Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fostamatinibi sairaalahoidossa oleville aikuisille, joilla on COVID-19

maanantai 28. helmikuuta 2022 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan fostamatinibia sairaalahoidossa oleville aikuisille, joilla on COVID-19

Tausta:

COVID-19 on SARS-CoV-2:n aiheuttama uusi tauti, joka tunnistettiin vuonna 2019. Jotkut ihmiset, jotka sairastuvat COVID-19:ään, sairastuvat vaativat sairaalahoitoa. Jotkut lääkkeet voivat auttaa toipumisessa. Tutkijat haluavat nähdä, voiko fostamatinibi-niminen lääke auttaa ihmisiä, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19:n vuoksi.

Tavoite:

Saadaksesi selville, onko fostamatinibi turvallinen potilaille, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19:n vuoksi, ja saada aikaisempi käsitys siitä, parantaako se tuloksia.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19:n vuoksi.

Design:

Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella, joka sisältää elintoiminnot ja painon. Heille otetaan verikoe ja rintakehän röntgen. Heille tehdään COVID-19-testi vanupuikolla joko kurkun takaa tai nenän takaosasta. Tarvittaessa he tekevät raskaustestin.

Osallistujat jaetaan satunnaisesti ottamaan joko fostamatinibipillereitä tai lumelääkettä kahdesti päivässä enintään 14 päivän ajan COVID-19-hoidon normaalin hoidon lisäksi. Jos he voivat niellä, he ottavat pillerit suun kautta veden kanssa. Jos he eivät voi niellä tai ovat koneellisessa ventilaatiossa, pillerit murskataan, sekoitetaan veteen ja annetaan sieraimen läpi tai suuhun, ruokatorveen ja mahalaukkuun. Verinäytteet otetaan päivittäin. Osallistujat palaavat Kliinisen keskuksen turvallisuusseurantakäyntejä varten. Näillä vierailuilla heille tehdään fyysinen koe ja verikokeita. Jos he eivät pääse klinikkaan, heihin ollaan yhteydessä puhelimitse tai etäterveyskäynnille.

Osallistuminen kestää noin kaksi kuukautta

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) on vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) aiheuttama sairaus. SARS-CoV-2 infektoi ensisijaisesti ylempiä ja alempia hengitysteitä ja voi johtaa akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS) potilailla, joiden kuolleisuus on korkea. Lisäksi joillekin potilaille kehittyy muita elinten toimintahäiriöitä, mukaan lukien sydänlihasvaurio, akuutti munuaisvaurio, shokki sekä endoteelin toimintahäiriö ja myöhemmin mikro- ja makrovaskulaarinen tromboosi.

Suuren osan SARS-CoV-2:n taustalla olevasta patologiasta uskotaan olevan toissijainen säätelemättömään immuunivasteeseen ja viime aikoina hyperkoaguloituvaan tilaan, joka johtaa immunotromboosiin. Tällä hetkellä kaksi hoitoa on osoittanut tehokkuutta suurissa monikeskustutkimuksissa COVID-19:n hoidossa, joista toinen on viruslääke (remdesivir) ja toinen on immunosuppressiivinen kortikosteroidi, jonka tarkoitus on vaimentaa immuunivastetta (deksametasoni).

Pernan tyrosiinikinaasi (SYK) on sytoplasminen tyrosiinikinaasi, joka osallistuu monien erilaisten immuunisolujen solunsisäisiin signalointireitteihin. Tässä pilottitutkimuksessa ehdotamme fostamatinibin (SYK-estäjä) käyttöä kohdennettuna hoitona sairaalahoidossa olevien COVID-19-potilaiden immunologisten komplikaatioiden hoitoon. Biologisia mekanismeja, joilla SYK:n esto voi parantaa tuloksia COVID-19-potilailla, ovat tulehdusta edistävien sytokiinien estäminen monosyyttien ja makrofagien toimesta, neutrofiilien neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen (NET) tuotannon väheneminen ja verihiutaleiden aggregaation estäminen; kolme reittiä, joita välittävät Fc-reseptorit (FcR), antigeeni-vasta-ainekompleksien tunnistaminen tai c-tyypin lektiinireseptorien (CLEC) aktivointi.

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu fostamatinibitutkimus COVID-19-potilaiden hoitoon sairaalassa.

Jaamme satunnaisesti fostamatinibin tai vastaavan lumelääkkeen (1:1) 60:lle sopivalle COVID-19-potilaalle, jotka ovat 5–7 8 pisteen asteikolla (tarvittavat lisähappea nenäkanyylin tai noninvasiivisen ventilaation kautta, mekaanista ventilaatiota tai kehon ulkopuolista kalvohapetusta ).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

59

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Yhdysvallat, 22042
        • Inova Health Systems

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Potilas on vietävä sairaalaan tai hänen potilasaikaa on pidennettävä COVID-19:n vuoksi.
    2. Ikä >=18 vuotta
    3. Tutkittava (tai laillisesti valtuutettu edustaja) antaa tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
    4. Tutkittava (tai laillisesti valtuutettu edustaja) ymmärtää ja sitoutuu noudattamaan suunniteltuja opiskelumenettelyjä.
    5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan pidättyväisyydestä tai käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa ilmoittautumishetkestä 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen päivän jälkeen
    6. Laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2 RT-PCR -testi 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
    7. Minkä tahansa keston sairaus, jossa SpO2 on alle 94 % huoneilmasta, joka vaatii lisähappea nenäkanyylin tai ei-invasiivisen mekaanisen ventilaation tai mekaanisen ventilaation tai ECMO:n kautta (5-7 8 pisteen asteikolla)

POISTAMISKRITEERIT:

  1. ALT tai ASAT > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ALT tai ASAT >= 3 x ULN ja kokonaisbilirubiini > 2 x ULN.
  2. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min
  3. Raskaus tai imetys
  4. Odotettu purkautuminen seuraavan 72 tunnin aikana
  5. Allergia opiskelulääkkeille
  6. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
  7. Sokki tai hypotensio ilmoittautumisen yhteydessä
  8. Neutrofiilien määrä <1000/mikrolitra
  9. Huoli bakteeri- tai sieniperäisestä sepsisestä
  10. Saatiin immunomoduloivaa hoitoa 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, esim. Brutonin tyrosiinikinaasi/fosfoinositidi 3 -kinaasi/Janus-kinaasi-inhibiittori tai sytokiiniin kohdistuva biologinen hoito (anti-TNF, IL-6)
  11. Sain elävän rokotteen viimeisen 4 viikon aikana
  12. Ne, jotka olivat kognitiivisesti heikentyneet tai henkisesti vammaisia ​​ennen COVID-diagnoosia
  13. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen COVID-19:n hoitamiseksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Interventio
fostamatinibi yhdistettynä standardihoitoon (SOC) COVID-19:n hoitoon
Lääke: fostamatinibi
Tutkimusinterventio on fostamatinibi, pernan tyrosiinikinaasin estäjä, jota annetaan suun kautta annoksella 150 mg kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan tai 28 annosta. Koehenkilöt saavat normaalia hoitoa ja satunnaistetaan saamaan fostamatinibia tai vastaavaa lumelääkettä.
Placebo Comparator: Interventio - Placebo
Plasebo yhdistettynä standardin hoitoon (SOC) COVID-19:n hoitoon
Lääke: Plasebo
Fostamatinibi 100 mg ja 150 mg vastaavat lumetabletit toimitetaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on vähintään 1 vakava haittatapahtuma
Aikaikkuna: Päivä 29
Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi vakava haittatapahtuma päivään 29 mennessä, käyttäen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0. CTCAE on luettelo yleisistä haittavaikutuksista (AE). Jokainen AE-termi on määritelty ja siihen liittyy asteikko (1-5), joka osoittaa AE:n vakavuuden. Arvosana vaihtelee asteesta 1, joka on lievä, luokkaan 5, joka on kuolema.
Päivä 29

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jatkuvasti toipuneiden osallistujien määrä, joka on määritetty ordinaalisen asteikon pistemäärällä 3 tai vähemmän
Aikaikkuna: päivä 29

Jatkuvaan toipumiseen kuluva aika määräytyy järjestysasteikolla 3 tai vähemmän ja se määritellään toipumisajaksi [joko sairaalasta kotiuttaminen tai sairaalahoito vain infektioiden torjuntasyistä], ja toipumistila jatkuu 29 päivään asti.

Järjestysasteikko on kliinisen tilan arviointi. Asteikko on seuraava: 8) Kuolema; 7) sairaalahoidossa, invasiivisessa mekaanisessa ventilaatiossa tai kehon ulkopuolisessa kalvohapetuksessa (ECMO); 6) sairaalahoidossa ei-invasiivisilla ventilaatioilla tai korkeavirtaushappilaitteilla; 5) sairaalahoidossa, joka tarvitsee lisähappea; 4) sairaalahoidossa, ei tarvitse lisähappea - vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (COVID-19-aiheinen tai muu); 3) sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea - ei enää vaadi jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa; 2) Ei sairaalahoidossa, toimintaa on rajoitettu ja/tai tarvitsee kodin happea; 1) Ei sairaalahoidossa, ei rajoituksia toimintaan.
päivä 29
Mekaaniseen ilmanvaihtoon edenneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: päivä 29
Osallistujien määrä, jotka etenevät koneelliseen ilmanvaihtoon päivään 29 mennessä
päivä 29
Osallistujien lukumäärä, joilla on kumulatiivinen kliininen kuoleman päätepiste
Aikaikkuna: päivä 14, päivä 28, päivä 60
Niiden osallistujien määrä, joilla on kumulatiivinen kliininen kuoleman päätepiste päivänä 14, päivänä 28 ja päivänä 60
päivä 14, päivä 28, päivä 60
Luokan 3 ja 4 haittatapahtumien määrä päivään 60 asti
Aikaikkuna: Päivä 60
Luokan 3 ja 4 AE:n määrä päivään 60 käyttäen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0. CTCAE on luettelo yleisistä haittavaikutuksista (AE). Jokainen AE-termi on määritelty ja siihen liittyy asteikko (1-5), joka osoittaa AE:n vakavuuden. Arvosana vaihtelee asteesta 1, joka on lievä, luokkaan 5, joka on kuolema.
Päivä 60
Osallistujan pisteet järjestysasteikolla
Aikaikkuna: Päivä 15, päivä 29
Osallistujan pisteet järjestysasteikolla päivänä 15 ja päivänä 29. Järjestysasteikko on kliinisen tilan arviointi. Asteikko on seuraava: 8) Kuolema; 7) sairaalahoidossa, invasiivisessa mekaanisessa ventilaatiossa tai kehon ulkopuolisessa kalvohapetuksessa (ECMO); 6) sairaalahoidossa ei-invasiivisilla ventilaatioilla tai korkeavirtaushappilaitteilla; 5) sairaalahoidossa, joka tarvitsee lisähappea; 4) sairaalahoidossa, ei tarvitse lisähappea - vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (COVID-19-aiheinen tai muu); 3) sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea - ei enää vaadi jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa; 2) Ei sairaalahoidossa, toimintaa on rajoitettu ja/tai tarvitsee kodin happea; 1) Ei sairaalahoidossa, ei rajoituksia toimintaan.
Päivä 15, päivä 29
Muutos C-reaktiivisen proteiinin tasoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Muutos C-reaktiivisen proteiinin (CRP) veressä lähtötasosta. Normaalin yläraja on 5 mg/l (milligrammaa litrassa).
Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Muutos fibrinogeenitasoissa lähtötasosta.
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Muutos veren fibrinogeenitasoissa lähtötasosta. Normaalin yläraja on fibrinogeeni 466 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl).
Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Muutos D-dimeerin tasoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Muutos veren D-dimeeritasoissa lähtötasosta. Normaalin yläraja on 0,50 mcg/ml (mikrogrammaa millilitrassa).
Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Ferritiinitasojen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Ferritiinitasojen muutos lähtötasosta. Ferritiinin normaalin yläraja on 400 mcg/l (mikrogrammaa litrassa).
Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Interleukiini 6 (IL6) -tasojen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Muutos veren interleukiini 6:ssa (IL6) lähtötasosta. IL6:n normaalin yläraja on 1,8 pikogrammaa millilitrassa (pg/ml).
Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Mediaanipäivien osallistujat otettiin tehohoitoon
Aikaikkuna: Päivä 29
Mediaanipäivien osallistujat vietiin tehohoitoyksikköön (ICU) päivään 29 mennessä
Päivä 29
Suhteellinen muutos SpO2/FiO2-suhteessa
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Suhteellinen muutos PaO2/FiO2- tai SpO2/FiO2-suhteessa.
Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Muutos SOFA-pisteissä lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Muutos SOFA-pisteissä lähtötasosta (päivä 1). Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) -pistemäärä on kuolleisuuden ennustepiste, joka perustuu kuuden elinjärjestelmän toimintahäiriön asteeseen. Pistemäärä lasketaan sisäänpääsyn yhteydessä ja 24 tunnin välein kotiuttamiseen saakka käyttäen huonoimpia parametreja, jotka on mitattu edellisen 24 tunnin aikana. Jokaiselle elinjärjestelmälle on annettu pistearvo 0 (normaali) - 4 (korkea toimintahäiriö/vika). "Huonoin" mittaus määriteltiin mittariksi, joka korreloi suurimman pistemäärän kanssa. SOFA-pisteet vaihtelevat 0-24.
Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Mediaanipäivien osallistujat saivat lisähappea
Aikaikkuna: päivä 29
Mediaanipäivien osallistujat saivat lisähappea päivään 29 asti
päivä 29
Akuutin munuaisten vajaatoiminnan kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: päivä 29

Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat akuutin munuaisten vajaatoiminnan päivään 29 mennessä.

Akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvon nousuna ≥ 0,3 mg/dl 48 tunnin sisällä tai seerumin kreatiniiniarvon nousuna ≥ 1,5-kertaiseksi lähtötasoon verrattuna, jonka tiedetään tai oletetaan tapahtuneen edellisten seitsemän päivän aikana.
päivä 29
Syvän laskimotromboosin (DVT) tai keuhkoembolian (PE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: päivä 29
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat syvän laskimotromboosin (DVT) tai keuhkoembolian (PE) päivään 29 mennessä
päivä 29
Muutos absoluuttisessa lymfosyyttimäärässä lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Muutos veren absoluuttisessa lymfosyyttimäärässä lähtötasosta.
Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Muutos absoluuttisessa neutrofiilimäärässä lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Muutos veren absoluuttisessa neutrofiilimäärässä lähtötasosta.
Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Muutos verihiutalemäärässä lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
Verihiutaleiden määrän muutos lähtötasosta.
Päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jeffrey R Strich, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 8. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10000110
  • 000110-H

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Koronavirustauti 2019

Kliiniset tutkimukset fostamatinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa