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Fostamatinib para adultos hospitalizados com COVID-19

28 de fevereiro de 2022 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Um estudo de fase II avaliando fostamatinibe para adultos hospitalizados com COVID-19

Fundo:

A COVID-19 é uma nova doença causada pelo SARS-CoV-2 que foi identificado em 2019. Algumas pessoas que adoecem com COVID-19 ficam doentes, exigindo hospitalização. Existem alguns medicamentos que podem ajudar na recuperação. Os pesquisadores querem ver se um medicamento chamado fostamatinib pode ajudar pessoas hospitalizadas com COVID-19.

Objetivo:

Para saber se o fostamatinibe é seguro em pacientes hospitalizados com COVID-19 e obter uma visão mais precoce sobre se melhora os resultados.

Elegibilidade:

Adultos com 18 anos ou mais hospitalizados com COVID-19.

Projeto:

Os participantes serão avaliados com um exame físico, incluindo sinais vitais e peso. Eles farão um exame de sangue e radiografia de tórax. Eles farão um teste de COVID-19 como um cotonete na parte de trás da garganta ou na parte de trás do nariz. Eles farão um teste de gravidez, se necessário.

Os participantes serão designados aleatoriamente para tomar comprimidos de fostamatinibe ou placebo duas vezes ao dia por até 14 dias, além do tratamento padrão para COVID-19. Se conseguirem engolir, tomarão os comprimidos por via oral com água. Se eles não conseguirem engolir ou estiverem em ventilação mecânica, os comprimidos serão triturados, misturados com água e administrados por meio de um tubo inserido na narina ou colocado na boca, descendo pelo esôfago e no estômago. Amostras de sangue serão coletadas diariamente. Os participantes retornarão ao Centro Clínico para visitas de acompanhamento de segurança. Nessas visitas, eles farão um exame físico e exames de sangue. Caso não possam deslocar-se ao Centro Clínico, serão contactados por telefone ou terão uma visita de telessaúde.

A participação durará cerca de dois meses

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) é a doença causada pelo Coronavírus-2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). O SARS-CoV-2 infecta principalmente o trato respiratório superior e inferior e pode levar à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) em um subconjunto de pacientes com alta taxa de mortalidade conhecida. Além disso, alguns pacientes desenvolvem disfunção de outros órgãos, incluindo lesão miocárdica, lesão renal aguda, choque juntamente com disfunção endotelial e subsequentemente trombose micro e macrovascular.

Acredita-se que grande parte da patologia subjacente do SARS-CoV-2 seja secundária a uma resposta imune desregulada e, mais recentemente, a um estado de hipercoagulabilidade que leva à imunotrombose. Atualmente, duas terapias demonstraram eficácia em grandes ensaios multicêntricos para o tratamento da COVID-19, uma das quais é um antiviral (remdesivir) e a outra é um corticosteroide imunossupressor destinado a amortecer a resposta imune (dexametasona).

A tirosina quinase do baço (SYK) é uma tirosina quinase citoplasmática envolvida nas vias de sinalização intracelular de muitas células imunes diferentes. Neste estudo piloto, propomos o uso de fostamatinibe (um inibidor de SYK) como terapia direcionada para as complicações imunológicas de pacientes hospitalizados com COVID-19. Os mecanismos biológicos pelos quais a inibição de SYK pode melhorar os resultados em pacientes com COVID-19 incluem a inibição de citocinas pró-inflamatórias por monócitos e macrófagos, diminuição da produção de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) por neutrófilos e inibição da agregação plaquetária; três vias que são mediadas por receptores Fc (FcR) reconhecimento de complexos antígeno-anticorpo ou ativação de receptores de lectina tipo c (CLEC).

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de fostamatinibe para o tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19.

Atribuiremos aleatoriamente fostamatinibe ou placebo correspondente (1:1) a 60 pacientes elegíveis com COVID-19 com pontuação de 5 a 7 na escala de 8 pontos (requerendo oxigênio suplementar via cânula nasal ou ventilação não invasiva, exigindo ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea ).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

59

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Inova Health Systems

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

    1. O paciente deve ser hospitalizado ou ter sua internação estendida para COVID-19.
    2. Idade >=18 anos
    3. O sujeito (ou representante legalmente autorizado) fornece consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
    4. O sujeito (ou representante legalmente autorizado) entende e concorda em cumprir os procedimentos planejados do estudo.
    5. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em abstinência ou usar uma forma médica aceitável de contracepção desde o momento da inscrição até 30 dias após o último dia do medicamento do estudo
    6. Teste de SARS-CoV-2 RT-PCR confirmado por laboratório dentro de 7 dias após a inscrição
    7. Doença de qualquer duração com SpO2 inferior a 94% em ar ambiente, exigindo oxigênio suplementar via cânula nasal ou ventilação mecânica não invasiva, ventilação mecânica ou ECMO (5 a 7 na escala de 8 pontos)

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  1. ALT ou AST > 5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ALT ou AST >= 3 x LSN e bilirrubina total > 2 x LSN.
  2. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30ml/min
  3. Gravidez ou amamentação
  4. Alta antecipada nas próximas 72 horas
  5. Alergia para estudar medicação
  6. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160mmHg ou pressão arterial diastólica >100mmHg)
  7. Choque ou hipotensão no momento da inscrição
  8. Contagem de neutrófilos <1000/microlitro
  9. Preocupação com sepse bacteriana ou fúngica
  10. Recebeu tratamento imunomodulador dentro de 30 dias antes da inscrição, por exemplo, tirosina quinase de Bruton/fosfoinositídeo 3 quinase/inibidor de Janus quinase ou terapia biológica direcionada a citocinas (anti-TNF, IL-6)
  11. Recebeu uma vacina viva nas últimas 4 semanas
  12. Pessoas com deficiência cognitiva ou mental antes do diagnóstico de COVID
  13. Participação em mais um ensaio clínico para o tratamento da COVID-19.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Intervenção
fostamatinibe em combinação com tratamento padrão (SOC) para o tratamento de COVID-19
Medicamento: fostamatinibe
A intervenção do estudo é o fostamatinibe, um inibidor da tirosina quinase do baço que será administrado por via oral na dose de 150 mg duas vezes ao dia por 14 dias ou 28 doses. Os indivíduos receberão tratamento padrão e serão randomizados para receber fostamatinibe ou placebo correspondente.
Comparador de Placebo: Intervenção - Placebo
Placebo em combinação com tratamento padrão (SOC) para o tratamento de COVID-19
Medicamento: Placebo
Serão fornecidos comprimidos de placebo para corresponder a fostamatinib 100 mg e 150 mg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com pelo menos 1 evento adverso grave
Prazo: Dia 29
Número de participantes com pelo menos 1 evento adverso grave no dia 29 usando o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0. CTCAE é uma lista de termos comuns de eventos adversos (EA). Cada termo de EA é definido e acompanhado por uma escala de classificação (1 a 5) que indica a gravidade do EA. A classificação varia do Grau 1, que é leve, ao Grau 5, que é a morte.
Dia 29

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com recuperações sustentadas definidas pela pontuação da escala ordinal de 3 ou menos
Prazo: dia 29

Tempo para recuperação sustentada determinado pela pontuação da escala ordinal de 3 ou menos e definido como tempo para recuperação [seja alta do hospital ou hospitalização apenas por motivos de controle de infecção], com o estado de recuperação sustentado até o dia 29.

A escala ordinal é uma avaliação do estado clínico. A escala é a seguinte: 8) Óbito; 7) Hospitalizados, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 6) Hospitalizados, em ventilação não invasiva ou aparelhos de oxigênio de alto fluxo; 5) Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 4) Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionados ao COVID-19 ou outros); 3) Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar - não necessita mais de cuidados médicos contínuos; 2) Não internado, limitação das atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar; 1) Não hospitalizado, sem limitação de atividades.
dia 29
Número de participantes que progrediram para ventilação mecânica
Prazo: dia 29
Número de participantes que progrediram para ventilação mecânica no dia 29
dia 29
Número de participantes com desfecho clínico cumulativo de morte
Prazo: dia 14, dia 28, dia 60
Número de participantes com desfecho clínico cumulativo de morte no dia 14, dia 28 e dia 60
dia 14, dia 28, dia 60
Número de eventos adversos de grau 3 e 4 até o dia 60
Prazo: Dia 60
Número de Grau 3 e 4 AE até o dia 60 usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0. CTCAE é uma lista de termos comuns de eventos adversos (EA). Cada termo de EA é definido e acompanhado por uma escala de classificação (1 a 5) que indica a gravidade do EA. A classificação varia do Grau 1, que é leve, ao Grau 5, que é a morte.
Dia 60
Pontuação do participante na escala ordinal
Prazo: Dia 15, Dia 29
Pontuação do participante na escala ordinal no dia 15 e no dia 29. A escala ordinal é uma avaliação do estado clínico. A escala é a seguinte: 8) Óbito; 7) Hospitalizados, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 6) Hospitalizados, em ventilação não invasiva ou aparelhos de oxigênio de alto fluxo; 5) Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 4) Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionados ao COVID-19 ou outros); 3) Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar - não necessita mais de cuidados médicos contínuos; 2) Não internado, limitação das atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar; 1) Não hospitalizado, sem limitação de atividades.
Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis de proteína C-reativa desde a linha de base
Prazo: Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis sanguíneos de Proteína C-Reativa (PCR) desde o início. O limite superior do normal é 5 mg/L (miligramas por litro).
Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis de fibrinogênio desde a linha de base.
Prazo: Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis sanguíneos de fibrinogênio desde a linha de base. O limite superior do normal é Fibrinogênio 466 miligramas por decilitro (mg/dL).
Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis de D-dímero desde a linha de base
Prazo: Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis sanguíneos de D-Dimer desde a linha de base. O limite superior do normal é 0,50 mcg/mL (micrograma por mililitro).
Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis de ferritina desde a linha de base
Prazo: Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis de ferritina desde a linha de base. O limite superior do normal para Ferritina é de 400 mcg/L (microgramas por litro).
Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis de interleucina 6 (IL6) desde o início
Prazo: Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis sanguíneos de interleucina 6 (IL6) desde a linha de base. O limite superior do normal para IL6 é de 1,8 picogramas por mililitro (pg/mL).
Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Mediana de dias em que os participantes foram internados na unidade de terapia intensiva
Prazo: Dia 29
Mediana de dias em que os participantes foram admitidos na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) no dia 29
Dia 29
Alteração relativa na relação SpO2/FiO2
Prazo: Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Mudança relativa na relação PaO2/FiO2 ou SpO2/FiO2.
Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Mudança na pontuação SOFA desde a linha de base
Prazo: Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração no escore SOFA desde a linha de base (dia 1). A pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) é uma pontuação de previsão de mortalidade baseada no grau de disfunção de seis sistemas de órgãos. A pontuação é calculada na admissão e a cada 24 horas até a alta, usando os piores parâmetros medidos nas 24 horas anteriores. Cada sistema orgânico recebe um valor de pontuação de 0 (normal) a 4 (alto grau de disfunção/falha). A "pior" medida foi definida como a medida que se correlacionou com o maior número de pontos. A pontuação SOFA varia de 0 a 24.
Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Dias médios em que os participantes receberam oxigênio suplementar
Prazo: dia 29
Dias médios em que os participantes receberam oxigênio suplementar até o dia 29
dia 29
O número de participantes que sofreram insuficiência renal aguda
Prazo: dia 29

O número de participantes que apresentaram insuficiência renal aguda no dia 29.

Insuficiência renal aguda definida como aumento na creatinina sérica em ≥0,3 mg/dL em 48 horas ou aumento na creatinina sérica em ≥1,5 vezes a linha de base que é conhecido ou presumido ter ocorrido nos sete dias anteriores.
dia 29
Número de participantes que sofreram trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP)
Prazo: dia 29
Número de participantes que tiveram trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) no dia 29
dia 29
Alteração nos níveis de contagem absoluta de linfócitos a partir da linha de base
Prazo: Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis sanguíneos de contagem absoluta de linfócitos desde a linha de base.
Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis de contagem absoluta de neutrófilos desde a linha de base
Prazo: Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis sanguíneos de contagem absoluta de neutrófilos desde a linha de base.
Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis de contagem de plaquetas a partir da linha de base
Prazo: Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
Alteração nos níveis sanguíneos de contagem de plaquetas desde a linha de base.
Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Jeffrey R Strich, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Real)

30 de março de 2021

Conclusão do estudo (Real)

30 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

8 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 10000110
  • 000110-H

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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