- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04579393
Fostamatinib för sjukhusvårdade vuxna med covid-19
En fas II-studie som utvärderar fostamatinib för sjukhusvårdade vuxna med covid-19
Bakgrund:
COVID-19 är en ny sjukdom orsakad av SARS-CoV-2 som identifierades 2019. Vissa människor som blir sjuka av covid-19 blir sjuka och kräver sjukhusvård. Det finns vissa mediciner som kan hjälpa till med återhämtning. Forskare vill se om ett läkemedel som heter fostamatinib kan hjälpa människor som är inlagda på sjukhus med covid-19.
Mål:
Att lära sig om fostamatinib är säkert hos patienter som är inlagda på sjukhus med covid-19 och få tidigare insikt om huruvida det förbättrar resultaten.
Behörighet:
Vuxna 18 år och äldre som är inlagda på sjukhus med covid-19.
Design:
Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning, inklusive vitala tecken och vikt. De kommer att ta ett blodprov och en lungröntgen. De kommer att ha ett covid-19-test som en pinne av antingen baksidan av halsen eller baksidan av näsan. De kommer att ta ett graviditetstest om det behövs.
Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt, att ta antingen fostamatinib-piller eller placebo två gånger dagligen i upp till 14 dagar utöver standardvården för covid-19. Om de kan svälja kommer de att ta pillren genom munnen med vatten. Om de inte kan svälja eller är på mekanisk ventilation, kommer pillren att krossas, blandas med vatten och ges genom en slang som placeras genom näsborren, eller placeras i munnen, ner i matstrupen och i magen. Blodprover kommer att tas dagligen. Deltagarna kommer att återvända till det kliniska centret för säkerhetsuppföljningsbesök. Vid dessa besök kommer de att ha en fysisk undersökning och blodprov. Om de inte kan besöka Kliniskt centrum kommer de att kontaktas per telefon eller få ett telehälsobesök.
Deltagandet kommer att pågå i cirka två månader
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) är sjukdomen som orsakas av allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). SARS-CoV-2 infekterar främst de övre och nedre luftvägarna och kan leda till akut andnödsyndrom (ARDS) hos en undergrupp av patienter med känd hög dödlighet. Dessutom utvecklar vissa patienter annan organdysfunktion inklusive myokardskada, akut njurskada, chock tillsammans med endoteldysfunktion och därefter mikro- och makrovaskulär trombos.
Mycket av den underliggande patologin för SARS-CoV-2 tros vara sekundär till ett dysregulerat immunsvar och på senare tid ett hyperkoagulerbart tillstånd som leder till immuntrombos. För närvarande har två terapier visat effekt i stora multicenterstudier för behandling av covid-19, varav den ena är ett antiviralt medel (remdesivir) och det andra är en immunsuppressiv kortikosteroid avsedd att dämpa immunsvaret (dexametason).
Mjälttyrosinkinas (SYK) är ett cytoplasmatiskt tyrosinkinas involverat i de intracellulära signalvägarna hos många olika immunceller. I denna pilotstudie föreslår vi att fostamatinib (en SYK-hämmare) ska användas som en riktad terapi för immunologiska komplikationer hos sjukhuspatienter med COVID-19. De biologiska mekanismerna genom vilka SYK-hämning kan förbättra resultaten hos patienter med COVID-19 inkluderar hämning av pro-inflammatoriska cytokiner av monocyter och makrofager, minskad produktion av neutrofila extracellulära fällor (NET) av neutrofiler och hämning av trombocytaggregation; tre vägar som förmedlas genom Fc-receptorer (FcR) igenkänning av antigen-antikroppskomplex eller aktivering av c-typ lektinreceptorer (CLEC).
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av fostamatinib för behandling av inlagda patienter med covid-19.
Vi kommer slumpmässigt att tilldela fostamatinib eller matchad placebo (1:1) till 60 kvalificerade COVID-19-patienter som är 5 till 7 på 8-gradig skala (kräver extra syre via näskanylen eller icke-invasiv ventilation, som kräver mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning ).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
- Inova Health Systems
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Patienten måste läggas in på sjukhus, eller få sin slutenvårdsvistelse förlängd, för covid-19.
