Ocrelizumab VErsus Rituximab off-label all'inizio della malattia da SM recidivante (OVERLORD-MS)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile, naïve al trattamento e di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi
2. Donne in età fertile1 (WOCBP) in grado e disposte a utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci2 per ICH M3 (R2) che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto per la durata dello studio OPPURE fino a 3 mesi dopo l'ultima dose somministrata.
3. Una diagnosi di SMRR secondo i criteri diagnostici rivisti del 2017 di McDonald (Thompson, Banwell et al. 2018) negli ultimi 12 mesi.
4. Attività della malattia definita come ≥ 1 recidiva3 o ≥ 1 nuova lesione MRI negli ultimi 12 mesi
5. Punteggio EDSS ≤ 4,0
6. Assenza di comorbilità o abuso di droghe che precludono la partecipazione allo studio
7. In grado di completare il trattamento o le visite di follow-up nello studio (ad es. nessuna controindicazione per risonanza magnetica o piani di trasloco)
8. In grado di comprendere il norvegese scritto e parlato o l'inglese
9. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1.2 che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o altri effetti collaterali noti per uno qualsiasi dei farmaci in studio, compresi i co-farmaci come i glucocorticosteroidi alti
2. Una diagnosi di SM progressiva primaria secondo i criteri diagnostici rivisti di McDonald (Thompson, Banwell et al. 2018)
3. Un decorso della SM progressiva secondaria (Lublin, Reingold et al. 2014)
4. Qualsiasi infezione in corso, inclusi tubercolosi, virus dell'epatite o HIV, nonché positività all'antigene di superficie dell'epatite B e/o positività alla PCR dell'epatite C verificata durante la visita di screening.
5. Malattia psichiatrica precedente o attuale, deficienza mentale o disfunzione cognitiva che influenzano la capacità del paziente di fornire un consenso informato o rispettare le fasi di trattamento e follow-up di questo protocollo.
6. Insufficienza cardiaca, cardiomiopatia, aritmia cardiaca significativa, cardiopatia ischemica instabile o avanzata (NYHA III o IV)
7. Tumore maligno attivo o precedente storia di tumore maligno ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato, del carcinoma cutaneo squamoso o del carcinoma in situ della cervice.
8. WBC < 1,5 x 109/L se non causato da un effetto reversibile del farmaco in corso documentato. Se i globuli bianchi < 1,5 x 109/l sono causati da un effetto reversibile del farmaco in corso documentato, la conta dei globuli bianchi deve essere > 1,5 x 109/l prima dell'inizio del trattamento in studio.
9. Conta piastrinica (trombocitaria) < 100 x 109/L
10. ALAT e/o ASAT più di 2 volte il limite di riferimento normale superiore (ULN)
11. Creatinina sierica > 200 µmol/L
12. Bilirubina sierica > ULN
13. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
14. Qualsiasi malattia che possa influenzare la sicurezza e la compliance del paziente o la valutazione della disabilità
15. Storia di reazione all'infusione grave o pericolosa per la vita a ocrelizumab o rituximab, se precedentemente trattati con questi farmaci per malattie diverse dalla SM
16. Precedente uso di terapie per la SM come natalizumab, fingolimod, interferoni, glatiramer acetato, dimetilfumarato, teriflunomide, cladribina, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, terapia con cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o altre terapie immunosoppressive con effetti di lunga durata o qualsiasi altra malattia terapia modificante (DMT) per la SM. Se qualcuno di questi farmaci è stato usato contro malattie diverse dalla SM, i pazienti possono essere inclusi se i farmaci non sono stati usati l'anno precedente prima dell'arruolamento.
17. Attualmente arruolato in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dal termine di un altro dispositivo sperimentale o studio/i farmacologico/i, o che riceve altri trattamenti sperimentali. I pazienti che partecipano a uno studio puramente osservazionale non saranno esclusi.
18. Presenza di oggetti metallici impiantati nel corpo o allergia al contrasto MRI che precluderebbe la possibilità del paziente di sottoporsi in sicurezza agli esami MRI
19. Dipendenze attuali da alcol o droghe