Ocrelizumab VErsus Rituximab off-label bij het begin van recidiverende MS-ziekte (OVERLORD-MS)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten, behandelingsnaïef, en in de leeftijd tussen 18 en 60 jaar inbegrepen
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd1 (WOCBP) die in staat en bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden2 te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik gedurende de duur van het onderzoek OF tot 3 maanden na de laatste toegediende dosis.
3. Een diagnose van RRMS volgens de in 2017 herziene diagnostische criteria van McDonald (Thompson, Banwell et al. 2018) in de afgelopen 12 maanden.
4. Ziekteactiviteit gedefinieerd als ≥ 1 recidief3 of ≥ 1 nieuwe MRI-laesie gedurende de laatste 12 maanden
5. EDSS-score ≤ 4,0
6. Afwezigheid van comorbiditeit of drugsmisbruik die deelname aan de studie uitsluiten
7. In staat om behandeling of vervolgbezoeken in het onderzoek af te ronden (bijv. geen contra-indicaties voor MRI of verhuisplannen)
8. In staat om geschreven en gesproken Noors of Engels te begrijpen
9. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage 1.2, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid of andere bekende bijwerkingen voor een van de onderzoeksmedicijnen, inclusief co-medicatie zoals hoge glucocorticosteroïden
2. Een diagnose van primair progressieve MS volgens de herziene diagnostische criteria van McDonald (Thompson, Banwell et al. 2018)
3. Een ziekteverloop van secundair progressieve MS (Lublin, Reingold et al. 2014)
4. Elke aanhoudende infectie, waaronder tuberculose, hepatitisvirus of HIV, evenals positiviteit van het hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis C PCR-positiviteit, geverifieerd tijdens het screeningsbezoek.
5. Eerdere of huidige psychiatrische ziekte, mentale deficiëntie of cognitieve disfunctie die van invloed zijn op het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de behandelings- en follow-upfasen van dit protocol.
6. Hartinsufficiëntie, cardiomyopathie, significante hartritmestoornissen, onstabiele of gevorderde ischemische hartziekte (NYHA III of IV)
7. Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit behalve gelokaliseerde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix.
8. WBC < 1,5 x 109/L indien niet veroorzaakt door een reversibel effect van gedocumenteerde lopende medicatie. Als WBC < 1,5 x 109/L wordt veroorzaakt door een omkeerbaar effect van gedocumenteerde lopende medicatie, moet het aantal WBC > 1,5 x 109/L zijn voordat de studiebehandeling start.
9. Aantal bloedplaatjes (trombocyten) < 100 x 109/L
10. ALAT en/of ASAT meer dan 2 keer de bovengrens van de normale referentie (ULN)
11. Serumcreatinine > 200 µmol/L
12. Serumbilirubine > ULN
13. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten
14. Elke ziekte die de veiligheid en therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden, of de evaluatie van invaliditeit
15. Geschiedenis van ernstige of levensbedreigende infusiereactie op ocrelizumab of rituximab, indien eerder behandeld met deze medicijnen voor andere ziekten dan MS
16. Eerder gebruik van MS-therapieën zoals natalizumab, fingolimod, interferonen, glatirameeracetaat, dimethylfumaraat, teriflunomide, cladribine, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, hematopoëtische stamceltherapie (HSCT) of andere immunosuppressieve therapieën met langdurige effecten, of enige andere ziekte modificerende therapie (DMT) voor MS. Als een van deze medicijnen is gebruikt tegen andere ziekten dan MS, kunnen patiënten worden opgenomen als de medicijnen het voorgaande jaar vóór inschrijving niet zijn gebruikt.
17. Momenteel ingeschreven in een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel, of minder dan 30 dagen geleden sinds het beëindigen van een ander(e) onderzoek naar een ander hulpmiddel of geneesmiddel, of het ontvangen van andere onderzoeksbehandeling(en). Patiënten die deelnemen aan een puur observationele studie zullen niet worden uitgesloten.
18. Aanwezigheid van metalen voorwerpen die in het lichaam zijn geïmplanteerd, of allergie voor MRI-contrast waardoor de patiënt niet veilig MRI-onderzoeken kan ondergaan
19. Huidige alcohol- of drugsverslaving