Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Fostamatinib per adulti ospedalizzati con COVID-19

28 febbraio 2022 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Uno studio di fase II che valuta Fostamatinib per adulti ospedalizzati con COVID-19

Sfondo:

COVID-19 è una nuova malattia causata da SARS-CoV-2 identificata nel 2019. Alcune persone che si ammalano di COVID-19 si ammalano richiedendo il ricovero in ospedale. Ci sono alcuni farmaci che possono aiutare con il recupero. I ricercatori vogliono vedere se un farmaco chiamato fostamatinib può aiutare le persone ricoverate in ospedale con COVID-19.

Obbiettivo:

Per sapere se fostamatinib è sicuro nei pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 e ottenere informazioni precedenti sul fatto che migliori i risultati.

Eleggibilità:

Adulti di età pari o superiore a 18 anni ricoverati in ospedale con COVID-19.

Progetto:

I partecipanti verranno selezionati con un esame fisico, inclusi segni vitali e peso. Faranno un esame del sangue e una radiografia del torace. Avranno un test COVID-19 come tampone della parte posteriore della gola o della parte posteriore del naso. Faranno un test di gravidanza se necessario.

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a prendere le pillole di fostamatinib o un placebo due volte al giorno per un massimo di 14 giorni in aggiunta allo standard di cura per COVID-19. Se riescono a deglutire, prenderanno le pillole per via orale con acqua. Se non possono deglutire o sono sotto ventilazione meccanica, le pillole verranno frantumate, mescolate con acqua e somministrate attraverso un tubo posto attraverso la narice o poste in bocca, lungo l'esofago e nello stomaco. Ogni giorno verranno prelevati campioni di sangue. I partecipanti torneranno al Centro clinico per le visite di follow-up sulla sicurezza. Durante queste visite, avranno un esame fisico e esami del sangue. Se non possono visitare il Centro Clinico, saranno contattati telefonicamente o avranno una visita di telemedicina.

La partecipazione durerà circa due mesi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è la malattia causata dalla sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus-2 (SARS-CoV-2). SARS-CoV-2 infetta principalmente il tratto respiratorio superiore e inferiore e può portare alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) in un sottogruppo di pazienti con un alto tasso di mortalità noto. Inoltre, alcuni pazienti sviluppano altre disfunzioni d'organo tra cui danno miocardico, danno renale acuto, shock insieme a disfunzione endoteliale e successivamente trombosi micro e macrovascolare.

Si ritiene che gran parte della patologia alla base della SARS-CoV-2 sia secondaria a una risposta immunitaria disregolata e, più recentemente, a uno stato di ipercoagulabilità che porta all'immunotrombosi. Attualmente, due terapie hanno mostrato efficacia in ampi studi multicentrici per il trattamento di COVID-19, una delle quali è un antivirale (remdesivir) e l'altra è un corticosteroide immunosoppressore destinato a smorzare la risposta immunitaria (desametasone).

La tirosina chinasi della milza (SYK) è una tirosina chinasi citoplasmatica coinvolta nelle vie di segnalazione intracellulare di molte diverse cellule immunitarie. In questo studio pilota proponiamo di utilizzare fostamatinib (un inibitore SYK) come terapia mirata per le complicanze immunologiche dei pazienti ospedalizzati con COVID-19. I meccanismi biologici mediante i quali l'inibizione di SYK può migliorare i risultati nei pazienti con COVID-19 includono l'inibizione delle citochine pro-infiammatorie da parte di monociti e macrofagi, la diminuzione della produzione di trappole extracellulari dei neutrofili (NET) da parte dei neutrofili e l'inibizione dell'aggregazione piastrinica; tre percorsi che sono mediati dal riconoscimento dei recettori Fc (FcR) dei complessi antigene-anticorpo o dall'attivazione dei recettori della lectina di tipo c (CLEC).

Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fostamatinib per il trattamento di pazienti ospedalizzati con COVID-19.

Assegneremo in modo casuale fostamatinib o placebo abbinato (1:1) a 60 pazienti COVID-19 idonei che sono da 5 a 7 sulla scala a 8 punti (che richiedono ossigeno supplementare tramite cannula nasale o ventilazione non invasiva, che richiedono ventilazione meccanica o ossigenazione extracorporea della membrana ).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22042
        • Inova Health Systems

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

    1. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale o la degenza ospedaliera prolungata per COVID-19.
    2. Età >=18 anni
    3. Il soggetto (o un rappresentante legalmente autorizzato) fornisce il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.
    4. Il soggetto (o un rappresentante legalmente autorizzato) comprende e accetta di rispettare le procedure di studio pianificate.
    5. Le donne in età fertile devono accettare di essere astinenti o utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dal momento dell'arruolamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo giorno del farmaco in studio
    6. Test SARS-CoV-2 RT-PCR confermato dal laboratorio entro 7 giorni dall'arruolamento
    7. Malattia di qualsiasi durata con SpO2 inferiore al 94% nell'aria ambiente che richiede ossigeno supplementare tramite cannula nasale o ventilazione meccanica non invasiva o ventilazione meccanica o ECMO (da 5 a 7 sulla scala a 8 punti)

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. ALT o AST > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT o AST >= 3 x ULN e bilirubina totale > 2 x ULN.
  2. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min
  3. Gravidanza o allattamento
  4. Dimissione anticipata nelle prossime 72 ore
  5. Allergia per studiare il farmaco
  6. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg)
  7. Shock o ipotensione al momento dell'arruolamento
  8. Conta dei neutrofili <1000/microlitro
  9. Preoccupazione per sepsi batterica o fungina
  10. Ricevuto trattamento immunomodulatore entro 30 giorni prima dell'arruolamento, ad esempio tirosina chinasi di Bruton/fosfoinositide 3 chinasi/inibitore della chinasi di Janus o terapia biologica mirata alle citochine (anti-TNF, IL-6)
  11. Ha ricevuto un vaccino vivo nelle ultime 4 settimane
  12. Coloro che erano cognitivamente compromessi o mentalmente disabili prima della diagnosi di COVID
  13. Partecipazione a un altro studio clinico per il trattamento di COVID-19.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Intervento
fostamatinib in combinazione con lo standard di cura (SOC) per il trattamento di COVID-19
Droga: fostamatinib
L'intervento dello studio è fostamatinib, un inibitore della tirosina chinasi della milza che verrà somministrato per via orale alla dose di 150 mg due volte al giorno per 14 giorni o 28 dosi. I soggetti riceveranno lo standard di cura e saranno randomizzati a ricevere fostamatinib o placebo corrispondente.
Comparatore placebo: Intervento - Placebo
Placebo in combinazione con standard di cura (SOC) per il trattamento di COVID-19
Droga: Placebo
Saranno fornite compresse di placebo per abbinare fostamatinib 100 mg e 150 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con almeno 1 evento avverso grave
Lasso di tempo: Giorno 29
Numero di partecipanti con almeno 1 evento avverso grave al giorno 29 utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0. CTCAE è un elenco di termini di eventi avversi comuni (AE). Ogni termine AE è definito e accompagnato da una scala di valutazione (da 1 a 5) che indica la gravità dell'AE. La classificazione varia dal Grado 1 che è lieve al Grado 5 che è la morte.
Giorno 29

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con recuperi sostenuti definito dal punteggio della scala ordinale di 3 o meno
Lasso di tempo: giorno 29

Tempo al recupero sostenuto determinato dal punteggio della scala ordinale pari o inferiore a 3 e definito come tempo al recupero [dimissione dall'ospedale o ricovero solo per motivi di controllo delle infezioni], con lo stato di recupero mantenuto fino al giorno 29.

La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico. La scala è la seguente: 8) Morte; 7) Ospedaliero, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 6) Ospedaliero, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 5) Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 4) Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 3) Ricoverato in ospedale, che non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 2) Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare; 1) Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
giorno 29
Numero di partecipanti che passano alla ventilazione meccanica
Lasso di tempo: giorno 29
Numero di partecipanti che passano alla ventilazione meccanica entro il giorno 29
giorno 29
Numero di partecipanti con endpoint clinico cumulativo di morte
Lasso di tempo: giorno 14, giorno 28, giorno 60
Numero di partecipanti con endpoint clinico cumulativo di morte al giorno 14, giorno 28 e giorno 60
giorno 14, giorno 28, giorno 60
Numero di eventi avversi di grado 3 e 4 fino al giorno 60
Lasso di tempo: Giorno 60
Numero di eventi avversi di grado 3 e 4 fino al giorno 60 utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0. CTCAE è un elenco di termini di eventi avversi comuni (AE). Ogni termine AE è definito e accompagnato da una scala di valutazione (da 1 a 5) che indica la gravità dell'AE. La classificazione varia dal Grado 1 che è lieve al Grado 5 che è la morte.
Giorno 60
Punteggio del partecipante su scala ordinale
Lasso di tempo: Giorno 15, Giorno 29
Punteggio del partecipante su scala ordinale al giorno 15 e al giorno 29. La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico. La scala è la seguente: 8) Morte; 7) Ospedaliero, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 6) Ospedaliero, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 5) Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 4) Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 3) Ricoverato in ospedale, che non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 2) Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare; 1) Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli di proteina C-reattiva rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli ematici di proteina C-reattiva (PCR) rispetto al basale. Il limite superiore del normale è di 5 mg/L (milligrammi per litro).
Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli di fibrinogeno rispetto al basale.
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli ematici di fibrinogeno rispetto al basale. Il limite superiore della norma è il fibrinogeno 466 milligrammi per decilitro (mg/dL).
Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli di D-dimero rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli ematici di D-Dimero rispetto al basale. Il limite superiore della norma è 0,50 mcg/mL (microgrammi per millilitro).
Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli di ferritina rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli di ferritina rispetto al basale. Il limite superiore della norma per la ferritina è di 400 mcg/L (microgrammi per litro).
Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli di interleuchina 6 (IL6) rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli ematici di interleuchina 6 (IL6) rispetto al basale. Il limite superiore della norma per IL6 è di 1,8 picogrammi per millilitro (pg/mL).
Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
I partecipanti con giorni mediani sono stati ricoverati nell'unità di terapia intensiva
Lasso di tempo: Giorno 29
I partecipanti con giorni mediani sono stati ammessi all'unità di terapia intensiva (ICU) entro il giorno 29
Giorno 29
Variazione relativa del rapporto SpO2/FiO2
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione relativa del rapporto PaO2/FiO2 o SpO2/FiO2.
Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Modifica del punteggio SOFA rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione del punteggio SOFA rispetto al basale (giorno 1). Il punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) è un punteggio di previsione della mortalità che si basa sul grado di disfunzione di sei sistemi di organi. Il punteggio viene calcolato al momento del ricovero e ogni 24 ore fino alla dimissione utilizzando i peggiori parametri misurati nelle 24 ore precedenti. Ad ogni sistema di organi viene assegnato un valore in punti da 0 (normale) a 4 (alto grado di disfunzione/fallimento). La misura "peggiore" è stata definita come la misura correlata al maggior numero di punti. Il punteggio SOFA va da 0 a 24.
Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
I giorni mediani sui partecipanti hanno ricevuto ossigeno supplementare
Lasso di tempo: giorno 29
I giorni mediani sui partecipanti hanno ricevuto ossigeno supplementare fino al giorno 29
giorno 29
Il numero di partecipanti che hanno manifestato insufficienza renale acuta
Lasso di tempo: giorno 29

Il numero di partecipanti che hanno manifestato insufficienza renale acuta entro il giorno 29.

Insufficienza renale acuta definita come aumento della creatinina sierica di ≥0,3 mg/dL entro 48 ore o aumento della creatinina sierica di ≥1,5 volte il basale che si presume o si sia verificato nei sette giorni precedenti.
giorno 29
Numero di partecipanti che hanno manifestato una trombosi venosa profonda (TVP) o un'embolia polmonare (EP)
Lasso di tempo: giorno 29
Numero di partecipanti che hanno manifestato una trombosi venosa profonda (TVP) o un'embolia polmonare (EP) al giorno 29
giorno 29
Variazione dei livelli di conteggio assoluto dei linfociti rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli ematici del conteggio assoluto dei linfociti rispetto al basale.
Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli di conta assoluta dei neutrofili rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli ematici della conta assoluta dei neutrofili rispetto al basale.
Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli di conta piastrinica rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29
Variazione dei livelli ematici del conteggio delle piastrine rispetto al basale.
Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 11, Giorno 15, Giorno 29

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeffrey R Strich, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 ottobre 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

8 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10000110
  • 000110-H

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di coronavirus 2019

Prove cliniche su fostamatinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Italy

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi