Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fostamatinib pro hospitalizované dospělé s COVID-19

28. února 2022 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studie fáze II hodnotící fostamatinib pro hospitalizované dospělé s COVID-19

Pozadí:

COVID-19 je nové onemocnění způsobené SARS-CoV-2, které bylo identifikováno v roce 2019. Někteří lidé, kteří onemocní COVID-19, onemocní, což vyžaduje hospitalizaci. Existují některé léky, které mohou pomoci s uzdravením. Vědci chtějí zjistit, zda lék zvaný fostamatinib může pomoci lidem, kteří jsou hospitalizováni s COVID-19.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda je fostamatinib bezpečný u pacientů, kteří jsou hospitalizováni s COVID-19, a získat dřívější přehled o tom, zda zlepšuje výsledky.

Způsobilost:

Dospělí ve věku 18 let a starší, kteří jsou hospitalizováni s COVID-19.

Design:

Účastníci budou podrobeni fyzickému vyšetření, včetně vitálních funkcí a hmotnosti. Budou mít krevní test a rentgen hrudníku. Budou mít test na COVID-19 jako výtěr ze zadní části krku nebo zadní části nosu. V případě potřeby si udělají těhotenský test.

Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby užívali buď fostamatinib pilulky nebo placebo dvakrát denně po dobu až 14 dnů navíc ke standardní péči o COVID-19. Pokud mohou polykat, vezmou pilulky ústy s vodou. Pokud nemohou polykat nebo jsou na mechanické ventilaci, budou pilulky rozdrceny, smíchány s vodou a podány sondou zavedenou nosní dírkou nebo vloženou do úst, dolů do jícnu a do žaludku. Vzorky krve budou odebírány denně. Účastníci se vrátí do klinického centra na bezpečnostní následné návštěvy. Při těchto návštěvách budou mít fyzickou prohlídku a krevní testy. Pokud nemohou navštívit klinické centrum, budou kontaktováni telefonicky nebo budou mít návštěvu telehealth.

Účast potrvá přibližně dva měsíce

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) je onemocnění způsobené těžkým akutním respiračním syndromem Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). SARS-CoV-2 primárně infikuje horní a dolní cesty dýchací a může vést k syndromu akutní respirační tísně (ARDS) u podskupiny pacientů se známou vysokou úmrtností. Navíc se u některých pacientů rozvine další orgánová dysfunkce včetně poškození myokardu, akutního poškození ledvin, šoku spolu s endoteliální dysfunkcí a následně mikro a makrovaskulární trombózy.

Předpokládá se, že velká část základní patologie SARS-CoV-2 je sekundární k dysregulované imunitní reakci a v poslední době hyperkoagulačnímu stavu vedoucímu k imunotrombóze. V současné době prokázaly účinnost ve velkých multicentrických studiích léčby COVID-19 dvě terapie, z nichž jedna je antivirotikum (remdesivir) a druhé je imunosupresivní kortikosteroid určený k tlumení imunitní reakce (dexamethason).

Slezinná tyrosinkináza (SYK) je cytoplazmatická tyrosinkináza zapojená do intracelulárních signálních drah mnoha různých imunitních buněk. V této pilotní studii navrhujeme použít fostamatinib (inhibitor SYK) jako cílenou terapii imunologických komplikací hospitalizovaných pacientů s COVID-19. Biologické mechanismy, kterými může inhibice SYK zlepšit výsledky u pacientů s COVID-19, zahrnují inhibici prozánětlivých cytokinů monocyty a makrofágy, sníženou produkci neutrofilních extracelulárních pastí (NET) neutrofily a inhibici agregace krevních destiček; tři cesty, které jsou zprostředkovány rozpoznáváním komplexů antigen-protilátka receptory Fc (FcR) nebo aktivací lektinových receptorů typu c (CLEC).

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fostamatinibu k léčbě hospitalizovaných pacientů s COVID-19.

Náhodně přiřadíme fostamatinib nebo odpovídající placebo (1:1) 60 způsobilým pacientům s COVID-19, kteří jsou 5 až 7 na 8bodové škále (vyžadují doplňkový kyslík pomocí nosní kanyly nebo neinvazivní ventilaci, vyžadující mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci ).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
        • Inova Health Systems

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Kvůli COVID-19 musí být pacient hospitalizován nebo mu pobyt na lůžku prodloužen.
    2. Věk >=18 let
    3. Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) poskytuje informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie.
    4. Subjekt (nebo jeho zákonný zástupce) rozumí plánovaným studijním postupům a souhlasí s jejich dodržováním.
    5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou abstinovat nebo budou používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce od okamžiku zařazení do studie až do 30 dnů po posledním dni studie léku
    6. Laboratorně potvrzený test SARS-CoV-2 RT-PCR do 7 dnů od zařazení
    7. Onemocnění jakéhokoli trvání s SpO2 nižším než 94 % na vzduchu v místnosti vyžadující doplňkový kyslík pomocí nosní kanyly nebo neinvazivní mechanickou ventilací nebo mechanickou ventilací nebo ECMO (5 až 7 na 8bodové stupnici)

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. ALT nebo AST > 5násobek horní hranice normy (ULN) nebo ALT nebo AST >= 3 x ULN a celkový bilirubin > 2 x ULN.
  2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min
  3. Těhotenství nebo kojení
  4. Předpokládané vybití během následujících 72 hodin
  5. Alergie na studium léků
  6. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg)
  7. Šok nebo hypotenze v době zápisu
  8. Počet neutrofilů <1000/mikrolitr
  9. Obavy z bakteriální nebo plísňové sepse
  10. Absolvovaná imunomodulační léčba během 30 dnů před zařazením, např. Brutonova tyrosinkináza/fosfoinositid 3kináza/inhibitor Janus kinázy nebo biologická léčba cílená na cytokiny (anti-TNF, IL-6)
  11. Během posledních 4 týdnů dostal živou vakcínu
  12. Ti, kteří byli před diagnózou COVID kognitivně nebo mentálně postižení
  13. Účast v další klinické studii zaměřené na léčbu COVID-19.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Zásah
fostamatinib v kombinaci se standardní péčí (SOC) pro léčbu COVID-19
Lék: fostamatinib
Intervencí studie je fostamatinib, inhibitor slezinné tyrosinkinázy, který bude podáván perorálně v dávce 150 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů nebo 28 dávek. Subjektům bude poskytnuta standardní péče a budou randomizováni tak, aby dostávali fostamatinib nebo odpovídající placebo.
Komparátor placeba: Intervence - Placebo
Placebo v kombinaci se standardní péčí (SOC) pro léčbu COVID-19
Lék: Placebo
Budou poskytnuty tablety placeba odpovídající fostamatinibu 100 mg a 150 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s alespoň 1 závažnou nežádoucí událostí
Časové okno: Den 29
Počet účastníků s alespoň 1 závažnou nežádoucí příhodou do 29. dne pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0. CTCAE je seznam termínů běžných nežádoucích účinků (AE). Každý termín AE je definován a doprovázen stupnicí hodnocení (1 až 5), která udává závažnost AE. Hodnocení se pohybuje od stupně 1, který je mírný, až po stupeň 5, což je smrt.
Den 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s trvalým zotavením definovaným skórem na stupnici 3 nebo méně
Časové okno: den 29

Doba do trvalého zotavení určená skórem ordinální stupnice 3 nebo méně a definovaná jako doba do zotavení [buď propuštění z nemocnice nebo hospitalizace pouze z důvodů kontroly infekce], přičemž stav zotavení přetrvává do 29. dne.

Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu. Stupnice je následující: 8) Smrt; 7) Hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO); 6) Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 5) Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 4) Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 3) Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 2) Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík; 1) Není hospitalizován, bez omezení aktivit.
den 29
Počet účastníků, kteří postoupí k mechanickému větrání
Časové okno: den 29
Počet účastníků, kteří postoupí na mechanickou ventilaci do 29. dne
den 29
Počet účastníků s kumulativním klinickým koncovým bodem úmrtí
Časové okno: den 14, den 28, den 60
Počet účastníků s kumulativním klinickým koncovým bodem úmrtí v den 14, den 28 a den 60
den 14, den 28, den 60
Počet nežádoucích příhod 3. a 4. stupně do 60. dne
Časové okno: Den 60
Počet AE 3. a 4. stupně do 60. dne pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0. CTCAE je seznam termínů běžných nežádoucích účinků (AE). Každý termín AE je definován a doprovázen stupnicí hodnocení (1 až 5), která udává závažnost AE. Hodnocení se pohybuje od stupně 1, který je mírný, až po stupeň 5, což je smrt.
Den 60
Skóre účastníka na řadové stupnici
Časové okno: Den 15, Den 29
Skóre účastníků na pořadové stupnici v den 15 a den 29. Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu. Stupnice je následující: 8) Smrt; 7) Hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO); 6) Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 5) Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 4) Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 3) Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 2) Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík; 1) Není hospitalizován, bez omezení aktivit.
Den 15, Den 29
Změna hladin C-reaktivního proteinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) v krvi oproti výchozí hodnotě. Horní hranice normy je 5 mg/l (miligramy na litr).
Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna hladin fibrinogenu od výchozí hodnoty.
Časové okno: Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna hladin fibrinogenu v krvi oproti výchozí hodnotě. Horní hranice normy je 466 miligramů fibrinogenu na decilitr (mg/dl).
Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna úrovní D-dimeru od základní linie
Časové okno: Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna hladin D-dimeru v krvi oproti výchozí hodnotě. Horní hranice normálu je 0,50 mcg/ml (mikrogram na mililitr).
Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna hladin feritinu od základní linie
Časové okno: Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna hladin feritinu oproti výchozí hodnotě. Horní hranice normálu pro feritin je 400 mcg/l (mikrogramů na litr).
Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna hladin interleukinu 6 (IL6) od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna hladin interleukinu 6 (IL6) v krvi oproti výchozí hodnotě. Horní hranice normálu pro IL6 je 1,8 pikogramů na mililitr (pg/ml).
Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Medián dní byli účastníci přijati na jednotku intenzivní péče
Časové okno: Den 29
Medián dnů účastníků byl přijat na jednotku intenzivní péče (JIP) do dne 29
Den 29
Relativní změna poměru SpO2/FiO2
Časové okno: Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Relativní změna poměru PaO2/FiO2 nebo SpO2/FiO2.
Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna skóre SOFA od základní linie
Časové okno: Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna skóre SOFA od výchozí hodnoty (den 1). Skóre Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) je skóre predikce úmrtnosti, které je založeno na stupni dysfunkce šesti orgánových systémů. Skóre se vypočítává při přijetí a každých 24 hodin až do propuštění pomocí nejhorších parametrů naměřených během předchozích 24 hodin. Každému orgánovému systému je přiřazena bodová hodnota od 0 (normální) do 4 (vysoký stupeň dysfunkce/selhání). „Nejhorší“ měření bylo definováno jako míra, která korelovala s nejvyšším počtem bodů. Skóre SOFA se pohybuje od 0 do 24.
Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Medián dnů u účastníků, kteří dostali doplňkový kyslík
Časové okno: den 29
Medián dnů na účastnících dostával doplňkový kyslík do 29. dne
den 29
Počet účastníků, kteří zažili akutní renální selhání
Časové okno: den 29

Počet účastníků, kteří zaznamenali akutní selhání ledvin do 29. dne.

Akutní selhání ledvin definované jako zvýšení sérového kreatininu o ≥0,3 mg/dl během 48 hodin nebo zvýšení sérového kreatininu o ≥1,5násobek výchozí hodnoty, o kterém je známo nebo se předpokládá, že k němu došlo během předchozích sedmi dnů.
den 29
Počet účastníků, kteří zažili hlubokou žilní trombózu (DVT) nebo plicní embolii (PE)
Časové okno: den 29
Počet účastníků, kteří prodělali hlubokou žilní trombózu (DVT) nebo plicní embolii (PE) do 29. dne
den 29
Změna v absolutních hladinách počtu lymfocytů od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna absolutního počtu lymfocytů v krvi oproti výchozí hodnotě.
Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna v hladinách absolutního počtu neutrofilů od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna hladin absolutního počtu neutrofilů v krvi oproti výchozí hodnotě.
Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna v hladinách počtu krevních destiček od základní linie
Časové okno: Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
Změna počtu krevních destiček v krvi oproti výchozí hodnotě.
Den 3, den 5, den 8, den 11, den 15, den 29

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey R Strich, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

8. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10000110
  • 000110-H

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Koronavirové onemocnění 2019

Klinické studie na fostamatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit