.
- Uso actual de PAP o uso de PAP en los últimos 6 meses.
- Actualmente toma medicamentos antihipertensivos y reductores de lípidos que se sabe que afectan el metabolismo del tejido adiposo y del músculo esquelético. Por ejemplo, no se permitirán las estatinas y los medicamentos dirigidos al sistema renina-angiotensina. Sin embargo, se puede permitir el uso de diuréticos, bloqueadores beta, bloqueadores alfa y bloqueadores de los canales de calcio siempre que el participante reciba una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la visita del estudio.
- Índice de desaturación de oxígeno
- Cualquier medicamento o condición que, en opinión del investigador médico, podría interferir con los resultados del estudio o poner al sujeto en riesgo al participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Metformina + PAP
Los sujetos asignados al azar a este brazo recibirán 2000 mg diarios de metformina por vía oral. La dosis de metformina se aumentará lentamente para mejorar la tolerancia. A los sujetos también se les proporcionará un dispositivo PAP (presión positiva en las vías respiratorias) para el manejo estándar de la apnea obstructiva del sueño. |
Los sujetos asignados al azar a este grupo recibirán cápsulas de 500 mg que contienen metformina de liberación prolongada (XR). La dosificación de Metformin XR será de 500 mg (1 x 500 mg) todas las noches (qPM) durante la Semana 1, 1000 mg (2 x 500 mg) qPM durante la Semana 2, 1500 mg (3 x 500 mg) qPM durante la Semana 3 y 2000 mg (4 x 500 mg) qPM desde la Semana 4 en adelante. A los sujetos también se les proporcionará un dispositivo PAP (presión positiva en las vías respiratorias) para el manejo estándar de la apnea obstructiva del sueño. |
|
Comparador de placebos: Cápsula oral de placebo + PAP
Los sujetos aleatorizados a este grupo recibirán el fármaco del estudio correspondiente al placebo.
A los sujetos también se les proporcionará un dispositivo PAP (presión positiva en las vías respiratorias) para el manejo estándar de la apnea obstructiva del sueño.
|
Los sujetos asignados al azar a este brazo recibirán cápsulas de 500 mg que contienen placebo. La dosis de placebo será de 500 mg (1 x 500 mg) qPM durante la Semana 1, 1000 mg (2 x 500 mg) qPM durante la Semana 2, 1500 mg (3 x 500 mg) qPM durante la Semana 3 y 2000 mg (4 x 500 mg) mg) qPM desde la semana 4 en adelante. A los sujetos también se les proporcionará un dispositivo PAP (presión positiva en las vías respiratorias) para el manejo estándar de la apnea obstructiva del sueño. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en el índice de Matsuda
Periodo de tiempo: aproximadamente 4 meses, incluye medidas obtenidas al inicio y 3 meses de seguimiento.
|
Comparación del cambio en el índice de Matsuda según lo determinado por la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 2 horas.
Durante la OGTT, la respuesta a la ingesta oral de 75 g de glucosa se determina midiendo la insulina y la glucosa en muestras cronometradas obtenidas a -5, 10, 20, 30, 60, 90 y 120 min.
El índice de Matsuda es un índice compuesto de uso común para estimar la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo.
El índice de Matsuda se calcula como (10 000/raíz cuadrada de [glucosa en ayunas X insulina en ayunas] X [glucosa OGTT media X insulina OGTT media]).
El aumento en las puntuaciones refleja una mejora en la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo.
|
aproximadamente 4 meses, incluye medidas obtenidas al inicio y 3 meses de seguimiento.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en el área bajo la curva (AUC) de la insulina durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 2 horas
Periodo de tiempo: aproximadamente 4 meses, incluye medidas obtenidas al inicio y 3 meses de seguimiento.
|
Comparación del cambio en el AUC (área bajo la curva) de la insulina derivada de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 2 horas.
Durante la OGTT, la respuesta a la ingesta oral de 75 g de glucosa se determina midiendo la insulina y la glucosa en muestras cronometradas obtenidas a -5, 10, 20, 30, 60, 90 y 120 min.
El AUC de la insulina a las 2 h se calcula utilizando el método trapezoidal.
Un AUC más alto indica una mayor secreción de insulina.
|
aproximadamente 4 meses, incluye medidas obtenidas al inicio y 3 meses de seguimiento.
|
|
Cambios en el área de glucosa bajo la curva (AUC) durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 2 horas
Periodo de tiempo: aproximadamente 4 meses, incluye medidas obtenidas al inicio y 3 meses de seguimiento.
|
Comparación del cambio en el AUC (área bajo la curva) de la glucosa derivada de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 2 horas.
