Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fostamatinib til hospitalsindlagte voksne med COVID-19

28. februar 2022 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Et fase II-studie, der evaluerer fostamatinib til hospitalsindlagte voksne med COVID-19

Baggrund:

COVID-19 er en ny sygdom forårsaget af SARS-CoV-2, som blev identificeret i 2019. Nogle mennesker, der bliver syge med COVID-19, bliver syge og kræver indlæggelse. Der er nogle lægemidler, der kan hjælpe med at komme sig. Forskere vil se, om et lægemiddel kaldet fostamatinib kan hjælpe folk, der er indlagt med COVID-19.

Objektiv:

At lære, om fostamatinib er sikkert hos patienter, der er indlagt med COVID-19, og få tidligere indsigt i, om det forbedrer resultaterne.

Berettigelse:

Voksne på 18 år og ældre, der er indlagt med COVID-19.

Design:

Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse, herunder vitale tegn og vægt. De vil have en blodprøve og røntgenbillede af thorax. De vil have en COVID-19-test som en vatpind af enten bagsiden af ​​halsen eller næseryggen. De vil tage en graviditetstest, hvis det er nødvendigt.

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at tage enten fostamatinib-piller eller placebo to gange dagligt i op til 14 dage ud over standardbehandlingen for COVID-19. Hvis de kan sluge, vil de tage pillerne gennem munden med vand. Hvis de ikke kan synke eller er på mekanisk ventilation, vil pillerne blive knust, blandet med vand og givet gennem et rør, der placeres gennem næseboret, eller lægges i munden, ned i spiserøret og ned i maven. Der vil blive taget blodprøver dagligt. Deltagerne vil vende tilbage til det kliniske center for sikkerhedsopfølgningsbesøg. Ved disse besøg vil de have en fysisk undersøgelse og blodprøver. Hvis de ikke kan besøge Klinisk Center, vil de blive kontaktet telefonisk eller få et telesundhedsbesøg.

Deltagelsen varer i cirka to måneder

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) er sygdommen forårsaget af alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). SARS-CoV-2 inficerer primært de øvre og nedre luftveje og kan føre til akut respiratory distress syndrome (ARDS) hos en undergruppe af patienter med kendt høj dødelighed. Derudover udvikler nogle patienter andre organdysfunktioner, herunder myokardieskade, akut nyreskade, shock sammen med endoteldysfunktion og efterfølgende mikro- og makrovaskulær trombose.

Meget af den underliggende patologi af SARS-CoV-2 menes at være sekundær til et dysreguleret immunrespons og for nylig en hyperkoagulerbar tilstand, der fører til immuntrombose. I øjeblikket har to terapier vist effektivitet i store multicenterforsøg til behandling af COVID-19, hvoraf den ene er et antiviralt middel (remdesivir), og det andet er et immunsuppressivt kortikosteroid beregnet til at dæmpe immunresponset (dexamethason).

Milttyrosinkinase (SYK) er en cytoplasmatisk tyrosinkinase involveret i de intracellulære signalveje for mange forskellige immunceller. I dette pilotstudie foreslår vi at bruge fostamatinib (en SYK-hæmmer) som en målrettet terapi for de immunologiske komplikationer hos indlagte patienter med COVID-19. De biologiske mekanismer, hvorved SYK-hæmning kan forbedre resultaterne hos patienter med COVID-19, omfatter hæmning af pro-inflammatoriske cytokiner af monocytter og makrofager, nedsat produktion af neutrofile ekstracellulære fælder (NET'er) af neutrofiler og hæmning af blodpladeaggregation; tre veje, der medieres gennem Fc-receptorer (FcR) genkendelse af antigen-antistofkomplekser eller aktivering af c-type lectinreceptorer (CLEC).

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med fostamatinib til behandling af indlagte patienter med COVID-19.

Vi vil tilfældigt tildele fostamatinib eller matchet placebo (1:1) til 60 kvalificerede COVID-19-patienter, som er 5 til 7 på 8-trinsskalaen (kræver supplerende ilt via næsekanylen eller non-invasiv ventilation, kræver mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning ).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
        • Inova Health Systems

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Patienten skal indlægges på hospitalet eller have forlænget opholdet på grund af COVID-19.
    2. Alder >=18 år
    3. Forsøgsperson (eller juridisk autoriseret repræsentant) giver informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
    4. Forsøgsperson (eller juridisk autoriseret repræsentant) forstår og accepterer at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.
    5. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at være afholdende eller bruge en medicinsk acceptabel form for prævention fra tidspunktet for tilmeldingen til 30 dage efter sidste dag af undersøgelseslægemidlet
    6. Laboratoriebekræftet SARS-CoV-2 RT-PCR-test inden for 7 dage efter tilmelding
    7. Sygdom af enhver varighed med SpO2 på mindre end 94 % på rumluft, der kræver supplerende ilt via næsekanyle eller ikke-invasiv mekanisk ventilation, eller mekanisk ventilation eller ECMO (5 til 7 på 8-punkts skalaen)

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. ALAT eller AST > 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller ALAT eller AST >= 3 x ULN og total bilirubin > 2 x ULN.
  2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30ml/min
  3. Graviditet eller amning
  4. Forventet udledning inden for de næste 72 timer
  5. Allergi over for at studere medicin
  6. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg)
  7. Chok eller hypotension på tidspunktet for tilmelding
  8. Neutrofiltal <1000/mikroliter
  9. Bekymring for bakteriel eller svampe-sepsis
  10. Modtog immunmodulerende behandling inden for 30 dage før tilmelding, f.eks. Brutons tyrosinkinase/phosphoinositide 3 kinase/Janus kinasehæmmer eller cytokin-målrettet biologisk terapi (anti-TNF, IL-6)
  11. Modtaget en levende vaccine de sidste 4 uger
  12. Dem, der var kognitivt svækkede eller mentalt handicappede før COVID-diagnosen
  13. Deltagelse i endnu et klinisk forsøg til behandling af COVID-19.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intervention
fostamatinib i kombination med standardbehandling (SOC) til behandling af COVID-19
Medicin: fostamatinib
Forsøgsinterventionen er fostamatinib, en hæmmer af milttyrosinkinase, som vil blive indgivet oralt i en dosis på 150 mg to gange dagligt i 14 dage eller 28 doser. Forsøgspersoner vil modtage standardbehandling og blive randomiseret til at modtage fostamatinib eller matchende placebo.
Placebo komparator: Intervention - Placebo
Placebo i kombination med standardbehandling (SOC) til behandling af COVID-19
Medicin: Placebo
Placebotabletter, der matcher fostamatinib 100 mg og 150 mg, vil blive leveret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med mindst 1 alvorlig bivirkning
Tidsramme: Dag 29
Antal deltagere med mindst 1 alvorlig bivirkning på dag 29 ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. CTCAE er en liste over almindelige uønskede hændelser (AE). Hver AE-term er defineret og ledsaget af en karakterskala (1 til 5), der angiver sværhedsgraden af ​​AE. Gradering spænder fra grad 1, som er mild til grad 5, som er død.
Dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med vedvarende gendannelser defineret ved en ordinær skala på 3 eller mindre
Tidsramme: dag 29

Tid til vedvarende bedring bestemt af ordinær skala på 3 eller mindre og defineret som tid til bedring [enten udskrivning fra hospitalet eller hospitalsindlæggelse kun af infektionskontrol årsager], med restitutionsstatus opretholdt til dag 29.

Ordinalskalaen er en vurdering af den kliniske status. Skalaen er som følger: 8) Død; 7) Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 6) Indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 5) Indlagt på hospital, kræver supplerende ilt; 4) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 3) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende medicinsk behandling; 2) Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; 1) Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
dag 29
Antal deltagere, der går videre til mekanisk ventilation
Tidsramme: dag 29
Antal deltagere, der går videre til mekanisk ventilation på dag 29
dag 29
Antal deltagere med kumulativt klinisk endepunkt for død
Tidsramme: dag 14, dag 28, dag 60
Antal deltagere med kumulativt klinisk endepunkt for død på dag 14, dag 28 og dag 60
dag 14, dag 28, dag 60
Antal uønskede hændelser i klasse 3 og 4 til og med dag 60
Tidsramme: Dag 60
Antal grad 3 og 4 AE til og med dag 60 ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. CTCAE er en liste over almindelige uønskede hændelser (AE). Hver AE-term er defineret og ledsaget af en karakterskala (1 til 5), der angiver sværhedsgraden af ​​AE. Gradering spænder fra grad 1, som er mild til grad 5, som er død.
Dag 60
Deltagerscore på Ordinal Scale
Tidsramme: Dag 15, dag 29
Deltagerscore på ordinær skala på dag 15 og dag 29. Ordinalskalaen er en vurdering af den kliniske status. Skalaen er som følger: 8) Død; 7) Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 6) Indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 5) Indlagt på hospital, kræver supplerende ilt; 4) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 3) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende medicinsk behandling; 2) Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; 1) Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
Dag 15, dag 29
Ændring i C-reaktive proteinniveauer fra baseline
Tidsramme: Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i C-reaktivt protein (CRP) blodniveauer fra baseline. Den øvre grænse for normal er 5 mg/L (milligram pr. liter).
Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i fibrinogenniveauer fra baseline.
Tidsramme: Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i fibrinogen-blodniveauer fra baseline. Den øvre normalgrænse er Fibrinogen 466 milligram pr. deciliter (mg/dL).
Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i D-Dimer niveauer fra baseline
Tidsramme: Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i D-Dimer-blodniveauer fra baseline. Den øvre grænse for normal er 0,50 mcg/ml (mikrogram pr. milliliter).
Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i ferritinniveauer fra baseline
Tidsramme: Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i Ferritin-niveauer fra baseline. Den øvre normalgrænse for Ferritin er 400 mcg/L (mikrogram pr. liter).
Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i Interleukin 6 (IL6) niveauer fra baseline
Tidsramme: Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i interleukin 6 (IL6) blodniveauer fra baseline. Den øvre grænse for normalen for IL6 er 1,8 picogram pr. milliliter (pg/mL).
Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Median antal dage, deltagere blev indlagt på intensivafdelingen
Tidsramme: Dag 29
Deltagerne i medianen blev indlagt på intensivafdelingen (ICU) på dag 29
Dag 29
Relativ ændring i SpO2/FiO2-forhold
Tidsramme: Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Relativ ændring i PaO2/FiO2- eller SpO2/FiO2-forhold.
Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i SOFA-score fra baseline
Tidsramme: Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i SOFA-score fra baseline (dag 1). Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score er en dødelighedsforudsigelsesscore, der er baseret på graden af ​​dysfunktion af seks organsystemer. Scoren beregnes ved indlæggelse og hver 24. time indtil udskrivelse ved hjælp af de dårligste parametre målt i de foregående 24 timer. Hvert organsystem tildeles en pointværdi fra 0 (normal) til 4 (høj grad af dysfunktion/svigt). Den "værste" måling blev defineret som det mål, der korrelerede med det højeste antal point. SOFA-score varierer fra 0 til 24.
Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Mediandage for deltagere, der modtog supplerende ilt
Tidsramme: dag 29
Mediandage på deltagerne modtog supplerende ilt til og med dag 29
dag 29
Antallet af deltagere, der oplevede akut nyresvigt
Tidsramme: dag 29

Antallet af deltagere, der oplevede akut nyresvigt på dag 29.

Akut nyresvigt defineret som stigning i serumkreatinin med ≥0,3 mg/dL inden for 48 timer eller stigning i serumkreatinin med ≥1,5 gange baseline, hvilket er kendt eller formodet at være opstået inden for de foregående syv dage.
dag 29
Antal deltagere, der oplevede en dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)
Tidsramme: dag 29
Antal deltagere, der oplevede en dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) på dag 29
dag 29
Ændring i absolutte lymfocyttællerniveauer fra baseline
Tidsramme: Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i absolut lymfocyttal i blodet fra baseline.
Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i absolut neutrofilantalniveauer fra baseline
Tidsramme: Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i det absolutte neutrofiltal i blodet fra baseline.
Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i blodpladetalsniveauer fra baseline
Tidsramme: Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29
Ændring i blodpladetal fra baseline.
Dag 3, dag 5, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey R Strich, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

8. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2022

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10000110
  • 000110-H

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Coronavirussygdom 2019

Kliniske forsøg med fostamatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner