Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fostamatinib för sjukhusvårdade vuxna med covid-19

En fas II-studie som utvärderar fostamatinib för sjukhusvårdade vuxna med covid-19

Bakgrund:

COVID-19 är en ny sjukdom orsakad av SARS-CoV-2 som identifierades 2019. Vissa människor som blir sjuka av covid-19 blir sjuka och kräver sjukhusvård. Det finns vissa mediciner som kan hjälpa till med återhämtning. Forskare vill se om ett läkemedel som heter fostamatinib kan hjälpa människor som är inlagda på sjukhus med covid-19.

Mål:

Att lära sig om fostamatinib är säkert hos patienter som är inlagda på sjukhus med covid-19 och få tidigare insikt om huruvida det förbättrar resultaten.

Behörighet:

Vuxna 18 år och äldre som är inlagda på sjukhus med covid-19.

Design:

Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning, inklusive vitala tecken och vikt. De kommer att ta ett blodprov och en lungröntgen. De kommer att ha ett covid-19-test som en pinne av antingen baksidan av halsen eller baksidan av näsan. De kommer att ta ett graviditetstest om det behövs.

Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt, att ta antingen fostamatinib-piller eller placebo två gånger dagligen i upp till 14 dagar utöver standardvården för covid-19. Om de kan svälja kommer de att ta pillren genom munnen med vatten. Om de inte kan svälja eller är på mekanisk ventilation, kommer pillren att krossas, blandas med vatten och ges genom en slang som placeras genom näsborren, eller placeras i munnen, ner i matstrupen och i magen. Blodprover kommer att tas dagligen. Deltagarna kommer att återvända till det kliniska centret för säkerhetsuppföljningsbesök. Vid dessa besök kommer de att ha en fysisk undersökning och blodprov. Om de inte kan besöka Kliniskt centrum kommer de att kontaktas per telefon eller få ett telehälsobesök.

Deltagandet kommer att pågå i cirka två månader

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) är sjukdomen som orsakas av allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). SARS-CoV-2 infekterar främst de övre och nedre luftvägarna och kan leda till akut andnödsyndrom (ARDS) hos en undergrupp av patienter med känd hög dödlighet. Dessutom utvecklar vissa patienter annan organdysfunktion inklusive myokardskada, akut njurskada, chock tillsammans med endoteldysfunktion och därefter mikro- och makrovaskulär trombos.

Mycket av den underliggande patologin för SARS-CoV-2 tros vara sekundär till ett dysregulerat immunsvar och på senare tid ett hyperkoagulerbart tillstånd som leder till immuntrombos. För närvarande har två terapier visat effekt i stora multicenterstudier för behandling av covid-19, varav den ena är ett antiviralt medel (remdesivir) och det andra är en immunsuppressiv kortikosteroid avsedd att dämpa immunsvaret (dexametason).

Mjälttyrosinkinas (SYK) är ett cytoplasmatiskt tyrosinkinas involverat i de intracellulära signalvägarna hos många olika immunceller. I denna pilotstudie föreslår vi att fostamatinib (en SYK-hämmare) ska användas som en riktad terapi för immunologiska komplikationer hos sjukhuspatienter med COVID-19. De biologiska mekanismerna genom vilka SYK-hämning kan förbättra resultaten hos patienter med COVID-19 inkluderar hämning av pro-inflammatoriska cytokiner av monocyter och makrofager, minskad produktion av neutrofila extracellulära fällor (NET) av neutrofiler och hämning av trombocytaggregation; tre vägar som förmedlas genom Fc-receptorer (FcR) igenkänning av antigen-antikroppskomplex eller aktivering av c-typ lektinreceptorer (CLEC).

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av fostamatinib för behandling av inlagda patienter med covid-19.

Vi kommer slumpmässigt att tilldela fostamatinib eller matchad placebo (1:1) till 60 kvalificerade COVID-19-patienter som är 5 till 7 på 8-gradig skala (kräver extra syre via näskanylen eller icke-invasiv ventilation, som kräver mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning ).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

59

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
        • Inova Health Systems

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Patienten måste läggas in på sjukhus, eller få sin slutenvårdsvistelse förlängd, för covid-19.
    2. Ålder >=18 år
    3. Försöksperson (eller juridiskt auktoriserad representant) ger informerat samtycke innan studieförfaranden påbörjas.
    4. Försöksperson (eller juridiskt auktoriserad representant) förstår och samtycker till att följa planerade studieprocedurer.
    5. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att vara abstinenta eller använda en medicinsk acceptabel form av preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen till 30 dagar efter sista dagen av studieläkemedlet
    6. Laboratoriebekräftat SARS-CoV-2 RT-PCR-test inom 7 dagar efter registreringen
    7. Sjukdom av någon varaktighet med SpO2 på mindre än 94 % på rumsluft som kräver extra syre via näskanylen eller icke-invasiv mekanisk ventilation, eller mekanisk ventilation eller ECMO (5 till 7 på den 8-gradiga skalan)

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. ALAT eller AST > 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller ALAT eller AST >= 3 x ULN och totalt bilirubin > 2 x ULN.
  2. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30ml/min
  3. Graviditet eller amning
  4. Förväntad urladdning inom de närmaste 72 timmarna
  5. Allergi mot att studera medicin
  6. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
  7. Chock eller hypotoni vid tidpunkten för inskrivningen
  8. Neutrofilantal <1000/mikroliter
  9. Oro för bakteriell eller svampsepsis
  10. Fick immunmodulerande behandling inom 30 dagar före inskrivningen, t.ex. Brutons tyrosinkinas/fosfoinositid 3 kinas/Janus kinashämmare eller cytokininriktad biologisk terapi (anti-TNF, IL-6)
  11. Fick ett levande vaccin de senaste 4 veckorna
  12. De som var kognitivt nedsatt eller mentalt handikappade innan covid-diagnosen
  13. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning för behandling av covid-19.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intervention
fostamatinib i kombination med standardvård (SOC) för behandling av covid-19
Studieinterventionen är fostamatinib, en hämmare av mjälttyrosinkinas som kommer att administreras oralt i en dos på 150 mg två gånger dagligen i 14 dagar eller 28 doser. Försökspersonerna kommer att få standardvård och randomiseras till fostamatinib eller matchande placebo.
Placebo-jämförare: Intervention - Placebo
Placebo i kombination med standardvård (SOC) för behandling av covid-19
Placebotabletter som matchar fostamatinib 100 mg och 150 mg kommer att tillhandahållas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med minst 1 allvarlig biverkning
Tidsram: Dag 29
Antal deltagare med minst 1 allvarlig biverkning dag 29 med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. CTCAE är en lista över vanliga biverkningstermer (AE). Varje AE-term definieras och åtföljs av en betygsskala (1 till 5) som anger svårighetsgraden av AE. Gradering sträcker sig från grad 1 som är mild till grad 5 som är död.
Dag 29

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med ihållande återhämtning definierad av en ordinalskala på 3 eller mindre
Tidsram: dag 29

Tid till ihållande återhämtning bestäms av en ordinalskala på 3 eller mindre och definierad som tid till återhämtning [antingen utskrivning från sjukhuset eller sjukhusvård endast av infektionskontrollskäl], med återhämtningsstatusen bibehållen till och med dag 29.

Ordinalskalan är en bedömning av det kliniska tillståndet. Skalan är följande: 8) Död; 7) Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO); 6) Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreapparater; 5) Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 4) Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID-19-relaterad eller på annat sätt); 3) Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 2) Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 1) Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter.

dag 29
Antal deltagare som går vidare till mekanisk ventilation
Tidsram: dag 29
Antal deltagare som går vidare till mekanisk ventilation dag 29
dag 29
Antal deltagare med kumulativ klinisk slutpunkt för dödsfall
Tidsram: dag 14, dag 28, dag 60
Antal deltagare med kumulativ klinisk slutpunkt för död på dag 14, dag 28 och dag 60
dag 14, dag 28, dag 60
Antal negativa händelser i klass 3 och 4 till och med dag 60
Tidsram: Dag 60
Antal grad 3 och 4 AE till och med dag 60 med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. CTCAE är en lista över vanliga biverkningstermer (AE). Varje AE-term definieras och åtföljs av en betygsskala (1 till 5) som anger svårighetsgraden av AE. Gradering sträcker sig från grad 1 som är mild till grad 5 som är död.
Dag 60
Deltagarpoäng på Ordinalskala
Tidsram: Dag 15, dag 29
Deltagarpoäng på ordinalskala dag 15 och dag 29. Ordinalskalan är en bedömning av det kliniska tillståndet. Skalan är följande: 8) Död; 7) Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO); 6) Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreapparater; 5) Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 4) Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID-19-relaterad eller på annat sätt); 3) Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 2) Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 1) Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter.
Dag 15, dag 29
Förändring i C-reaktivt proteinnivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Förändring av C-reaktivt protein (CRP) blodnivåer från baslinjen. Den övre normalgränsen är 5 mg/L (milligram per liter).
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Förändring i fibrinogennivåer från baslinjen.
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Förändring av fibrinogennivåer i blodet från baslinjen. Den övre normalgränsen är Fibrinogen 466 milligram per deciliter (mg/dL).
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Ändring av D-Dimer-nivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Förändring i D-Dimer blodnivåer från baslinjen. Den övre normalgränsen är 0,50 mcg/ml (mikrogram per milliliter).
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Förändring i ferritinnivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Förändring i Ferritinnivåer från baslinjen. Den övre normalgränsen för Ferritin är 400 mcg/L (mikrogram per liter).
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Förändring i Interleukin 6 (IL6) nivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Förändring av interleukin 6 (IL6) blodnivåer från baslinjen. Den övre normalgränsen för IL6 är 1,8 pikogram per milliliter (pg/ml).
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Mediandagars deltagare lades in på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: Dag 29
Deltagarna i mediandagen lades in på intensivvårdsavdelningen (ICU) senast dag 29
Dag 29
Relativ förändring i SpO2/FiO2-förhållande
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Relativ förändring i förhållandet PaO2/FiO2 eller SpO2/FiO2.
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Ändring av SOFA-resultatet från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Förändring i SOFA-poäng från baslinjen (dag 1). Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poäng är en förutsägelsepoäng för dödlighet som baseras på graden av dysfunktion hos sex organsystem. Poängen beräknas vid inläggning och var 24:e timme fram till utskrivning med de sämsta parametrarna som uppmätts under de föregående 24 timmarna. Varje organsystem tilldelas ett poängvärde från 0 (normalt) till 4 (hög grad av dysfunktion/misslyckande). Det "sämsta" måttet definierades som det mått som korrelerade till det högsta antalet poäng. SOFA-poängen sträcker sig från 0 till 24.
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Mediandagar för deltagare som fått extra syre
Tidsram: dag 29
Mediandagar på deltagare fick extra syre till och med dag 29
dag 29
Antalet deltagare som upplevde akut njursvikt
Tidsram: dag 29

Antalet deltagare som upplevde akut njursvikt dag 29.

Akut njursvikt definieras som ökning av serumkreatinin med ≥0,3 mg/dL inom 48 timmar eller ökning av serumkreatinin med ≥1,5 gånger baslinjen, vilket är känt eller antas ha inträffat inom de senaste sju dagarna.

dag 29
Antal deltagare som upplevde en djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE)
Tidsram: dag 29
Antal deltagare som upplevde en djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) dag 29
dag 29
Förändring i absoluta lymfocyträknenivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Förändring av absolut lymfocytantal i blodet från baslinjen.
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Förändring i absoluta neutrofila nivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Förändring av absolut neutrofilantal i blodet från baslinjen.
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Ändring av trombocytantalnivåer från baslinjen
Tidsram: Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
Förändring i blodplättsantalet blodnivåer från baslinjen.
Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Jeffrey R Strich, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

30 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

8 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2022

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Coronavirus-sjukdom 2019

Kliniska prövningar på fostamatinib

3
Prenumerera