- Ålder >=18 år
- Försöksperson (eller juridiskt auktoriserad representant) ger informerat samtycke innan studieförfaranden påbörjas.
- Försöksperson (eller juridiskt auktoriserad representant) förstår och samtycker till att följa planerade studieprocedurer.
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att vara abstinenta eller använda en medicinsk acceptabel form av preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen till 30 dagar efter sista dagen av studieläkemedlet
- Laboratoriebekräftat SARS-CoV-2 RT-PCR-test inom 7 dagar efter registreringen
- Sjukdom av någon varaktighet med SpO2 på mindre än 94 % på rumsluft som kräver extra syre via näskanylen eller icke-invasiv mekanisk ventilation, eller mekanisk ventilation eller ECMO (5 till 7 på den 8-gradiga skalan)
EXKLUSIONS KRITERIER:
- ALAT eller AST > 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller ALAT eller AST >= 3 x ULN och totalt bilirubin > 2 x ULN.
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30ml/min
- Graviditet eller amning
- Förväntad urladdning inom de närmaste 72 timmarna
- Allergi mot att studera medicin
- Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
- Chock eller hypotoni vid tidpunkten för inskrivningen
- Neutrofilantal <1000/mikroliter
- Oro för bakteriell eller svampsepsis
- Fick immunmodulerande behandling inom 30 dagar före inskrivningen, t.ex. Brutons tyrosinkinas/fosfoinositid 3 kinas/Janus kinashämmare eller cytokininriktad biologisk terapi (anti-TNF, IL-6)
- Fick ett levande vaccin de senaste 4 veckorna
- De som var kognitivt nedsatt eller mentalt handikappade innan covid-diagnosen
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning för behandling av covid-19.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Intervention
fostamatinib i kombination med standardvård (SOC) för behandling av covid-19
|
Studieinterventionen är fostamatinib, en hämmare av mjälttyrosinkinas som kommer att administreras oralt i en dos på 150 mg två gånger dagligen i 14 dagar eller 28 doser.
Försökspersonerna kommer att få standardvård och randomiseras till fostamatinib eller matchande placebo.
|
Placebo-jämförare: Intervention - Placebo
Placebo i kombination med standardvård (SOC) för behandling av covid-19
|
Placebotabletter som matchar fostamatinib 100 mg och 150 mg kommer att tillhandahållas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med minst 1 allvarlig biverkning
Tidsram: Dag 29
|
Antal deltagare med minst 1 allvarlig biverkning dag 29 med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
CTCAE är en lista över vanliga biverkningstermer (AE).
Varje AE-term definieras och åtföljs av en betygsskala (1 till 5) som anger svårighetsgraden av AE.
Gradering sträcker sig från grad 1 som är mild till grad 5 som är död.
|
Dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med ihållande återhämtning definierad av en ordinalskala på 3 eller mindre
Tidsram: dag 29
|
Tid till ihållande återhämtning bestäms av en ordinalskala på 3 eller mindre och definierad som tid till återhämtning [antingen utskrivning från sjukhuset eller sjukhusvård endast av infektionskontrollskäl], med återhämtningsstatusen bibehållen till och med dag 29. Ordinalskalan är en bedömning av det kliniska tillståndet. Skalan är följande: 8) Död; 7) Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO); 6) Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreapparater; 5) Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 4) Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID-19-relaterad eller på annat sätt); 3) Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 2) Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 1) Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter. |
dag 29
|
Antal deltagare som går vidare till mekanisk ventilation
Tidsram: dag 29
|
Antal deltagare som går vidare till mekanisk ventilation dag 29
|
dag 29
|
Antal deltagare med kumulativ klinisk slutpunkt för dödsfall
Tidsram: dag 14, dag 28, dag 60
|
Antal deltagare med kumulativ klinisk slutpunkt för död på dag 14, dag 28 och dag 60
|
dag 14, dag 28, dag 60
|
Antal negativa händelser i klass 3 och 4 till och med dag 60
Tidsram: Dag 60
|
Antal grad 3 och 4 AE till och med dag 60 med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
CTCAE är en lista över vanliga biverkningstermer (AE).
Varje AE-term definieras och åtföljs av en betygsskala (1 till 5) som anger svårighetsgraden av AE.
