Ocrelizumab versus rituximab off-label při nástupu recidivující RS (OVERLORD-MS)

Kritéria pro zařazení:

1. Včetně pacientů mužského a ženského pohlaví, kteří nebyli léčeni, a ve věku mezi 18 a 60 lety
2. Ženy ve fertilním věku1 (WOCBP) schopné a ochotné používat vysoce účinné metody antikoncepce2 podle ICH M3 (R2), které mají za následek nízkou míru selhání nižší než 1 % za rok, jsou-li používány konzistentně a správně po dobu trvání studie NEBO do 3 měsíců po podání poslední dávky.
3. Diagnóza RRMS podle revidovaných diagnostických kritérií McDonalda z roku 2017 (Thompson, Banwell et al. 2018) za posledních 12 měsíců.
4. Aktivita onemocnění definovaná jako ≥ 1 relaps3 nebo ≥ 1 nová léze MRI během posledních 12 měsíců
5. EDSS skóre ≤ 4,0
6. Absence komorbidity nebo zneužívání drog, které vylučují účast ve studii
7. Schopnost dokončit léčbu nebo následné návštěvy ve studii (např. žádné kontraindikace pro MRI nebo plány stěhování)
8. Schopný rozumět psané a mluvené norštině nebo angličtině
9. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v příloze 1.2, která zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost nebo jiné známé nežádoucí účinky na kterýkoli ze studovaných léků, včetně souběžných léků, jako jsou vysoké glukokortikosteroidy
2. Diagnóza primárně progresivní RS podle revidovaných diagnostických kritérií McDonalda (Thompson, Banwell et al. 2018)
3. Průběh onemocnění sekundárně progresivní RS (Lublin, Reingold et al. 2014)
4. Jakákoli probíhající infekce, včetně tuberkulózy, virové hepatitidy nebo HIV, stejně jako pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B a/nebo pozitivita PCR hepatitidy C ověřena při screeningové návštěvě.
5. Předchozí nebo současné psychiatrické onemocnění, mentální deficit nebo kognitivní dysfunkce ovlivňující schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat léčebné a následné fáze tohoto protokolu.
6. Srdeční insuficience, kardiomyopatie, významná srdeční dysrytmie, nestabilní nebo pokročilá ischemická choroba srdeční (NYHA III nebo IV)
7. Aktivní malignita nebo předchozí malignita v anamnéze kromě lokalizovaného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
8. WBC < 1,5 x 109/l, pokud není způsobeno reverzibilním účinkem dokumentované probíhající medikace. Pokud je počet bílých krvinek < 1,5 x 109/l způsoben reverzibilním účinkem dokumentované probíhající medikace, počet bílých krvinek musí být > 1,5 x 109/l před zahájením studijní léčby.
9. Počet krevních destiček (trombocytů) < 100 x 109/l
10. ALAT a/nebo ASAT více než dvojnásobek horní normální referenční hranice (ULN)
11. Sérový kreatinin > 200 µmol/l
12. Sérový bilirubin > ULN
13. Těhotné nebo kojící pacientky
14. Jakékoli onemocnění, které může ovlivnit bezpečnost a compliance pacienta nebo hodnocení invalidity
15. Závažná nebo život ohrožující infuzní reakce na ocrelizumab nebo rituximab v anamnéze, pokud byly dříve těmito léky léčeny pro jiná onemocnění než RS
16. Předchozí použití terapií RS, jako je natalizumab, fingolimod, interferony, glatiramer acetát, dimethylfumarát, teriflunomid, kladribin, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, terapie hematopoetickými kmenovými buňkami (HSCT) nebo jiné imunosupresivní terapie s jakýmkoli jiným dlouhodobým onemocněním modifikující terapie (DMT) pro RS. Pokud byl některý z těchto léků použit proti jiným onemocněním než RS, mohou být zařazeni pacienti, pokud léky nebyly užívány předchozí rok před zařazením.
17. V současné době jste zařazeni do jiného výzkumného zařízení nebo studie léků nebo méně než 30 dní od ukončení studie(í) jiného výzkumného zařízení nebo léku nebo podstoupil(a) jinou testovanou léčbu. Pacienti účastnící se čistě observační studie nebudou vyloučeni.
18. Přítomnost kovových předmětů implantovaných v těle nebo alergie na kontrast MRI, které by bránily pacientovi bezpečně podstoupit vyšetření MRI
19. Současná závislost na alkoholu nebo drogách