新型コロナウイルス感染症で入院中の成人に対するフォスタマチニブ
新型コロナウイルス感染症で入院中の成人を対象としたフォスタマチニブを評価する第 II 相研究
バックグラウンド：
COVID-19 は、2019 年に確認された SARS-CoV-2 によって引き起こされる新しい病気です。 新型コロナウイルス感染症に感染すると、入院が必要となる病気になる人もいます。 回復を助ける可能性のある薬がいくつかあります。 研究者らは、フォスタマチニブと呼ばれる薬が新型コロナウイルス感染症で入院している人々を助けることができるかどうかを確認したいと考えている。
目的：
フォスタマチニブが新型コロナウイルス感染症で入院している患者に対して安全かどうかを知り、それが転帰を改善するかどうかについて早期に洞察を得る。
資格:
新型コロナウイルス感染症で入院している18歳以上の成人。
デザイン：
参加者はバイタルサインや体重などの身体検査を受けます。 血液検査と胸部X線検査が行われます。 喉の奥または鼻の奥のいずれかを綿棒で採取して新型コロナウイルス検査を受けることになる。 必要に応じて妊娠検査を受けます。
参加者は、新型コロナウイルス感染症の標準治療に加えて、フォスタマチニブ錠剤またはプラセボのいずれかを1日2回、最長14日間服用するようランダムに割り当てられる。 飲み込むことができる場合は、水と一緒に錠剤を口から摂取します。 飲み込むことができない場合、または人工呼吸器を使用している場合は、錠剤を粉砕して水と混合し、鼻孔から挿入したチューブを通して投与するか、口の中に入れて食道を通って胃に投与します。 血液サンプルは毎日採取されます。 参加者は安全性のフォローアップ訪問のために臨床センターに戻ります。 これらの訪問では、身体検査と血液検査が行われます。 臨床センターを訪れることができない場合は、電話で連絡されるか、遠隔診療が行われます。
参加期間は約2ヶ月となります
調査の概要
詳細な説明
コロナウイルス感染症 2019 (COVID-19) は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) によって引き起こされる病気です。 SARS-CoV-2 は主に上気道と下気道に感染し、死亡率が高いことが知られている一部の患者において急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) を引き起こす可能性があります。 さらに、一部の患者は、心筋損傷、急性腎損傷、内皮機能不全を伴うショック、その後の微小血管および大血管血栓症を含む他の臓器機能不全を発症します。
SARS-CoV-2 の根本的な病理の多くは、免疫応答の調節不全、そして最近では免疫血栓症を引き起こす凝固亢進状態に続発すると考えられています。 現在、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）治療の大規模多施設共同試験で2つの治療法が有効性を示しており、その1つは抗ウイルス薬（レムデシビル）、もう1つは免疫反応を弱めることを目的とした免疫抑制剤コルチコステロイド（デキサメタゾン）である。
脾臓チロシンキナーゼ (SYK) は、多くの異なる免疫細胞の細胞内シグナル伝達経路に関与する細胞質チロシンキナーゼです。 このパイロット研究では、新型コロナウイルス感染症の入院患者の免疫学的合併症に対する標的療法としてフォスタマチニブ（SYK阻害剤）を使用することを提案します。 SYK阻害が新型コロナウイルス感染症患者の転帰を改善する可能性がある生物学的メカニズムには、単球やマクロファージによる炎症誘発性サイトカインの阻害、好中球による好中球細胞外トラップ（NET）の産生の減少、血小板凝集の阻害などが含まれる。抗原抗体複合体のFc受容体（FcR）認識またはc型レクチン受容体（CLEC）の活性化を介して媒介される3つの経路。
これは、新型コロナウイルス感染症の入院患者の治療を目的としたフォスタマチニブの無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。
8段階評価で5～7（鼻カニューレまたは非侵襲的換気による酸素補給が必要、機械的換気または体外膜型人工肺を必要とする）である60人の適格な新型コロナウイルス感染症患者60名に、フォスタマチニブまたは対応するプラセボ（1：1）をランダムに割り当てます。 ）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Virginia
-
Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- Inova Health Systems
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は新型コロナウイルス感染症のために入院するか、入院期間を延長する必要がある。
- 年齢 >= 18 歳
- 被験者（または法的に権限を与えられた代理人）は、研究手順を開始する前にインフォームドコンセントを提供します。
- 被験者（または法的に権限を与えられた代理人）は、計画された研究手順を理解し、遵守することに同意します。
- 妊娠の可能性のある女性は、登録時から治験薬の最終日から30日後まで禁欲するか医学的に許容される避妊法を使用することに同意しなければならない
- 登録後 7 日以内に検査室で SARS-CoV-2 RT-PCR 検査が確認されたこと
- 継続期間を問わず、室内空気のSpO2が94%未満で、鼻カニューレまたは非侵襲的機械換気、または機械換気またはECMOによる酸素補給を必要とする病気（8段階評価で5～7）
除外基準:
- ALTまたはASTが正常値(ULN)の上限の5倍を超えるか、ALTまたはASTが3×ULN以上で総ビリルビンが2×ULNを超える。
- 推定糸球体濾過速度 (eGFR) <30ml/分
- 妊娠中または授乳中
- 今後72時間以内に退院が予想される
- 薬の勉強のためのアレルギー
- コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 > 160mmHg または拡張期血圧 > 100mmHg）
- 登録時のショックまたは低血圧
- 好中球数 <1000/マイクロリットル
- 細菌性または真菌性敗血症の懸念
- -登録前30日以内に免疫調節治療（例：ブルトン型チロシンキナーゼ/ホスホイノシチド3キナーゼ/ヤヌスキナーゼ阻害剤またはサイトカイン標的生物学的療法（抗TNF、IL-6）など）を受けている
- 過去4週間に生ワクチンを受けている
- 新型コロナウイルスの診断を受ける前に認知障害または精神障害があった人
- 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の治療のための別の臨床試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：介入
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）治療のためのフォスタマチニブと標準治療（SOC）の併用
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研究介入は脾臓チロシンキナーゼ阻害剤であるフォスタマチニブで、150mgを1日2回、14日間、または28回経口投与される。
被験者は標準治療を受け、フォスタマチニブまたはそれに相当するプラセボの投与を受けるよう無作為に割り付けられる。
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プラセボコンパレーター：介入 - プラセボ
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）治療のためのプラセボと標準治療（SOC）の併用
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フォスタマチニブ 100 mg および 150 mg に適合するプラセボ錠剤が提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも1つの重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：29日目
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有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0を使用した、29日目までに少なくとも1つの重篤な有害事象を経験した参加者の数。
CTCAE は、一般的な有害事象 (AE) 用語のリストです。
各 AE 用語は定義され、AE の重症度を示す等級スケール (1 ～ 5) が付いています。
グレードは軽度のグレード 1 から死亡するグレード 5 まであります。
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29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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オーディナルスケールスコア3以下で定義される持続的回復を達成した参加者の数
時間枠：29日目
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持続的回復までの時間は3以下の順序スケールスコアによって決定され、回復状態が29日目まで持続する回復までの時間[退院または感染制御上の理由のみによる入院のいずれか]として定義されます。 順序スケールは臨床状態の評価です。 スケールは次のとおりです。 8) 死亡。 7) 入院中で、侵襲的人工呼吸器または体外膜型人工肺（ECMO）を受けている。 6) 入院しており、非侵襲的換気装置または高流量酸素装置を使用している。 5) 酸素補給が必要な入院中。 4) 入院中、酸素補給は必要ない - 継続的な医療ケアが必要（新型コロナウイルス感染症関連またはその他）。 3) 入院しており、酸素補給は必要ありません - 継続的な治療は必要ありません。 2) 入院していない、活動が制限されている、および/または在宅酸素が必要である。 1) 入院しておらず、活動制限がない。 |
29日目
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人工呼吸器に進む参加者の数
時間枠：29日目
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29日目までに人工呼吸器に移行した参加者の数
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29日目
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累積死亡の臨床エンドポイントを持つ参加者の数
時間枠：14日目、28日目、60日目
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14日目、28日目、および60日目に死亡の累積臨床エンドポイントを有する参加者の数
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14日目、28日目、60日目
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60日目までのグレード3および4の有害事象の数
時間枠：60日目
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用した、60 日目までのグレード 3 および 4 の AE の数。
CTCAE は、一般的な有害事象 (AE) 用語のリストです。
各 AE 用語は定義され、AE の重症度を示す等級スケール (1 ～ 5) が付いています。
グレードは軽度のグレード 1 から死亡するグレード 5 まであります。
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60日目
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順序スケールでの参加者のスコア
時間枠：15日目、29日目
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15日目と29日目の順序スケールでの参加者のスコア。
順序スケールは臨床状態の評価です。
スケールは次のとおりです。 8) 死亡。 7) 入院中で、侵襲的人工呼吸器または体外膜型人工肺（ECMO）を受けている。 6) 入院しており、非侵襲的換気装置または高流量酸素装置を使用している。 5) 酸素補給が必要な入院中。 4) 入院中、酸素補給は必要ない - 継続的な医療ケアが必要（新型コロナウイルス感染症関連またはその他）。 3) 入院しており、酸素補給は必要ありません - 継続的な治療は必要ありません。 2) 入院していない、活動が制限されている、および/または在宅酸素が必要である。 1) 入院しておらず、活動制限がない。
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15日目、29日目
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ベースラインからのC反応性タンパク質レベルの変化
時間枠：3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからの C 反応性タンパク質 (CRP) 血中濃度の変化。
正常値の上限は5mg/L（ミリグラム毎リットル）です。
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3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからのフィブリノゲンレベルの変化。
時間枠：3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからのフィブリノーゲン血中濃度の変化。
正常値の上限は、フィブリノーゲン 466 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) です。
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3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからの D-ダイマー レベルの変化
時間枠：3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからの D-ダイマー血中濃度の変化。
正常の上限は 0.50 mcg/mL (マイクログラム/ミリリットル) です。
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3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからのフェリチンレベルの変化
時間枠：3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからのフェリチンレベルの変化。
フェリチンの正常値の上限は 400 mcg/L (マイクログラム/リットル) です。
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3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからのインターロイキン 6 (IL6) レベルの変化
時間枠：3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからのインターロイキン 6 (IL6) 血中濃度の変化。
IL6 の正常値の上限は 1.8 ピコグラム/ミリリットル (pg/mL) です。
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3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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参加者が集中治療室に入院した日数の中央値
時間枠：29日目
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参加者が29日目までに集中治療室（ICU）に入院した日数の中央値
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29日目
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SpO2/FiO2 比の相対的な変化
時間枠：3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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PaO2/FiO2 または SpO2/FiO2 比の相対変化。
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3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからの SOFA スコアの変化
時間枠：3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースライン（1日目）からのSOFAスコアの変化。
逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアは、6 つの臓器系の機能不全の程度に基づく死亡予測スコアです。
スコアは、入院時および退院までの 24 時間ごとに、過去 24 時間に測定された最悪のパラメータを使用して計算されます。
各臓器系には、0 (正常) から 4 (高度な機能不全/不全) までのポイント値が割り当てられます。
「最悪の」測定値は、最高のポイント数と相関する測定値として定義されました。
SOFA スコアの範囲は 0 ～ 24 です。
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3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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参加者が酸素補給を受けた日数の中央値
時間枠：29日目
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参加者が 29 日目まで酸素補給を受けた日数の中央値
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29日目
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急性腎不全を経験した参加者の数
時間枠：29日目
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29日目までに急性腎不全を経験した参加者の数。 急性腎不全は、48 時間以内に血清クレアチニンが 0.3 mg/dL 以上増加した、または過去 7 日以内に発生したことがわかっている、または推定されるベースラインの 1.5 倍以上の血清クレアチニンの増加として定義されます。 |
29日目
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深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）を経験した参加者の数
時間枠：29日目
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29日目までに深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）を経験した参加者の数
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29日目
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ベースラインからの絶対リンパ球数レベルの変化
時間枠：3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからの絶対リンパ球数血中レベルの変化。
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3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからの絶対好中球数レベルの変化
時間枠：3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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絶対好中球数の血中濃度のベースラインからの変化。
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3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからの血小板数レベルの変化
時間枠：3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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ベースラインからの血小板数の血中濃度の変化。
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3日目、5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jeffrey R Strich, M.D.、National Institutes of Health Clinical Center (CC)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Strich JR, Tian X, Samour M, King CS, Shlobin O, Reger R, Cohen J, Ahmad K, Brown AW, Khangoora V, Aryal S, Migdady Y, Kyte JJ, Joo J, Hays R, Collins AC, Battle E, Valdez J, Rivero J, Kim IH, Erb-Alvarez J, Shalhoub R, Chakraborty M, Wong S, Colton B, Ramos-Benitez MJ, Warner S, Chertow DS, Olivier KN, Aue G, Davey RT, Suffredini AF, Childs RW, Nathan SD. Fostamatinib for the Treatment of Hospitalized Adults With Coronavirus Disease 2019: A Randomized Trial. Clin Infect Dis. 2022 Aug 24;75(1):e491-e498. doi: 10.1093/cid/ciab732.
- Strich JR, Ramos-Benitez MJ, Randazzo D, Stein SR, Babyak A, Davey RT, Suffredini AF, Childs RW, Chertow DS. Fostamatinib Inhibits Neutrophils Extracellular Traps Induced by COVID-19 Patient Plasma: A Potential Therapeutic. J Infect Dis. 2021 Mar 29;223(6):981-984. doi: 10.1093/infdis/jiaa789.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10000110
- 000110-H
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
コロナウイルス 病気 2019年の臨床試験
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