Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фостаматиниб для госпитализированных взрослых с COVID-19

28 февраля 2022 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Исследование фазы II по оценке фостаматиниба у госпитализированных взрослых с COVID-19

Фон:

COVID-19 — это новое заболевание, вызываемое SARS-CoV-2, которое было выявлено в 2019 году. Некоторые люди, заболевшие COVID-19, заболевают, требуя госпитализации. Есть некоторые лекарства, которые могут помочь в восстановлении. Исследователи хотят узнать, может ли препарат под названием фостаматиниб помочь людям, госпитализированным с COVID-19.

Цель:

Чтобы узнать, безопасен ли фостаматиниб для пациентов, госпитализированных с COVID-19, и получить более раннюю информацию о том, улучшает ли он исходы.

Право на участие:

Взрослые в возрасте 18 лет и старше, госпитализированные с COVID-19.

Дизайн:

Участники пройдут медицинский осмотр, включая жизненные показатели и вес. У них будет анализ крови и рентген грудной клетки. У них будет тест на COVID-19 в виде мазка либо из задней части горла, либо из задней части носа. При необходимости они возьмут тест на беременность.

Участники будут случайным образом распределены для приема либо таблеток фостаматиниба, либо плацебо два раза в день в течение 14 дней в дополнение к стандартному лечению COVID-19. Если они могут глотать, они будут принимать таблетки внутрь, запивая водой. Если они не могут глотать или находятся на искусственной вентиляции легких, таблетки измельчают, смешивают с водой и вводят через трубку, которую вводят через ноздрю или помещают в рот, по пищеводу и в желудок. Образцы крови будут браться ежедневно. Участники вернутся в Клинический центр для контроля безопасности. Во время этих посещений у них будет медицинский осмотр и анализы крови. Если они не могут посетить Клинический центр, с ними свяжутся по телефону или проведут сеанс телемедицины.

Участие продлится около двух месяцев

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) — это заболевание, вызванное тяжелым острым респираторным синдромом Коронавирус-2 (SARS-CoV-2). SARS-CoV-2 в первую очередь поражает верхние и нижние дыхательные пути и может привести к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС) у части пациентов с известным высоким уровнем смертности. Кроме того, у некоторых пациентов развивается дисфункция других органов, включая повреждение миокарда, острое повреждение почек, шок наряду с эндотелиальной дисфункцией и впоследствии микро- и макроваскулярный тромбоз.

Считается, что большая часть патологии, лежащей в основе SARS-CoV-2, является вторичной по отношению к нарушению регуляции иммунного ответа, а в последнее время — к гиперкоагуляционному состоянию, ведущему к иммунотромбозу. В настоящее время два метода лечения показали эффективность в крупных многоцентровых исследованиях для лечения COVID-19, один из которых является противовирусным (ремдесивир), а другой — иммунодепрессантным кортикостероидом, предназначенным для ослабления иммунного ответа (дексаметазон).

Тирозинкиназа селезенки (SYK) представляет собой цитоплазматическую тирозинкиназу, участвующую во внутриклеточных сигнальных путях многих различных иммунных клеток. В этом пилотном исследовании мы предлагаем использовать фостаматиниб (ингибитор SYK) в качестве таргетной терапии иммунологических осложнений у госпитализированных пациентов с COVID-19. Биологические механизмы, с помощью которых ингибирование SYK может улучшить исходы у пациентов с COVID-19, включают ингибирование провоспалительных цитокинов моноцитами и макрофагами, снижение продукции нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET) нейтрофилами и ингибирование агрегации тромбоцитов; три пути, которые опосредованы Fc-рецепторами (FcR), распознаванием комплексов антиген-антитело или активацией лектиновых рецепторов c-типа (CLEC).

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фостаматиниба для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19.

