Ocrelizumab VErsus Rituximab Off-Label zu Beginn einer schubförmigen MS-Erkrankung (OVERLORD-MS)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten, behandlungsnaiv und im Alter zwischen 18 und 60 Jahren eingeschlossen
2. Frauen im gebärfähigen Alter1 (WOCBP), die in der Lage und bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden2 gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung für die Dauer der Studie ODER zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen bis 3 Monate nach der letzten verabreichten Dosis.
3. Eine Diagnose von RRMS gemäß den 2017 überarbeiteten Diagnosekriterien von McDonald (Thompson, Banwell et al. 2018) innerhalb der letzten 12 Monate.
4. Krankheitsaktivität definiert als ≥ 1 Schub3 oder ≥ 1 neue MRT-Läsion während der letzten 12 Monate
5. EDSS-Score ≤ 4,0
6. Fehlen von Komorbidität oder Drogenmissbrauch, die eine Studienteilnahme ausschließen
7. In der Lage, die Behandlung oder Nachsorgeuntersuchungen in der Studie abzuschließen (z. keine Kontraindikationen für MRT oder Umzugspläne)
8. Kann Norwegisch oder Englisch in Wort und Schrift verstehen
9. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß Anhang 1.2 abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder andere bekannte Nebenwirkungen für eines der Studienmedikamente, einschließlich Begleitmedikationen wie hohe Glukokortikosteroide
2. Eine Diagnose der primär progredienten MS nach den überarbeiteten Diagnosekriterien von McDonald (Thompson, Banwell et al. 2018)
3. Ein Krankheitsverlauf der sekundär progredienten MS (Lublin, Reingold et al. 2014)
4. Jede bestehende Infektion, einschließlich Tuberkulose, Hepatitisvirus oder HIV, sowie Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität und/oder Hepatitis-C-PCR-Positivität, die beim Screening-Besuch bestätigt wurde.
5. Frühere oder aktuelle psychiatrische Erkrankung, geistige Behinderung oder kognitive Dysfunktion, die die Fähigkeit des Patienten beeinflussen, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Behandlungs- und Nachsorgephasen dieses Protokolls einzuhalten.
6. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, signifikante Herzrhythmusstörungen, instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit (NYHA III oder IV)
7. Aktive Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte, außer lokalisiertem Basalzellkrebs, Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
8. WBC < 1,5 x 109/L, wenn nicht durch eine reversible Wirkung einer dokumentierten laufenden Medikation verursacht. Wenn WBC < 1,5 x 109/l durch eine reversible Wirkung einer dokumentierten laufenden Medikation verursacht wird, muss die WBC-Zahl vor Beginn der Studienbehandlung > 1,5 x 109/l betragen.
9. Thrombozytenzahl (Thrombozytenzahl) < 100 x 109/l
10. ALAT und/oder ASAT mehr als das 2-fache der oberen normalen Referenzgrenze (ULN)
11. Serumkreatinin > 200 µmol/l
12. Serumbilirubin > ULN
13. Schwangere oder stillende Patientinnen
14. Jede Krankheit, die die Patientensicherheit und -compliance oder die Bewertung der Behinderung beeinflussen kann
15. Schwere oder lebensbedrohliche Infusionsreaktion auf Ocrelizumab oder Rituximab in der Vorgeschichte, wenn diese Medikamente zuvor wegen anderer Krankheiten als MS behandelt wurden
16. Frühere Anwendung von MS-Therapien wie Natalizumab, Fingolimod, Interferone, Glatirameracetat, Dimethylfumarat, Teriflunomid, Cladribin, Rituximab, Alemtuzumab, Ocrelizumab, hämatopoetische Stammzellentherapie (HSCT) oder andere Immunsuppressionstherapien mit lang anhaltender Wirkung oder jede andere Krankheit Modifizierende Therapie (DMT) für MS. Wenn eines dieser Medikamente gegen andere Krankheiten als MS verwendet wurde, können Patienten aufgenommen werden, wenn die Medikamente im Vorjahr vor der Aufnahme nicht verwendet wurden.
17. Derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine Arzneimittelstudie eingeschrieben oder weniger als 30 Tage seit dem Ende eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie(n) oder Erhalt einer anderen Prüfbehandlung(en). Patienten, die an einer reinen Beobachtungsstudie teilnehmen, werden nicht ausgeschlossen.
18. Vorhandensein metallischer Gegenstände, die in den Körper implantiert wurden, oder Allergie gegen MRT-Kontrast, die die Fähigkeit des Patienten ausschließen würde, MRT-Untersuchungen sicher durchzuführen
19. Aktuelle Alkohol- oder Drogenabhängigkeit