Ocrelizumab VERsus Rituximab Off-Label vid början av återfallande MS-sjukdom (OVERLORD-MS)

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga patienter, behandlingsnaiva och i åldern mellan 18 och 60 år inkluderade
2. Kvinnor i fertil ålder1 (WOCBP) som kan och vill använda mycket effektiva preventivmetoder2 enligt ICH M3 (R2) som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt under studiens varaktighet ELLER tills 3 månader efter sista dosen.
3. En diagnos av RRMS enligt 2017 års reviderade diagnostiska kriterier för McDonald (Thompson, Banwell et al. 2018) under de senaste 12 månaderna.
4. Sjukdomsaktivitet definierad som ≥ 1 återfall3 eller ≥ 1 ny MRT-skada under de senaste 12 månaderna
5. EDSS-poäng ≤ 4,0
6. Frånvaro av samsjuklighet eller drogmissbruk som hindrar studiedeltagande
7. Kunna genomföra behandlings- eller uppföljningsbesök i studien (t.ex. inga kontraindikationer för MRT eller planer på att flytta)
8. Kunna förstå norska eller engelska i tal och skrift
9. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1.2 som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet eller andra kända biverkningar för någon av studiemedicinerna, inklusive samtidig medicinering som höga glukokortikosteroider
2. En diagnos av primär progressiv MS enligt McDonalds reviderade diagnostiska kriterier (Thompson, Banwell et al. 2018)
3. Ett sjukdomsförlopp av sekundär progressiv MS (Lublin, Reingold et al. 2014)
4. Varje pågående infektion, inklusive tuberkulos, hepatitvirus eller HIV, samt hepatit B-ytantigenpositivitet och/eller hepatit C PCR-positivitet verifierad vid screeningbesök.
5. Tidigare eller aktuell psykiatrisk sjukdom, mental brist eller kognitiv dysfunktion som påverkar patientens förmåga att lämna ett informerat samtycke eller följa behandlings- och uppföljningsfaserna i detta protokoll.
6. Hjärtinsufficiens, kardiomyopati, signifikant hjärtrytmrubbning, instabil eller avancerad ischemisk hjärtsjukdom (NYHA III eller IV)
7. Aktiv malignitet eller tidigare malignitet i anamnesen förutom lokaliserad basalcell, skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
8. WBC < 1,5 x 109/L om inte orsakat av en reversibel effekt av dokumenterad pågående medicinering. Om WBC < 1,5 x 109/L orsakas av en reversibel effekt av dokumenterad pågående medicinering måste WBC-talet vara > 1,5 x 109/L innan studiebehandlingen påbörjas.
9. Trombocytantal < 100 x 109/L
10. ALAT och/eller ASAT mer än 2 gånger den övre normala referensgränsen (ULN)
11. Serumkreatinin > 200 µmol/L
12. Serumbilirubin > ULN
13. Graviditet eller ammande kvinnliga patienter
14. Alla sjukdomar som kan påverka patientsäkerheten och följsamheten, eller utvärderingen av funktionshinder
15. Anamnes med allvarlig eller livshotande infusionsreaktion på ocrelizumab eller rituximab, om tidigare behandlats med dessa läkemedel för andra sjukdomar än MS
16. Tidigare användning av MS-terapier som natalizumab, fingolimod, interferoner, glatirameracetat, dimetylfumarat, teriflunomid, kladribin, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, hematopoetisk stamcellsterapi (HSCT) eller andra immunsuppressionsterapier med långvariga sjukdomseffekter modifierande terapi (DMT) för MS. Om något av dessa läkemedel har använts mot andra sjukdomar än MS kan patienter inkluderas om läkemedlen inte använts föregående år innan inskrivningen.
17. För närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutad annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r), eller erhållit annan prövningsbehandling(er). Patienter som deltar i en rent observationsstudie kommer inte att uteslutas.
18. Förekomst av metallföremål implanterade i kroppen, eller allergi mot MR-kontrast som skulle förhindra patientens förmåga att säkert genomgå MR-undersökningar
19. Nuvarande alkohol- eller drogberoende