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Fostamatinib 用于患有 COVID-19 的住院成人

2022年2月28日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

一项评估 Fostamatinib 治疗 COVID-19 住院成人的 II 期研究

背景：

COVID-19 是由 SARS-CoV-2 引起的一种新疾病，于 2019 年被发现。 一些感染 COVID-19 的人生病需要住院治疗。 有些药物可能有助于恢复。 研究人员想看看一种名为 fostamatinib 的药物是否可以帮助因 COVID-19 而住院的人。

客观的：

了解 fostamatinib 对因 COVID-19 住院的患者是否安全，并更早地了解它是否能改善结果。

合格：

因 COVID-19 而住院的 18 岁及以上成年人。

设计：

将对参与者进行身体检查，包括生命体征和体重。 他们将进行血液检查和胸部 X 光检查。 他们将进行 COVID-19 测试，作为咽喉后部或鼻后部的拭子。 如果需要，他们将进行妊娠试验。

除了 COVID-19 的标准护理外，参与者将被随机分配，每天服用两次 fostamatinib 药丸或安慰剂，最多服用 14 天。 如果他们可以吞咽，他们会用水口服药丸。 如果他们无法吞咽或需要机械通气，药丸将被压碎，与水混合，然后通过鼻孔或口腔中的管子给药，然后沿着食道进入胃中。 将每天采集血样。 参与者将返回临床中心进行安全随访。 在这些访问中，他们将进行身体检查和血液检查。 如果他们无法访问临床中心，我们将通过电话联系他们或进行远程医疗访问。

参与将持续约两个月

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的疾病。 SARS-CoV-2 主要感染上呼吸道和下呼吸道，可导致一部分已知高死亡率的患者出现急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。 此外，一些患者会出现其他器官功能障碍，包括心肌损伤、急性肾损伤、休克以及内皮功能障碍以及随后的微血管和大血管血栓形成。

SARS-CoV-2 的许多潜在病理被认为是继发于免疫反应失调和最近导致免疫血栓形成的高凝状态。 目前，有两种疗法在治疗 COVID-19 的大型多中心试验中显示出疗效，其中一种是抗病毒药物（瑞德西韦），另一种是旨在抑制免疫反应的免疫抑制剂皮质类固醇（地塞米松）。

脾脏酪氨酸激酶 (SYK) 是一种细胞质酪氨酸激酶，参与许多不同免疫细胞的细胞内信号通路。 在这项试点研究中，我们建议使用 fostamatinib（一种 SYK 抑制剂）作为 COVID-19 住院患者免疫并发症的靶向治疗。 SYK 抑制可能改善 COVID-19 患者预后的生物学机制包括单核细胞和巨噬细胞抑制促炎细胞因子，减少中性粒细胞产生的中性粒细胞胞外陷阱（NETs），以及抑制血小板聚集；通过 Fc 受体 (FcR) 识别抗原抗体复合物或激活 c 型凝集素受体 (CLEC) 介导的三种途径。

这是一项关于 fostamatinib 用于治疗 COVID-19 住院患者的随机、双盲、安慰剂对照试验。

我们将随机分配 fostamatinib 或匹配的安慰剂 (1:1) 给 60 名符合条件的 COVID-19 患者，这些患者在 8 分制中得分为 5 到 7（需要通过鼻导管或无创通气补充氧气，需要机械通气或体外膜氧合).

研究类型

介入性

注册 (实际的)

59

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Virginia
      • Falls Church、Virginia、美国、22042
        • Inova Health Systems

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准：

    1. 患者必须因 COVID-19 住院或延长住院时间。
    2. 年龄 >=18 岁
    3. 受试者（或合法授权代表）在开始任何研究程序之前提供知情同意。
    4. 受试者（或合法授权代表）理解并同意遵守计划的研究程序。
    5. 有生育能力的女性必须同意从入组之时到研究药物最后一天后 30 天内戒酒或使用医学上可接受的避孕方式
    6. 入组后 7 天内实验室确认 SARS-CoV-2 RT-PCR 测试
    7. 在室内空气中 SpO2 低于 94% 的任何持续时间的疾病需要通过鼻导管或无创机械通气或机械通气或 ECMO 补充氧气（8 分制为 5 至 7）

排除标准：

  1. ALT 或 AST > 正常上限 (ULN) 的 5 倍或 ALT 或 AST >= 3 x ULN 且总胆红素 > 2 x ULN。
  2. 估计肾小球滤过率 (eGFR) <30ml/min
  3. 怀孕或哺乳
  4. 预计在接下来的 72 小时内出院
  5. 过敏研究药物
  6. 未控制的高血压（收缩压>160mmHg 或舒张压>100mmHg）
  7. 入组时休克或低血压
  8. 中性粒细胞计数<1000/微升
  9. 担心细菌或真菌败血症
  10. 入组前 30 天内接受过免疫调节治疗，例如布鲁顿氏酪氨酸激酶/磷酸肌醇 3 激酶/Janus 激酶抑制剂或细胞因子靶向生物疗法（抗 TNF、IL-6）
  11. 在过去 4 周内接种过活疫苗
  12. 在 COVID 诊断之前存在认知障碍或精神残疾的人
  13. 参与另一项治疗 COVID-19 的临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：干涉
fostamatinib 联合护理标准 (SOC) 治疗 COVID-19
药品：福他替尼
研究干预是 fostamatinib，一种脾脏酪氨酸激酶抑制剂，将以 150 mg 的剂量每天两次口服给药，持续 14 天或 28 剂。 受试者将接受标准护理，并随机接受 fostamatinib 或匹配的安慰剂。
安慰剂比较：干预——安慰剂
安慰剂联合标准治疗 (SOC) 治疗 COVID-19
药品：安慰剂
将提供与 fostamatinib 100 mg 和 150 mg 相匹配的安慰剂药片。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
至少有 1 次严重不良事件的参与者人数
大体时间：第 29 天
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版，到第 29 天至少发生 1 次严重不良事件的参与者人数。 CTCAE 是常见不良事件 (AE) 术语的列表。 每个 AE 术语都有定义，并附有表明 AE 严重程度的分级量表（1 至 5）。 分级范围从轻微的 1 级到死亡的 5 级。
第 29 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
按序数量表分数定义为 3 或更小的持续恢复的参与者人数
大体时间：第29天

持续恢复的时间由 3 分或以下的有序量表评分确定，定义为恢复时间 [仅出于感染控制原因出院或住院]，恢复状态持续到第 29 天。

顺序量表是对临床状态的评估。 等级如下： 8)死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）； 6) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 5）住院，需要补充氧气； 4) 住院，不需要补充氧气——需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 3) 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 2) 未住院、活动受限和/或需要家庭吸氧； 1) 不住院，活动不限。
第29天
进行机械通气的参与者人数
大体时间：第29天
到第 29 天进行机械通气的参与者人数
第29天
具有累积临床死亡终点的参与者人数
大体时间：第 14 天、第 28 天、第 60 天
在第 14 天、第 28 天和第 60 天出现累积临床死亡终点的参与者人数
第 14 天、第 28 天、第 60 天
第 60 天 3 级和 4 级不良事件的数量
大体时间：第 60 天
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版的第 60 天 3 级和 4 级 AE 的数量。 CTCAE 是常见不良事件 (AE) 术语的列表。 每个 AE 术语都有定义，并附有表明 AE 严重程度的分级量表（1 至 5）。 分级范围从轻微的 1 级到死亡的 5 级。
第 60 天
参与者在有序量表上的得分
大体时间：第 15 天，第 29 天
参与者在第 15 天和第 29 天按顺序评分。 顺序量表是对临床状态的评估。 等级如下： 8)死亡； 7) 住院，接受有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）； 6) 住院，使用无创通气或高流量吸氧设备； 5）住院，需要补充氧气； 4) 住院，不需要补充氧气——需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 3) 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 2) 未住院、活动受限和/或需要家庭吸氧； 1) 不住院，活动不限。
第 15 天，第 29 天
C-反应蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
C 反应蛋白 (CRP) 血液水平相对于基线的变化。 正常上限为 5 mg/L（毫克每升）。
第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
纤维蛋白原水平相对于基线的变化。
大体时间：第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
纤维蛋白原血液水平相对于基线的变化。 正常上限是纤维蛋白原 466 毫克每分升 (mg/dL)。
第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
D-二聚体水平相对于基线的变化
大体时间：第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
D-二聚体血液水平相对于基线的变化。 正常上限为 0.50 mcg/mL（微克每毫升）。
第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
铁蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
铁蛋白水平相对于基线的变化。 铁蛋白的正常上限为 400 mcg/L（微克每升）。
第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
白细胞介素 6 (IL6) 水平相对于基线的变化
大体时间：第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
白细胞介素 6 (IL6) 血液水平相对于基线的变化。 IL6 的正常上限为 1.8 皮克每毫升 (pg/mL)。
第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
参与者被送入重症监护病房的中位天数
大体时间：第 29 天
到第 29 天，参与者被送入重症监护病房 (ICU) 的中位天数
第 29 天
SpO2/FiO2 比率的相对变化
大体时间：第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
PaO2/FiO2 或 SpO2/FiO2 比率的相对变化。
第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
SOFA 评分相对于基线的变化
大体时间：第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
SOFA 评分相对于基线的变化（第 1 天）。 序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分是一种基于六个器官系统功能障碍程度的死亡率预测评分。 该分数是在入院时和出院前每 24 小时使用前 24 小时内测得的最差参数计算的。 每个器官系统都分配了一个从 0（正常）到 4（高度功能障碍/衰竭）的分值。 “最差”测量被定义为与最高点数相关的测量。 SOFA 评分范围为 0 到 24。
第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
参与者接受补充氧气的中位天数
大体时间：第29天
参与者在第 29 天接受补充氧气的中位天数
第29天
经历过急性肾功能衰竭的参与者人数
大体时间：第29天

到第 29 天出现急性肾功能衰竭的参与者人数。

急性肾功能衰竭定义为 48 小时内血清肌酐增加≥0.3mg/dL 或血清肌酐增加≥基线的 1.5 倍，已知或推测发生在前 7 天内。
第29天
经历过深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 的参与者人数
大体时间：第29天
到第 29 天出现深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 的参与者人数
第29天
绝对淋巴细胞计数水平相对于基线的变化
大体时间：第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
绝对淋巴细胞计数血液水平相对于基线的变化。
第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
中性粒细胞绝对计数水平相对于基线的变化
大体时间：第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
中性粒细胞绝对计数血液水平相对于基线的变化。
第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
血小板计数水平相对于基线的变化
大体时间：第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
血小板计数血液水平相对于基线的变化。
第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

调查人员

  • 首席研究员：Jeffrey R Strich, M.D.、National Institutes of Health Clinical Center (CC)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月8日

初级完成 (实际的)

2021年3月30日

研究完成 (实际的)

2021年4月30日

研究注册日期

首次提交

2020年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月6日

首次发布 (实际的)

2020年10月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月28日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 10000110
  • 000110-H

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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