Ocrelizumab VERsus Rituximab Off-Label ved begyndelsen af ​​recidiverende MS-sygdom (OVERLORD-MS)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter, behandlingsnaive og i alderen mellem 18 og 60 år inkluderet
2. Kvinder i den fødedygtige alder1 (WOCBP), der er i stand til og villige til at bruge yderst effektive præventionsmetoder2 i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt i hele undersøgelsens varighed ELLER indtil 3 måneder efter sidste dosis.
3. En diagnose af RRMS i henhold til de 2017 reviderede diagnostiske kriterier for McDonald (Thompson, Banwell et al. 2018) inden for de sidste 12 måneder.
4. Sygdomsaktivitet defineret som ≥ 1 tilbagefald 3 eller ≥ 1 ny MR-læsion i løbet af de sidste 12 måneder
5. EDSS-score ≤ 4,0
6. Fravær af komorbiditet eller stofmisbrug, der udelukker undersøgelsesdeltagelse
7. I stand til at gennemføre behandling eller opfølgningsbesøg i undersøgelsen (f.eks. ingen kontraindikationer for MR eller planer om at flytte)
8. Kan forstå norsk eller engelsk i skrift og tale
9. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1.2, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed eller andre kendte bivirkninger for enhver af undersøgelsesmedicinen, herunder samtidig medicin såsom høje glukokortikosteroider
2. En diagnose af primær progressiv MS i henhold til McDonalds reviderede diagnostiske kriterier (Thompson, Banwell et al. 2018)
3. Et sygdomsforløb af sekundær progressiv MS (Lublin, Reingold et al. 2014)
4. Enhver igangværende infektion, inklusive tuberkulose, hepatitisvirus eller HIV, samt hepatitis B overfladeantigenpositivitet og/eller hepatitis C PCR-positivitet verificeret ved screeningsbesøg.
5. Tidligere eller nuværende psykiatrisk sygdom, mental defekt eller kognitiv dysfunktion, der påvirker patientens evne til at give et informeret samtykke eller overholde behandlings- og opfølgningsfaserne i denne protokol.
6. Hjerteinsufficiens, kardiomyopati, signifikant hjerterytmeforstyrrelse, ustabil eller fremskreden iskæmisk hjertesygdom (NYHA III eller IV)
7. Aktiv malignitet eller tidligere malignitet i anamnesen undtagen lokaliseret basalcelle, pladehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
8. WBC < 1,5 x 109/L, hvis ikke forårsaget af en reversibel effekt af dokumenteret igangværende medicinering. Hvis WBC < 1,5 x 109/L er forårsaget af en reversibel effekt af dokumenteret igangværende medicinering, skal WBC-tallet være > 1,5 x 109/L før start af undersøgelsesbehandling.
9. Blodpladetal (trombocyttal) < 100 x 109/L
10. ALAT og/eller ASAT mere end 2 gange den øvre normale referencegrænse (ULN)
11. Serumkreatinin > 200 µmol/L
12. Serum bilirubin > ULN
13. Graviditet eller ammende kvindelige patienter
14. Enhver sygdom, der kan påvirke patientsikkerheden og compliance, eller evalueringen af ​​handicap
15. Anamnese med alvorlig eller livstruende infusionsreaktion på ocrelizumab eller rituximab, hvis tidligere behandlet med disse lægemidler mod andre sygdomme end MS
16. Tidligere brug af MS-terapier såsom natalizumab, fingolimod, interferoner, glatirameracetat, dimethylfumarat, teriflunomid, cladribin, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, hæmatopoietisk stamcelleterapi (HSCT) eller andre immunsuppressionsterapier med langvarig sygdomseffekt modificerende terapi (DMT) for MS. Hvis nogen af ​​disse lægemidler har været brugt mod andre sygdomme end MS, kan patienter medtages, hvis medicinen ikke har været brugt det foregående år før indskrivningen.
17. Aktuelt tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage efter afslutning af en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r) eller modtagelse af anden(e) undersøgelsesbehandling(er). Patienter, der deltager i et rent observationsstudie, vil ikke blive udelukket.
18. Tilstedeværelse af metalliske genstande implanteret i kroppen, eller allergi over for MR-kontrast, der ville udelukke patientens evne til sikkert at have MR-undersøgelser
19. Aktuelle alkohol- eller stofafhængigheder