Ocrelizumabe VERSUS Rituximabe off-label no início da doença recidivante da EM (OVERLORD-MS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino, virgens de tratamento e com idade entre 18 e 60 anos incluídos
2. Mulheres com potencial para engravidar1 (WOCBP) capazes e dispostas a usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade2 por ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta durante o estudo OU até 3 meses após a última dose administrada.
3. Um diagnóstico de EMRR de acordo com os critérios diagnósticos revisados ​​de 2017 de McDonald (Thompson, Banwell et al. 2018) nos últimos 12 meses.
4. Atividade da doença definida como ≥ 1 recaída3 ou ≥ 1 nova lesão de ressonância magnética durante os últimos 12 meses
5. Pontuação EDSS ≤ 4,0
6. Ausência de comorbidade ou abuso de drogas que impeça a participação no estudo
7. Capaz de completar o tratamento ou visitas de acompanhamento no estudo (por exemplo, sem contra-indicações para ressonância magnética ou planos de mudança)
8. Capaz de entender norueguês ou inglês escrito e falado
9. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1.2, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou outros efeitos colaterais conhecidos para qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo co-medicações como glicocorticosteróides elevados
2. Um diagnóstico de EM progressiva primária de acordo com os critérios diagnósticos revisados ​​de McDonald (Thompson, Banwell et al. 2018)
3. Um curso da doença de EM secundária progressiva (Lublin, Reingold et al. 2014)
4. Qualquer infecção em andamento, incluindo tuberculose, vírus da hepatite ou HIV, bem como positividade do antígeno de superfície da hepatite B e/ou positividade da PCR da hepatite C verificada na consulta de triagem.
5. Doença psiquiátrica anterior ou atual, deficiência mental ou disfunção cognitiva influenciando a capacidade do paciente de fazer um consentimento informado ou cumprir as fases de tratamento e acompanhamento deste protocolo.
6. Insuficiência cardíaca, cardiomiopatia, disritmia cardíaca significativa, doença cardíaca isquêmica instável ou avançada (NYHA III ou IV)
7. Malignidade ativa ou história prévia de malignidade, exceto células basais localizadas, câncer de pele escamosa ou carcinoma in situ do colo do útero.
8. WBC < 1,5 x 109/L se não for causado por um efeito reversível de medicação contínua documentada. Se WBC < 1,5 x 109/L for causado por um efeito reversível de medicação em andamento documentada, a contagem de WBC deve ser > 1,5 x 109/L antes do início do tratamento do estudo.
9. Contagem de plaquetas (trombócitos) < 100 x 109/L
10. ALAT e/ou ASAT mais de 2 vezes o limite superior de referência normal (ULN)
11. Creatinina sérica > 200 µmol/L
12. Bilirrubina sérica > LSN
13. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes
14. Qualquer doença que possa influenciar a segurança e adesão do paciente, ou a avaliação da incapacidade
15. História de reação à infusão grave ou com risco de vida ao ocrelizumabe ou rituximabe, se previamente tratado com esses medicamentos para outras doenças além da EM
16. Uso prévio de terapias para EM, como natalizumabe, fingolimod, interferons, acetato de glatiramer, fumarato de dimetila, teriflunomida, cladribina, rituximabe, alemtuzumabe, ocrelizumabe, terapia com células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou outras terapias de imunossupressão com efeitos duradouros ou qualquer outra doença terapia modificadora (DMT) para EM. Se algum desses medicamentos tiver sido usado contra outras doenças além da EM, os pacientes podem ser incluídos se os medicamentos não tiverem sido usados ​​no ano anterior à inscrição.
17. Atualmente inscrito em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término de outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento, ou recebendo outro(s) tratamento(s) experimental(is). Os pacientes que participam de um estudo puramente observacional não serão excluídos.
18. Presença de objetos metálicos implantados no corpo ou alergia a contraste de ressonância magnética que impeça o paciente de realizar exames de ressonância magnética com segurança
19. Dependências atuais de álcool ou drogas