Gradering sträcker sig från grad 1 som är mild till grad 5 som är död.
|
Dag 60
|
Deltagarpoäng på Ordinalskala
Tidsram: Dag 15, dag 29
|
Deltagarpoäng på ordinalskala dag 15 och dag 29.
Ordinalskalan är en bedömning av det kliniska tillståndet.
Skalan är följande: 8) Död; 7) Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO); 6) Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreapparater; 5) Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 4) Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID-19-relaterad eller på annat sätt); 3) Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 2) Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 1) Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter.
|
Dag 15, dag 29
|
Förändring i C-reaktivt proteinnivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Förändring av C-reaktivt protein (CRP) blodnivåer från baslinjen.
Den övre normalgränsen är 5 mg/L (milligram per liter).
|
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Förändring i fibrinogennivåer från baslinjen.
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Förändring av fibrinogennivåer i blodet från baslinjen.
Den övre normalgränsen är Fibrinogen 466 milligram per deciliter (mg/dL).
|
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Ändring av D-Dimer-nivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Förändring i D-Dimer blodnivåer från baslinjen.
Den övre normalgränsen är 0,50 mcg/ml (mikrogram per milliliter).
|
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Förändring i ferritinnivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Förändring i Ferritinnivåer från baslinjen.
Den övre normalgränsen för Ferritin är 400 mcg/L (mikrogram per liter).
|
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Förändring i Interleukin 6 (IL6) nivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Förändring av interleukin 6 (IL6) blodnivåer från baslinjen.
Den övre normalgränsen för IL6 är 1,8 pikogram per milliliter (pg/ml).
|
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Mediandagars deltagare lades in på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: Dag 29
|
Deltagarna i mediandagen lades in på intensivvårdsavdelningen (ICU) senast dag 29
|
Dag 29
|
Relativ förändring i SpO2/FiO2-förhållande
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Relativ förändring i förhållandet PaO2/FiO2 eller SpO2/FiO2.
|
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Ändring av SOFA-resultatet från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Förändring i SOFA-poäng från baslinjen (dag 1).
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poäng är en förutsägelsepoäng för dödlighet som baseras på graden av dysfunktion hos sex organsystem.
Poängen beräknas vid inläggning och var 24:e timme fram till utskrivning med de sämsta parametrarna som uppmätts under de föregående 24 timmarna.
Varje organsystem tilldelas ett poängvärde från 0 (normalt) till 4 (hög grad av dysfunktion/misslyckande).
Det "sämsta" måttet definierades som det mått som korrelerade till det högsta antalet poäng.
SOFA-poängen sträcker sig från 0 till 24.
|
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Mediandagar för deltagare som fått extra syre
Tidsram: dag 29
|
Mediandagar på deltagare fick extra syre till och med dag 29
|
dag 29
|
Antalet deltagare som upplevde akut njursvikt
Tidsram: dag 29
|
Antalet deltagare som upplevde akut njursvikt dag 29. Akut njursvikt definieras som ökning av serumkreatinin med ≥0,3 mg/dL inom 48 timmar eller ökning av serumkreatinin med ≥1,5 gånger baslinjen, vilket är känt eller antas ha inträffat inom de senaste sju dagarna. |
dag 29
|
Antal deltagare som upplevde en djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE)
Tidsram: dag 29
|
Antal deltagare som upplevde en djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) dag 29
|
dag 29
|
Förändring i absoluta lymfocyträknenivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Förändring av absolut lymfocytantal i blodet från baslinjen.
|
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Förändring i absoluta neutrofila nivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Förändring av absolut neutrofilantal i blodet från baslinjen.
|
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Ändring av trombocytantalnivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Förändring i blodplättsantalet blodnivåer från baslinjen.
|
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey R Strich, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Strich JR, Tian X, Samour M, King CS, Shlobin O, Reger R, Cohen J, Ahmad K, Brown AW, Khangoora V, Aryal S, Migdady Y, Kyte JJ, Joo J, Hays R, Collins AC, Battle E, Valdez J, Rivero J, Kim IH, Erb-Alvarez J, Shalhoub R, Chakraborty M, Wong S, Colton B, Ramos-Benitez MJ, Warner S, Chertow DS, Olivier KN, Aue G, Davey RT, Suffredini AF, Childs RW, Nathan SD. Fostamatinib for the Treatment of Hospitalized Adults With Coronavirus Disease 2019: A Randomized Trial. Clin Infect Dis. 2022 Aug 24;75(1):e491-e498. doi: 10.1093/cid/ciab732.
- Strich JR, Ramos-Benitez MJ, Randazzo D, Stein SR, Babyak A, Davey RT, Suffredini AF, Childs RW, Chertow DS. Fostamatinib Inhibits Neutrophils Extracellular Traps Induced by COVID-19 Patient Plasma: A Potential Therapeutic. J Infect Dis. 2021 Mar 29;223(6):981-984. doi: 10.1093/infdis/jiaa789.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10000110
- 000110-H
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Coronavirus-sjukdom 2019
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.AvslutadCoronavirus sjukdom 2019 COVID-19Förenta staterna
-
Tychan Pte Ltd.AvslutadCoronavirus Disease-2019 (COVID-19)Singapore
-
AbbVieAvslutadCoronaVirus Disease-2019 (COVID-19)Förenta staterna, Ungern, Israel, Nederländerna, Puerto Rico
-
AudibleHealth AI, Inc.Sunrise Research Institute; Analytical Solutions Group, Inc.; Kelley Medical... och andra samarbetspartnersAvslutadCoronavirus-sjukdom 2019 | SARS-CoV-2-infektion | Covid-19 pandemi | COVID-19 virusinfektion | Coronavirus Sjukdom-19 | COVID-19 virussjukdom | 2019 ny coronavirussjukdom | 2019 ny coronavirusinfektion | 2019-nCoV-sjukdomFörenta staterna
-
Hospital Italiano de Buenos AiresUniversity of Buenos Aires; Ministerio de Salud de Ciudad Autónoma de Buenos...AvslutadNjurdialys | Vacciner mot coronaviruset 2019Argentina
-
CSL BehringAvslutadCoronaviruss sjukdom 2019 (COVID-19)Förenta staterna
-
Guangzhou Institute of Respiratory DiseaseTongji Hospital; Guangzhou Eighth People's Hospital; Guangzhou Cellgenes...OkändCoronaviruss sjukdom 2019 (COVID-19)Kina
-
Prothione, LLCAvslutadCoronaviruss sjukdom 2019 (COVID-19)Rwanda
-
Janssen Vaccines & Prevention B.V.AvslutadFörebyggande av Coronavirus Disease-2019 (COVID-19).Sydafrika, Brasilien, Argentina, Mexiko, Indien
Kliniska prövningar på fostamatinib
-
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la...AvslutadPrimär immun trombocytopeniSpanien
-
Rigel PharmaceuticalsAvslutadImmun trombocytopenisk purpuraFörenta staterna, Australien, Storbritannien, Kanada, Italien, Danmark, Ungern, Nederländerna
-
Rigel PharmaceuticalsAvslutadLunginflammation, Viral | Lunginflammation | Covid19 | SARS (Svere Acute Respiratory Syndrome) | SARS-associerat Coronavirus som orsak till sjukdom klassificerat på annat håll | SARS lunginflammationFörenta staterna, Argentina, Brasilien, Mexiko
-
Rigel PharmaceuticalsAvslutadLymfomFörenta staterna
-
AstraZenecaAvslutadFriska japanska volontärerFörenta staterna
-
Rigel PharmaceuticalsAvslutadImmun trombocytopenisk purpuraSpanien, Förenta staterna, Australien, Polen, Storbritannien, Kanada, Tjeckien, Bulgarien, Rumänien, Österrike, Danmark, Ungern, Italien, Nederländerna, Norge
-
Rigel PharmaceuticalsInte längre tillgängligImmun trombocytopenisk purpura
-
Rigel PharmaceuticalsAvslutadImmun trombocytopeni | ITPFörenta staterna
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoHar inte rekryterat ännuITP - Immun trombocytopeni | Kronisk ITP | Eldfast ITP
-
AstraZenecaAvslutadReumatoid artritKorea, Republiken av, Vietnam, Hong Kong, Taiwan, Thailand, Japan