Activación de la grasa parda y eficiencia del oscurecimiento aumentada por el resfriado crónico y nutracéuticos para el efecto mediado por el tejido adiposo pardo contra el síndrome metabólico (Estudio BEACON BEAMS)

Este estudio reclutará a 60 participantes con sobrepeso/obesidad que padecen síndrome metabólico. Se les pedirá a los participantes que vengan al Centro de Investigación de Nutrición Clínica (CNRC) para una sesión de evaluación (primera visita) y se les dará suficiente tiempo para leer esta hoja de información y la oportunidad de hacer preguntas. Una vez que los participantes estén completamente informados sobre el estudio y todas sus preguntas hayan sido respondidas satisfactoriamente, se entregará a los participantes un formulario de consentimiento para completar y firmar en presencia del investigador. A continuación, con el fin de valorar su idoneidad para participar en el estudio, se realizará una evaluación. Esta evaluación debe llevarse a cabo en ayunas y, por lo tanto, los participantes tendrían que venir una mañana después de un ayuno nocturno. El examen incluirá medidas antropométricas, medición de la presión arterial y toma de muestras de sangre. Las medidas antropométricas que se tomarán serán la altura, el peso, el perímetro de cintura y el perímetro de cadera. La composición corporal se medirá utilizando un analizador de impedancia eléctrica (BIA). La presión arterial se medirá con un monitor automático de presión arterial. Los participantes también se someterán a una muestra de sangre de su vena (6 ml o aproximadamente 1,5 cucharaditas) para evaluar la función tiroidea, la glucosa y el perfil de lípidos. Las mujeres premenopáusicas también se someterán a una prueba de embarazo en orina para excluir el embarazo antes de participar en el estudio. Los participantes que hayan sido aceptados en el estudio serán asignados aleatoriamente a uno de los 3 grupos de intervención paralelos a continuación (20 sujetos por grupo) a través de un aleatorizador en línea (www.randomizer.org). La aleatorización significa asignarlos a uno de los tres grupos al azar, como lanzar una moneda o tirar un dado. Los 3 grupos de intervención paralelos (Semana 0 a 12) son Grupo 1 (CS): Estimulación con frío usando un chaleco refrigerante x 60 min una vez al día durante 3 meses, Grupo 2 (BN): Nutracéutico dorado (2000 mg de curcumina) para tomar una vez al día durante 3 meses, Grupo 3 (CSBN): Estimulación con frío usando chaleco refrigerante x 60 min una vez al día y nutracéutico Browning (2000 mg de curcumina) una vez al día durante 3 meses. Luego, se espera que los participantes vengan al centro para un total de seis sesiones de prueba separadas, en un lapso de 6 meses (2 sesiones de prueba cada una en la semana 0, 12 y 24 aproximadamente +/- 2 semanas). Para cada una de las seis sesiones de prueba, los participantes deberán ayunar durante la noche y evitar la cafeína y el alcohol durante 8 a 10 horas, solo se puede consumir agua durante el ayuno antes de presentarse en el CNRC por la mañana entre las 8 y las 9 am. Los participantes deben evitar cualquier actividad física/ejercicio y alcohol el día anterior a la visita. Las sesiones de prueba serán las siguientes: En la segunda visita (primera sesión de prueba) en la semana 0, los participantes deberán venir a CNRC por la mañana y se recolectará una muestra de sangre en ayunas (40 ml o aproximadamente 8 cucharaditas) y una muestra de orina. antes de someterse a la medición de la tasa metabólica con IRT enfocándose en el cuello y el área por encima de la clavícula en un calorímetro de cuerpo entero durante los próximos 45 minutos. Luego, los participantes se someterán a una estimulación de frío leve de aproximadamente 14 grados centígrados usando un chaleco de enfriamiento durante los próximos 45 minutos, en los cuales se realizará la medición de la tasa metabólica y la IRT en el calorímetro de todo el cuerpo durante este período. Tenga en cuenta que el uso del chaleco refrigerante puede provocar algunos escalofríos, pero generalmente se considera seguro. Al salir del calorímetro de cuerpo entero, los participantes se quitarán el chaleco refrigerante y luego se dirigirán al Centro de Investigación de Imágenes Clínicas (CIRC) ubicado en el sótano del mismo edificio, donde se insertará una cánula intravenosa permanente en una vena del brazo y 20 mL (aproximadamente 4 cucharaditas) de sangre y otra muestra de orina se recolectará nuevamente. Luego, los participantes volverán a usar el chaleco de enfriamiento durante aproximadamente otros 60 minutos y, en el medio, recibirán una inyección intravenosa de una glucosa marcada radiactivamente llamada 18-FDG a través de la cánula intravenosa. El chaleco refrigerante se quitará justo antes del inicio de la PET (Tomografía por Emisión de Positrones) y la MRI/MRS (Imágenes por Resonancia Magnética/Espectroscopía por Resonancia Magnética) que se llevarán a cabo durante la siguiente hora para cuantificar el BAT (Tejido Adiposo Marrón) y grasa blanca abdominal incluyendo hígado y grasa muscular. Los participantes también deberán someterse a una evaluación de la composición corporal mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) (aproximadamente 20 minutos de duración) que permite la cuantificación de la masa grasa, magra y ósea. Sin embargo, a los participantes se les dará la opción de realizar la exploración DXA en su próxima/tercera visita según su preferencia. Después de lo cual, los participantes podrán irse. En la tercera visita (segunda sesión de prueba) en la semana 0, los participantes deberán venir a CNRC por la mañana para una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT). Las medidas antropométricas que se tomarán serán la altura, el peso, el perímetro de cintura y el perímetro de cadera. La composición corporal se medirá utilizando un analizador de impedancia eléctrica (BIA). La presión arterial se medirá con un monitor automático de presión arterial. Se recolectará una muestra de sangre en ayunas (4 ml o menos de 1 cucharadita) y luego se requerirá que los participantes consuman una bebida de glucosa (75 g de glucosa) dentro de los 5 minutos. Posteriormente, después de 120 min, se recolectará otra muestra de sangre (4 ml o menos de 1 cucharadita). Durante toda la sesión de prueba, los participantes deberán permanecer descansados ​​y en el laboratorio. Se proporcionará televisión y un espacio de trabajo para uso de los participantes si así lo requieren. Al final de las 2 horas de prueba, para los participantes que no se hayan sometido a la exploración DXA en la segunda visita, procederán a completar la exploración DXA (aproximadamente 20 minutos de duración). Después de lo cual, los participantes podrán irse. Las 2 sesiones de prueba anteriores pueden programarse en cualquier orden, pero deben completarse con no más de 2 semanas de diferencia. Los participantes ahora comenzarán los procedimientos de intervención del estudio según el grupo de intervención que se les asignó al azar durante las próximas 12 semanas o 3 meses. Se espera que los participantes asignados al grupo 1 / estimulación con frío (CS) se sometan a una estimulación con frío leve de unos 14 grados centígrados usando un chaleco refrigerante durante aproximadamente una hora diaria durante las próximas 12 semanas o 3 meses. Se espera que los participantes asignados al grupo 2 / nutracéutico pardeador (BN) consuman 2000 mg de curcumina (en forma de cápsulas) diariamente durante las próximas 12 semanas o 3 meses. La curcumina es un polifenol antioxidante natural que se encuentra en la raíz de rizoma de jengibre y cúrcuma y es ampliamente conocido en Asia por sus beneficios para la salud. Dado que ambas sustancias se consumen comúnmente entre los asiáticos, es relevante estudiar sus efectos clínicos crónicos combinados en BAT. El uso de curcumina para estimular BAT es esencialmente seguro, ya que ambas son sustancias derivadas de plantas naturales del rizoma de Curcuma longa. Generalmente se reconoce como seguro para el consumo humano. La FDA de los EE. UU. ha aprobado la curcumina como estado 'Generalmente reconocido como seguro' (GRAS) y permite que se tomen como ingredientes alimentarios. Se espera que los participantes asignados al grupo 3/estimulación con frío y nutracéutico de dorado (CSBN), se sometan a una estimulación con frío leve de aproximadamente 14 grados centígrados usando un chaleco refrigerante durante aproximadamente una hora y consuman 2000 mg de curcumina (en formas de cápsulas) diariamente durante las próximas 12 semanas o 3 meses. Luego, se requerirá que los participantes vengan a la 4.ª visita (tercera sesión de prueba) y a la 5.ª visita (cuarta sesión de prueba) en la semana 12 (después de completar los 3 meses de intervención), de la siguiente manera:

En la 4ª visita (tercera sesión de prueba) en la semana 12, los participantes repetirán los mismos procedimientos que en la 2ª visita (primera sesión de prueba). Para la 5.ª visita (cuarta sesión de prueba) en la semana 12, los participantes deberán acudir al CNRC por la mañana en ayunas y proceder primero al CIRC para una exploración de 30 min MRI/MRS de BAT/WAT para estudiar la composición de la grasa. . Los procedimientos posteriores serán los mismos que los de la 3ª visita (segunda sesión de prueba). Después de lo cual, no habrá más intervención y los participantes continuarán con su estilo de vida y dieta habitual durante los próximos 3 meses (semana 12 a 24). visita (sexta sesión de prueba) en la semana 24 (6 meses desde el inicio del estudio), y repita los mismos procedimientos que en la segunda visita (primera sesión de prueba) y la tercera visita (segunda sesión de prueba) respectivamente. Notas: *Las 2 sesiones de prueba cada una en la semana 0, 12 y 24 pueden programarse dentro de las 4 semanas desde cada punto de tiempo. *Las siguientes sesiones de prueba se programarán con no más de 4 semanas de diferencia: o Primera y segunda sesiones de prueba para la Semana 0 (en cualquier orden) o Tercera y cuarta sesiones de prueba para la Semana 12 (en cualquier orden) o Quinta y sexta sesiones de prueba para Semana 24 (en cualquier orden)