Ocrelizumab VErsus Rituximab fuera de etiqueta en el inicio de la enfermedad de EM recidivante (OVERLORD-MS)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos, sin tratamiento previo y con edades comprendidas entre 18 y 60 años incluidos
2. Mujeres en edad fértil1 (WOCBP) capaces y dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos2 según ICH M3 (R2) que dan como resultado una baja tasa de fracaso de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta durante la duración del estudio O hasta 3 meses después de la última dosis administrada.
3. Un diagnóstico de EMRR según los criterios de diagnóstico revisados ​​de McDonald de 2017 (Thompson, Banwell et al. 2018) en los últimos 12 meses.
4. Actividad de la enfermedad definida como ≥ 1 recaída3 o ≥ 1 nueva lesión en RM durante los últimos 12 meses
5. Puntuación EDSS ≤ 4.0
6. Ausencia de comorbilidad o abuso de drogas que impidan la participación en el estudio
7. Capaz de completar el tratamiento o las visitas de seguimiento en el estudio (p. sin contraindicaciones para resonancia magnética o planes de mudanza)
8. Capaz de entender noruego o inglés hablado y escrito
9. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1.2 que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida u otros efectos secundarios conocidos para cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos los medicamentos concomitantes como los glucocorticosteroides altos
2. Un diagnóstico de EM progresiva primaria según los criterios de diagnóstico revisados ​​de McDonald (Thompson, Banwell et al. 2018)
3. Un curso de la enfermedad de la EM progresiva secundaria (Lublin, Reingold et al. 2014)
4. Cualquier infección en curso, incluida la tuberculosis, el virus de la hepatitis o el VIH, así como la positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B y/o la positividad de la PCR de la hepatitis C verificada en la visita de selección.
5. Enfermedad psiquiátrica previa o actual, deficiencia mental o disfunción cognitiva que influya en la capacidad del paciente para dar un consentimiento informado o cumplir con las fases de tratamiento y seguimiento de este protocolo.
6. Insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía, arritmia cardíaca significativa, cardiopatía isquémica inestable o avanzada (NYHA III o IV)
7. Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna, excepto cáncer basocelular localizado, cáncer de piel escamoso o carcinoma in situ del cuello uterino.
8. WBC < 1.5 x 109/L si no es causado por un efecto reversible de medicación continua documentada. Si WBC < 1,5 x 109/L es causado por un efecto reversible de la medicación en curso documentada, el recuento de WBC debe ser > 1,5 x 109/L antes del inicio del tratamiento del estudio.
9. Recuento de plaquetas (trombocitos) < 100 x 109/L
10. ALAT y/o ASAT más de 2 veces el límite de referencia normal superior (LSN)
11. Creatinina sérica > 200 µmol/L
12. Bilirrubina sérica > LSN
13. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes
14. Cualquier enfermedad que pueda influir en la seguridad y el cumplimiento del paciente, o en la evaluación de la discapacidad
15. Historial de reacción a la infusión grave o potencialmente mortal de ocrelizumab o rituximab, si se trató previamente con estos medicamentos para otras enfermedades además de la EM
16. Uso previo de terapias para la EM como natalizumab, fingolimod, interferones, acetato de glatiramer, dimetilfumarato, teriflunomida, cladribina, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, terapia con células madre hematopoyéticas (HSCT) u otras terapias inmunosupresoras con efectos duraderos, o cualquier otra enfermedad terapia modificadora (DMT) para la EM. Si alguno de estos medicamentos se ha utilizado contra otras enfermedades además de la EM, los pacientes pueden incluirse si los medicamentos no se han utilizado el año anterior antes de la inscripción.
17. Actualmente inscrito en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o menos de 30 días desde que finalizó otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o recibió otro tratamiento de investigación. No se excluirán los pacientes que participen en un ensayo puramente observacional.
18. Presencia de objetos metálicos implantados en el cuerpo, o alergia al contraste de resonancia magnética que impediría la capacidad del paciente para someterse a exámenes de resonancia magnética de manera segura
19. Dependencias actuales de alcohol o drogas