Durante la OGTT, la respuesta a la ingesta oral de 75 g de glucosa se determina midiendo la insulina y la glucosa en muestras cronometradas obtenidas a -5, 10, 20, 30, 60, 90 y 120 min.
El AUC de la glucosa a las 2 h se calcula utilizando el método trapezoidal.
Un AUC más alto indica niveles más altos de glucosa circulante.
|
aproximadamente 4 meses, incluye medidas obtenidas al inicio y 3 meses de seguimiento.
|
|
Cambios en el índice insulinogénico
Periodo de tiempo: aproximadamente 4 meses, incluye medidas obtenidas al inicio y 3 meses de seguimiento.
|
Comparación del índice insulinogénico derivado de los datos iniciales de 30 min de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 2 h.
El índice insulinogénico mide la respuesta temprana de la insulina durante la prueba de provocación con glucosa oral.
El índice se calcula como la relación entre el cambio de insulina y la glucosa de los valores de 0 a 30 min derivados de la OGTT.
La disminución de las puntuaciones refleja una mejora en la sensibilidad a la insulina.
|
aproximadamente 4 meses, incluye medidas obtenidas al inicio y 3 meses de seguimiento.
|
|
Cambios en el índice de disposición
Periodo de tiempo: aproximadamente 4 meses, incluye medidas obtenidas al inicio y 3 meses de seguimiento.
|
Comparación del cambio en el índice de disposición derivado de la prueba de tolerancia a la glucosa oral de 2 h.
El índice de disposición mide la función de las células beta y se calcula como el producto del índice de Matsuda y los valores del índice insulinogénico.
El aumento de las puntuaciones refleja una mejora en el metabolismo de la glucosa.
|
aproximadamente 4 meses, incluye medidas obtenidas al inicio y 3 meses de seguimiento.
|
|
Cambios en la evaluación del modelo de homeostasis para la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: aproximadamente 4 meses, incluye medidas obtenidas al inicio y 3 meses de seguimiento.
|
Comparación del cambio en el valor HOMA-IR derivado de insulina y glucosa en ayunas.
HOMA-IR es un índice simple para la resistencia a la insulina basado en medidas de glucosa e insulina en ayunas, que es un criterio de valoración comúnmente utilizado para evaluar la resistencia a la insulina en ensayos clínicos.
HOMA-IR se calcula como [(insulina en ayunas X glucosa en ayunas)/ 22,5].
Los valores más altos indican una mayor resistencia a la insulina.
Un aumento sugerirá un efecto perjudicial sobre el metabolismo de la glucosa.
Los individuos con HOMA-IR < 5,7% se consideran sanos, entre el 5,7 y el 6,4% se consideran prediabéticos y más del 6,4% se consideran diabéticos.
|
aproximadamente 4 meses, incluye medidas obtenidas al inicio y 3 meses de seguimiento.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Síndromes de apnea del sueño
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Apnea
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- PBRC 2020-033
- P30DK072476 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Metformina + PAP
-
Seattle Children's HospitalBaylor College of MedicineTerminadoDisplasia broncopulmonar | Síndrome de dificultad respiratoria en bebés prematuros | Apnea del sueño primaria del recién nacidoEstados Unidos
-
ResMedTerminado
-
ResMedAún no reclutandoApnea obstructiva del sueño
-
University of MichiganResMed FoundationTerminadoApnea obstructiva del sueño | El embarazoEstados Unidos
-
University of ThessalyTerminado
-
University College, LondonRoyal Free Hospital NHS Foundation TrustTerminadoRespiración desordenada del sueñoReino Unido
-
Vastra Gotaland RegionTerminadoCalidad de vida | Comportamiento de salud | Actividades de la vida diaria | Síndrome Metabólico XSuecia
-
Stanford UniversityTerminadoApnea del Sueño ObstructivaEstados Unidos
-
Instituto Aragones de Ciencias de la SaludAndaluz Health Service; Instituto de Salud Carlos III; Red de Investigación en... y otros colaboradoresTerminadoMultimorbilidad | Polifarmacia | Otros diagnósticos, comorbilidades y complicacionesEspaña
-
National Taiwan University HospitalNational Taiwan University Hospital Hsin-Chu Branch; National Taiwan University; National Science and Technology Council y otros colaboradoresReclutamientoDetección de cáncer de cuello uterino | Métodos de detección del cáncer de cuello uterinoTaiwán