Мы будем случайным образом назначать фостаматиниб или соответствующее плацебо (1:1) 60 подходящим пациентам с COVID-19, которые имеют от 5 до 7 баллов по 8-балльной шкале (требуется дополнительный кислород через носовые канюли или неинвазивная вентиляция легких, требуется искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация). ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

59

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
        • Inova Health Systems

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Пациент должен быть госпитализирован или его пребывание в стационаре должно быть продлено из-за COVID-19.
    2. Возраст >=18 лет
    3. Субъект (или законный представитель) дает информированное согласие до начала любых процедур исследования.
    4. Субъект (или законный представитель) понимает и соглашается соблюдать запланированные процедуры исследования.
    5. Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции с момента регистрации до 30 дней после последнего дня приема исследуемого препарата.
    6. Лабораторно подтвержденный тест ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 в течение 7 дней после зачисления
    7. Заболевание любой продолжительности с SpO2 менее 94% на комнатном воздухе, требующее дополнительного кислорода через носовую канюлю или неинвазивную искусственную вентиляцию легких, искусственную вентиляцию легких или ЭКМО (от 5 до 7 по 8-балльной шкале)

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. АЛТ или АСТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или АЛТ или АСТ >= 3 х ВГН и общий билирубин > 2 х ВГН.
  2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин.
  3. Беременность или кормление грудью
  4. Ожидаемая выписка в ближайшие 72 часа
  5. Аллергия на исследуемый препарат
  6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
  7. Шок или гипотензия на момент регистрации
  8. Количество нейтрофилов <1000/мкл
  9. Опасения по поводу бактериального или грибкового сепсиса
  10. Получал иммуномодулирующее лечение в течение 30 дней до зачисления, например, тирозинкиназу Брутона/фосфоинозитид-3-киназы/ингибитор киназы Януса или биологическую терапию, нацеленную на цитокины (анти-ФНО, ИЛ-6)
  11. Получили живую вакцину за последние 4 недели
  12. Те, у кого были когнитивные нарушения или психические расстройства до постановки диагноза COVID
  13. Участие в еще одном клиническом исследовании по лечению COVID-19.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Вмешательство
фостаматиниб в сочетании со стандартным лечением (SOC) для лечения COVID-19
Лекарство: фостаматиниб
Вмешательство исследования представляет собой фостаматиниб, ингибитор тирозинкиназы селезенки, который будет вводиться перорально в дозе 150 мг два раза в день в течение 14 дней или 28 доз. Субъекты получат стандартный уход и будут рандомизированы для получения фостаматиниба или соответствующего плацебо.
Плацебо Компаратор: Вмешательство - плацебо
Плацебо в сочетании со стандартом лечения (SOC) для лечения COVID-19
Лекарство: Плацебо
Будут предоставлены таблетки плацебо, соответствующие фостаматинибу 100 мг и 150 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, по крайней мере, с 1 серьезным нежелательным явлением
Временное ограничение: День 29
Количество участников с по крайней мере 1 серьезным нежелательным явлением на 29-й день с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0. CTCAE — это список распространенных терминов нежелательных явлений (НЯ). Каждый термин НЯ определен и сопровождается оценочной шкалой (от 1 до 5), которая указывает на тяжесть НЯ. Классификация варьируется от 1-й степени (легкая) до 5-й степени (смерть).
День 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с устойчивым выздоровлением, определяемым оценкой по порядковой шкале 3 или менее
Временное ограничение: день 29

Время до устойчивого выздоровления определяется по порядковой шкале 3 или менее баллов и определяется как время до выздоровления [либо выписка из больницы, либо госпитализация только по причинам инфекционного контроля], при этом статус выздоровления сохраняется в течение 29 дней.

Порядковая шкала представляет собой оценку клинического состояния. Шкала следующая: 8) Смерть; 7) госпитализация, на инвазивной искусственной вентиляции легких или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО); 6) госпитализированы, находятся на неинвазивной вентиляции или высокопоточных кислородных аппаратах; 5) Госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 4) госпитализация, не требующая дополнительного кислорода - требующая постоянного медицинского ухода (связанного с COVID-19 или иным образом); 3) Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода - больше не требует постоянной медицинской помощи; 2) отсутствие госпитализации, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде; 1) Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
день 29
Количество участников, перешедших на искусственную вентиляцию легких
Временное ограничение: день 29
Количество участников, перешедших на искусственную вентиляцию легких к 29-му дню
день 29
Количество участников с кумулятивной клинической конечной точкой смерти
Временное ограничение: 14 день, 28 день, 60 день
Количество участников с кумулятивной клинической конечной точкой смерти на 14-й, 28-й и 60-й день.
14 день, 28 день, 60 день
Количество нежелательных явлений 3 и 4 степени в течение 60 дней
Временное ограничение: День 60
Количество НЯ 3-й и 4-й степени до 60-го дня с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0. CTCAE — это список распространенных терминов нежелательных явлений (НЯ). Каждый термин НЯ определен и сопровождается оценочной шкалой (от 1 до 5), которая указывает на тяжесть НЯ. Классификация варьируется от 1-й степени (легкая) до 5-й степени (смерть).
День 60
Оценка участника по порядковой шкале
Временное ограничение: День 15, День 29
Оценка участника по порядковой шкале на 15-й и 29-й день. Порядковая шкала представляет собой оценку клинического состояния. Шкала следующая: 8) Смерть; 7) госпитализация, на инвазивной искусственной вентиляции легких или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО); 6) госпитализированы, находятся на неинвазивной вентиляции или высокопоточных кислородных аппаратах; 5) Госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 4) госпитализация, не требующая дополнительного кислорода - требующая постоянного медицинского ухода (связанного с COVID-19 или иным образом); 3) Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода - больше не требует постоянной медицинской помощи; 2) отсутствие госпитализации, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде; 1) Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
День 15, День 29
Изменение уровня С-реактивного белка по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) в крови по сравнению с исходным уровнем. Верхний предел нормы составляет 5 мг/л (миллиграммов на литр).
День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение уровней фибриногена по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение уровня фибриногена в крови по сравнению с исходным уровнем. Верхний предел нормы составляет 466 миллиграммов фибриногена на децилитр (мг/дл).
День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение уровней D-димера по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение уровня D-димера в крови по сравнению с исходным уровнем. Верхний предел нормы составляет 0,50 мкг/мл (микрограмм на миллилитр).
День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение уровня ферритина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение уровня ферритина по сравнению с исходным уровнем. Верхний предел нормы для ферритина составляет 400 мкг/л (микрограммов на литр).
День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение уровней интерлейкина 6 (IL6) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение уровня интерлейкина 6 (IL6) в крови по сравнению с исходным уровнем. Верхний предел нормы для IL6 составляет 1,8 пикограмма на миллилитр (пг/мл).
День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Среднее количество дней. Участники были госпитализированы в отделение интенсивной терапии.
Временное ограничение: День 29
Среднее количество дней, когда участники были госпитализированы в отделение интенсивной терапии (ОИТ) к 29 дню.
День 29
Относительное изменение соотношения SpO2/FiO2
Временное ограничение: День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Относительное изменение соотношения PaO2/FiO2 или SpO2/FiO2.
День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение оценки SOFA по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение оценки SOFA по сравнению с исходным уровнем (день 1). Оценка последовательной органной недостаточности (SOFA) — это оценка прогноза смертности, основанная на степени дисфункции шести систем органов. Оценка рассчитывается при поступлении и каждые 24 часа до выписки с использованием наихудших параметров, измеренных в течение предшествующих 24 часов. Каждой системе органов присваивается балльная оценка от 0 (норма) до 4 (высокая степень дисфункции/недостаточности). «Худшее» измерение было определено как измерение, которое коррелировало с наибольшим количеством баллов. Оценка SOFA варьируется от 0 до 24.
День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Среднее количество дней, в течение которых участники получали дополнительный кислород
Временное ограничение: день 29
Среднее количество дней, в течение которых участники получали дополнительный кислород до 29-го дня.
день 29
Количество участников, перенесших острую почечную недостаточность
Временное ограничение: день 29

Количество участников, у которых развилась острая почечная недостаточность к 29 дню.

Острая почечная недостаточность определяется как увеличение уровня креатинина в сыворотке на ≥0,3 мг/дл в течение 48 часов или повышение уровня креатинина в сыворотке в ≥1,5 раза от исходного уровня, которое известно или предположительно имело место в течение предшествующих семи дней.
день 29
Количество участников, перенесших тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочную эмболию (ТЭЛА)
Временное ограничение: день 29
Количество участников, перенесших тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочную эмболию (ТЭЛА) к 29 дню
день 29
Изменение абсолютного количества лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение абсолютного количества лимфоцитов в крови по сравнению с исходным уровнем.
День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение абсолютного количества нейтрофилов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение уровня абсолютного числа нейтрофилов в крови по сравнению с исходным уровнем.
День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение уровня тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
Изменение количества тромбоцитов в крови по сравнению с исходным уровнем.
День 3, День 5, День 8, День 11, День 15, День 29

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey R Strich, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10000110
  • 000110-H

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Коронавирус заболевание 2019

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться