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Fostamatinib pour les adultes hospitalisés atteints de COVID-19

28 février 2022 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Une étude de phase II évaluant le fostamatinib pour les adultes hospitalisés atteints de COVID-19

Arrière-plan:

Le COVID-19 est une nouvelle maladie causée par le SRAS-CoV-2 qui a été identifiée en 2019. Certaines personnes qui tombent malades avec le COVID-19 deviennent malades et nécessitent une hospitalisation. Certains médicaments peuvent aider à la récupération. Les chercheurs veulent voir si un médicament appelé fostamatinib peut aider les personnes hospitalisées avec COVID-19.

Objectif:

Pour savoir si le fostamatinib est sûr chez les patients hospitalisés avec le COVID-19 et avoir un aperçu plus précoce de l'amélioration des résultats.

Admissibilité:

Adultes de 18 ans et plus hospitalisés avec la COVID-19.

Conception:

Les participants seront sélectionnés avec un examen physique, y compris les signes vitaux et le poids. Ils subiront une analyse de sang et une radiographie pulmonaire. Ils subiront un test COVID-19 sous forme de prélèvement de l'arrière de la gorge ou de l'arrière du nez. Ils feront un test de grossesse si nécessaire.

Les participants seront répartis au hasard pour prendre soit des pilules de fostamatinib, soit un placebo deux fois par jour pendant jusqu'à 14 jours en plus de la norme de soins pour COVID-19. S'ils peuvent avaler, ils prendront les comprimés par la bouche avec de l'eau. S'ils ne peuvent pas avaler ou sont sous ventilation mécanique, les pilules seront écrasées, mélangées avec de l'eau et administrées par un tube placé dans la narine ou placé dans la bouche, dans l'œsophage et dans l'estomac. Des prélèvements sanguins seront effectués quotidiennement. Les participants retourneront au centre clinique pour des visites de suivi de sécurité. Lors de ces visites, ils subiront un examen physique et des analyses de sang. S'ils ne peuvent pas visiter le centre clinique, ils seront contactés par téléphone ou auront une visite de télésanté.

La participation durera environ deux mois

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est la maladie causée par le syndrome respiratoire aigu sévère Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Le SRAS-CoV-2 infecte principalement les voies respiratoires supérieures et inférieures et peut entraîner un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) chez un sous-ensemble de patients présentant un taux de mortalité élevé connu. En outre, certains patients développent d'autres dysfonctionnements d'organes, notamment des lésions myocardiques, des lésions rénales aiguës, un choc accompagné d'un dysfonctionnement endothélial et, par la suite, une thrombose micro et macrovasculaire.

On pense qu'une grande partie de la pathologie sous-jacente du SRAS-CoV-2 est secondaire à une réponse immunitaire dérégulée et plus récemment à un état d'hypercoagulabilité conduisant à une immunothrombose. Actuellement, deux thérapies ont montré leur efficacité dans de grands essais multicentriques pour le traitement du COVID-19, dont l'un est un antiviral (remdesivir) et l'autre est un corticostéroïde immunosuppresseur destiné à atténuer la réponse immunitaire (dexaméthasone).

La tyrosine kinase de la rate (SYK) est une tyrosine kinase cytoplasmique impliquée dans les voies de signalisation intracellulaires de nombreuses cellules immunitaires différentes. Dans cette étude pilote, nous proposons d'utiliser le fostamatinib (un inhibiteur de SYK) comme thérapie ciblée pour les complications immunologiques des patients hospitalisés atteints de COVID-19. Les mécanismes biologiques par lesquels l'inhibition de SYK peut améliorer les résultats chez les patients atteints de COVID-19 comprennent l'inhibition des cytokines pro-inflammatoires par les monocytes et les macrophages, la diminution de la production de pièges extracellulaires de neutrophiles (NET) par les neutrophiles et l'inhibition de l'agrégation plaquettaire ; trois voies qui sont médiées par la reconnaissance des récepteurs Fc (FcR) des complexes antigène-anticorps ou l'activation des récepteurs de la lectine de type c (CLEC).

Il s'agit d'un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo du fostamatinib pour le traitement des patients hospitalisés atteints de COVID-19.

Nous attribuerons au hasard du fostamatinib ou un placebo apparié (1:1) à 60 patients COVID-19 éligibles qui obtiennent une note de 5 à 7 sur l'échelle de 8 points (nécessitant de l'oxygène supplémentaire via une canule nasale ou une ventilation non invasive, nécessitant une ventilation mécanique ou une oxygénation par membrane extracorporelle ).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

59

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
        • Inova Health Systems

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Le patient doit être hospitalisé, ou a vu son séjour hospitalier prolongé, pour COVID-19.
    2. Âge >=18 ans
    3. Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) donne son consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
    4. Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) comprend et accepte de se conformer aux procédures d'étude prévues.
    5. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable à partir du moment de l'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier jour du médicament à l'étude
    6. Test RT-PCR SARS-CoV-2 confirmé en laboratoire dans les 7 jours suivant l'inscription
    7. Maladie de toute durée avec SpO2 inférieure à 94 % à l'air ambiant nécessitant un supplément d'oxygène par canule nasale ou ventilation mécanique non invasive, ou ventilation mécanique ou ECMO (5 à 7 sur l'échelle de 8 points)

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. ALT ou AST > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT ou AST >= 3 x LSN et bilirubine totale > 2 x LSN.
  2. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <30 ml/min
  3. Grossesse ou allaitement
  4. Sortie anticipée dans les prochaines 72 heures
  5. Allergie aux médicaments de l'étude
  6. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
  7. Choc ou hypotension au moment de l'inscription
  8. Nombre de neutrophiles < 1 000/microlitre
  9. Préoccupation pour une septicémie bactérienne ou fongique
  10. Traitement immunomodulateur reçu dans les 30 jours précédant l'inscription, par exemple tyrosine kinase de Bruton/phosphoinositide 3 kinase/inhibiteur de Janus kinase ou thérapie biologique ciblant les cytokines (anti-TNF, IL-6)
  11. A reçu un vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines
  12. Ceux qui avaient des troubles cognitifs ou un handicap mental avant le diagnostic de COVID
  13. Participation à un autre essai clinique pour le traitement du COVID-19.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Intervention
fostamatinib en association avec la norme de soins (SOC) pour le traitement du COVID-19
Médicament: fostamatinib
L'intervention à l'étude est le fostamatinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase de la rate qui sera administré par voie orale à une dose de 150 mg deux fois par jour pendant 14 jours ou 28 doses. Les sujets recevront des soins standard et seront randomisés pour recevoir du fostamatinib ou un placebo correspondant.
Comparateur placebo: Intervention - Placebo
Placebo en association avec la norme de soins (SOC) pour le traitement de la COVID-19
Médicament: Placebo
Des comprimés placebo correspondant au fostamatinib 100 mg et 150 mg seront fournis.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec au moins 1 événement indésirable grave
Délai: Jour 29
Nombre de participants avec au moins 1 événement indésirable grave au jour 29 en utilisant la version 5.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE). CTCAE est une liste de termes d'événements indésirables (EI) courants. Chaque terme d'EI est défini et accompagné d'une échelle de notation (1 à 5) indiquant la gravité de l'EI. Le classement va du grade 1, qui est léger, au grade 5, qui est la mort.
Jour 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des récupérations soutenues définies par un score d'échelle ordinale de 3 ou moins
Délai: jour 29

Temps de récupération durable déterminé par un score d'échelle ordinale de 3 ou moins et défini comme le temps de récupération [soit la sortie de l'hôpital ou l'hospitalisation pour des raisons de contrôle des infections uniquement], avec l'état de récupération maintenu jusqu'au jour 29.

L'échelle ordinale est une évaluation de l'état clinique. L'échelle est la suivante : 8) Décès ; 7) Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; 6) Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène ; 5) Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 4) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus (liés au COVID-19 ou autre) ; 3) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 2) Non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile ; 1) Non hospitalisé, pas de limitations d'activités.
jour 29
Nombre de participants qui progressent vers la ventilation mécanique
Délai: jour 29
Nombre de participants qui passent à la ventilation mécanique au jour 29
jour 29
Nombre de participants avec critère clinique cumulatif de décès
Délai: jour 14, jour 28, jour 60
Nombre de participants avec un critère clinique cumulatif de décès au jour 14, au jour 28 et au jour 60
jour 14, jour 28, jour 60
Nombre d'événements indésirables de grade 3 et 4 jusqu'au jour 60
Délai: Jour 60
Nombre d'EI de grade 3 et 4 jusqu'au jour 60 en utilisant la version 5.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE). CTCAE est une liste de termes d'événements indésirables (EI) courants. Chaque terme d'EI est défini et accompagné d'une échelle de notation (1 à 5) indiquant la gravité de l'EI. Le classement va du grade 1, qui est léger, au grade 5, qui est la mort.
Jour 60
Score du participant sur l'échelle ordinale
Délai: Jour 15, Jour 29
Score du participant sur une échelle ordinale au jour 15 et au jour 29. L'échelle ordinale est une évaluation de l'état clinique. L'échelle est la suivante : 8) Décès ; 7) Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; 6) Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène ; 5) Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 4) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus (liés au COVID-19 ou autre) ; 3) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 2) Non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile ; 1) Non hospitalisé, pas de limitations d'activités.
Jour 15, Jour 29
Changement des niveaux de protéine C-réactive par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Changement des taux sanguins de protéine C-réactive (CRP) par rapport au départ. La limite supérieure de la normale est de 5 mg/L (milligrammes par litre).
Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Changement des niveaux de fibrinogène par rapport à la ligne de base.
Délai: Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Modification des taux sanguins de fibrinogène par rapport au départ. La limite supérieure de la normale est Fibrinogène 466 milligrammes par décilitre (mg/dL).
Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Changement des niveaux de D-dimères par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Modification des taux sanguins de D-dimères par rapport au départ. La limite supérieure de la normale est de 0,50 mcg/mL (microgramme par millilitre).
Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Changement des niveaux de ferritine par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Changement des niveaux de ferritine par rapport au départ. La limite supérieure de la normale pour la ferritine est de 400 mcg/L (microgrammes par litre).
Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Changement des niveaux d'interleukine 6 (IL6) par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Modification des taux sanguins d'interleukine 6 (IL6) par rapport au départ. La limite supérieure de la normale pour l'IL6 est de 1,8 picogrammes par millilitre (pg/mL).
Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Jours médians d'admission des participants à l'unité de soins intensifs
Délai: Jour 29
Nombre médian de jours où les participants ont été admis à l'unité de soins intensifs (USI) au jour 29
Jour 29
Changement relatif du rapport SpO2/FiO2
Délai: Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Changement relatif du rapport PaO2/FiO2 ou SpO2/FiO2.
Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Changement du score SOFA par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Changement du score SOFA par rapport au départ (jour 1). Le score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) est un score de prédiction de la mortalité basé sur le degré de dysfonctionnement de six systèmes d'organes. Le score est calculé à l'admission et toutes les 24 heures jusqu'à la sortie en utilisant les pires paramètres mesurés au cours des 24 heures précédentes. Chaque système organique se voit attribuer une valeur en points allant de 0 (normal) à 4 (degré élevé de dysfonctionnement/défaillance). La "pire" mesure a été définie comme la mesure corrélée au plus grand nombre de points. Le score SOFA varie de 0 à 24.
Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Jours médians des participants ayant reçu de l'oxygène supplémentaire
Délai: jour 29
Jours médians pendant lesquels les participants ont reçu de l'oxygène supplémentaire jusqu'au jour 29
jour 29
Le nombre de participants ayant souffert d'insuffisance rénale aiguë
Délai: jour 29

Le nombre de participants ayant présenté une insuffisance rénale aiguë au jour 29.

Insuffisance rénale aiguë définie comme une augmentation de la créatinine sérique de ≥ 0,3 mg/dL dans les 48 heures ou une augmentation de la créatinine sérique de ≥ 1,5 fois la valeur initiale, connue ou présumée s'être produite au cours des sept jours précédents.
jour 29
Nombre de participants ayant subi une thrombose veineuse profonde (TVP) ou une embolie pulmonaire (EP)
Délai: jour 29
Nombre de participants ayant subi une thrombose veineuse profonde (TVP) ou une embolie pulmonaire (EP) au jour 29
jour 29
Changement des niveaux absolus de numération lymphocytaire par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Modification des taux sanguins de numération lymphocytaire absolue par rapport à la ligne de base.
Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Changement des niveaux absolus de numération des neutrophiles par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Modification des taux sanguins absolus de neutrophiles par rapport à la ligne de base.
Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Changement des niveaux de numération plaquettaire par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29
Changement des taux sanguins de numération plaquettaire par rapport à la ligne de base.
Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey R Strich, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2020

Première publication (Réel)

8 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2022

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10000110
  • 000110-H

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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