Brunt fettaktivering och brunningseffektivitet förstärkt av kronisk förkylning och näringsämnen för brun fettvävnadsmedierad effekt mot metabolt syndrom (BEACON BEAMS-studie)

Denna studie kommer att rekrytera 60 deltagare som är överviktiga/feta personer som lider av metabolt syndrom. Deltagarna kommer att bli ombedda att komma till Clinical Nutrition Research Center (CNRC) för en screening session (första besöket) och ges gott om tid att läsa detta informationsblad och möjlighet att ställa frågor. När deltagarna är fullt informerade om studien och alla deras frågor har besvarats på ett tillfredsställande sätt, kommer deltagarna att få ett samtyckesformulär att fylla i och underteckna i forskarens närvaro. Därefter kommer en bedömning att göras för att bedöma deras lämplighet att delta i studien. Denna bedömning måste utföras i fastande tillstånd och deltagarna måste därför komma en morgon efter en nattfasta. Screeningen kommer att omfatta antropometriska mätningar, blodtrycksmätning och blodprovstagning. Antropometriska mått som tas kommer att vara längd, vikt, midjemått och höftomkrets. Kroppssammansättningen kommer att mätas med hjälp av en elektrisk impedansanalysator (BIA). Blodtrycket kommer att mätas med en automatisk blodtrycksmätare. Deltagarna kommer också att genomgå ett blodprov från sin ven (6 ml eller cirka 1,5 teskedar) för att testas för sköldkörtelfunktion, glukos och lipidprofil. Pre-menopausala kvinnor kommer också att genomgå ett uringraviditetstest för att utesluta graviditet innan de deltar vid studiestart. Deltagarna som har accepterats i studien kommer att slumpmässigt tilldelas en av de tre parallella interventionsgrupperna nedan (20 försökspersoner per grupp) via en online-randomizer (www.randomizer.org). Randomisering innebär att tilldela dem en av de tre grupperna av en slump, som att kasta ett mynt eller kasta en tärning. De 3 parallella interventionsgrupperna (vecka 0 till 12) är grupp 1 (CS): Kylstimulering med kylväst x 60 min en gång dagligen under 3 månader, grupp 2 (BN): Browning nutraceutical (2000 mg curcumin) som ska tas en gång dagligen över 3 månader, grupp 3 (CSBN): Kylstimulering med kylväst x 60 min en gång dagligen och Browning nutraceutical (2000 mg curcumin) som ska tas en gång dagligen under 3 månader. Deltagarna förväntas sedan komma till centret för totalt sex separata testsessioner, under en period av 6 månader (2 testsessioner vardera i vecka 0, 12 och 24 cirka +/-2 veckor). För var och en av de sex testsessionerna kommer deltagarna att behöva fasta över natten och undvika koffein och alkohol i 8-10 timmar, endast vanligt vatten kan drickas under fastan innan de rapporterar till CNRC på morgonen mellan 8 och 9 på morgonen. Deltagarna ska undvika all fysisk aktivitet/motion och alkohol dagen före besöket. Testsessionerna kommer att vara enligt följande: Vid det andra besöket (första testtillfället) i vecka 0 kommer deltagarna att behöva komma till CNRC på morgonen och ett fastande blodprov (40 ml eller cirka 8 teskedar) och urinprov kommer att samlas in innan de genomgår metabolisk hastighetsmätning med IRT med fokus på halsen och området ovanför nyckelbenet i en kalorimeter för hela kroppen under de kommande 45 minuterna. Deltagarna kommer sedan att genomgå en mild förkylningsstimulering på cirka 14 grader Celsius genom att bära en kylväst under de kommande 45 minuterna, där ämnesomsättningsmätning och IRT i hela kroppens kalorimeter kommer att utföras under denna period. Observera att att bära kylvästen kan leda till viss rysning, men det anses generellt vara säkert. När deltagarna lämnar hela kroppens kalorimeter tar deltagarna av sig kylvästen och fortsätter sedan till Clinical Imaging Research Center (CIRC) som ligger i källarplanet i samma byggnad, där en intravenös inneboende kanyl kommer att föras in i en armven och 20 ml (cirka 4 teskedar) blod och ytterligare ett urinprov kommer att tas igen. Deltagarna kommer sedan att bära kylvästen igen i ytterligare cirka 60 minuter och däremellan får de en intravenös injektion av en radioaktivt märkt glukos som kallas 18-FDG genom den intravenösa kanylen. Kylvästen kommer att tas bort strax före starten av PET (Positron Emission Tomography) och MRI/MRS (Magnetic Resonance Imaging/Magnetic Resonance Spectroscopy) som kommer att äga rum under den kommande 1 timmen för att kvantifiera BAT (Brown Adipose Tissue) och bukfett inklusive lever- och muskelfett. Deltagarna kommer också att behöva genomgå en utvärdering av kroppssammansättningen med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) (ca 20 minuters varaktighet) som möjliggör kvantifiering av fett, mager och benmassa. Däremot kommer deltagarna att ges möjlighet att göra DXA-skanningen vid deras nästa/tredje besök enligt deras önskemål. Därefter kommer deltagarna att vara fria att lämna. Vid det 3:e besöket (andra testsessionen) i vecka 0 måste deltagarna komma till CNRC på morgonen för ett oralt glukostoleranstest (OGTT). Antropometriska mått som tas kommer att vara längd, vikt, midjemått och höftomkrets. Kroppssammansättningen kommer att mätas med hjälp av en elektrisk impedansanalysator (BIA). Blodtrycket kommer att mätas med en automatisk blodtrycksmätare. Ett fastande blodprov (4 ml eller mindre än 1 tesked) kommer att samlas in och deltagarna måste sedan konsumera en glukosdryck (75 g glukos) inom 5 minuter. Efter 120 minuter kommer ytterligare ett blodprov (4 ml eller mindre än 1 tesked) att tas. Under hela testpasset måste deltagarna hålla sig utvilade och i laboratoriet. TV och en arbetsplats kommer att tillhandahållas för deltagarna att använda vid behov. Vid slutet av två timmars testning, för deltagare som inte har genomgått DXA-skanningen vid det andra besöket, kommer de sedan att fortsätta med att slutföra DXA-skanningen (cirka 20 minuters varaktighet). Därefter kommer deltagarna att vara fria att lämna. Ovanstående 2 testsessioner kan schemaläggas i valfri ordning, men ska slutföras med högst 2 veckors mellanrum. Deltagarna kommer nu att påbörja studiens interventionsprocedurer enligt den interventionsgrupp som slumpmässigt tilldelats dem under de kommande 12 veckorna eller 3 månaderna. Deltagare som tilldelas grupp 1 / förkylningsstimulering (CS) förväntas genomgå en mild förkylningsstimulering på cirka 14 grader Celsius genom att bära en kylväst i cirka en timme dagligen under de kommande 12 veckorna eller 3 månaderna. Deltagare som tilldelas grupp 2 / browning nutraceutical (BN), kommer att förväntas konsumera 2000 mg curcumin (i form av kapslar) dagligen under de kommande 12 veckorna eller 3 månaderna. Curcumin är en naturligt förekommande polyfenolantioxidant som finns i gurkmeja ingefära rhizomrot och har varit allmänt känt i Asien för att ha hälsofördelar. Eftersom båda substanserna är vanligt förekommande bland asiater är det relevant att studera deras kombinerade kroniska kliniska effekter på BAT. Användning av curcumin för att stimulera BAT är i princip säker eftersom båda är naturligt förekommande växtbaserade ämnen från Curcuma longa rhizome. Det är allmänt erkänt som säkert för mänsklig konsumtion. Den amerikanska FDA har godkänt curcumin som "Generally Recognized as Safe" (GRAS) status och tillåter att dessa tas som livsmedelsingredienser. Deltagare som tilldelas grupp 3 / förkylningsstimulering och brunfärgning nutraceutical (CSBN), kommer att förväntas genomgå en mild förkylningsstimulering på cirka 14 grader Celsius genom att bära en kylväst i ungefär en timme och konsumera 2000 mg curcumin (i form av kapslar) dagligen under de kommande 12 veckorna eller 3 månaderna. Deltagarna kommer sedan att behöva komma för det 4:e besöket (tredje testsessionen) och 5:e besöket (fjärde testsessionen) i vecka 12 (efter att ha slutfört de tre månadernas intervention), enligt följande:

Vid det 4:e besöket (tredje testtillfället) i vecka 12 kommer deltagarna att upprepa samma procedurer som vid det andra besöket (första testtillfället). För det 5:e besöket (fjärde testsessionen) i vecka 12 måste deltagarna komma till CNRC på morgonen i fastande tillstånd och gå först till CIRC för en 30 min MRI/MRS-skanning av BAT/WAT för att studera fettsammansättningen . Efterföljande procedurer kommer att vara desamma som vid det tredje besöket (andra testsessionen). Därefter kommer det inte att finnas fler insatser och deltagarna kommer att fortsätta med sin vanliga livsstil och diet under de kommande 3 månaderna (vecka 12 till 24). Deltagarna kommer slutligen att behöva komma för det 6:e besöket (femte testtillfället) och 7:e besök (sjätte testtillfället) vecka 24 (6 månader från studiestart), och upprepa samma procedurer som vid det andra besöket (första testtillfället) respektive det tredje besöket (andra testtillfället). Anmärkningar: *De 2 testsessionerna vardera i vecka 0, 12 och 24 kan schemaläggas inom 4 veckor från varje tidpunkt. *Följande testsessioner kommer att schemaläggas med högst 4 veckors mellanrum: o Första och andra testpass för vecka 0 (i valfri ordning) o Tredje och fjärde testsessioner för vecka 12 (i valfri ordning) o Femte och sjätte testsessioner för Vecka 24 (i valfri ordning)