Ruskean rasvan aktivoinnin ja rusketuksen tehostaminen kroonisella kylmällä ja ravintoaineilla ruskean rasvakudosvälitteisen metabolisen oireyhtymän vastaisen vaikutuksen vuoksi (BEACON BEAMS -tutkimus)

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 60 osallistujaa, jotka ovat ylipainoisia/lihavia, jotka kärsivät metabolisesta oireyhtymästä. Osallistujia pyydetään tulemaan Clinical Nutrition Research Centeriin (CNRC) seulontaistuntoon (1. käynti) ja heille annetaan runsaasti aikaa lukea tämä tietolomake ja mahdollisuus esittää kysymyksiä. Kun osallistujat ovat täysin tietoisia tutkimuksesta ja kaikkiin heidän kysymyksiinsä on vastattu tyydyttävästi, osallistujille annetaan suostumuslomake, joka täytetään ja allekirjoitetaan tutkijan läsnäollessa. Tämän jälkeen heidän soveltuvuutensa tutkimukseen osallistumisen arvioimiseksi suoritetaan arviointi. Tämä arviointi on suoritettava paastotilassa, ja siksi osallistujien on tultava paikalle eräänä yön yli paaston jälkeisenä aamuna. Seulonta sisältää antropometriset mittaukset, verenpaineen mittaukset ja verinäytteen ottamisen. Antropometrisesti mitataan pituus, paino, vyötärön ympärysmitta ja lantion ympärysmitta. Kehon koostumus mitataan käyttämällä sähköistä impedanssianalysaattoria (BIA). Verenpaine mitataan automaattisella verenpainemittarilla. Osallistujilta otetaan myös verinäyte suonesta (6 ml tai noin 1,5 tl) kilpirauhasen toiminnan, glukoosin ja lipidiprofiilin testaamiseksi. Premenopausaalisille naisille tehdään myös virtsaraskaustesti raskauden poissulkemiseksi ennen tutkimukseen osallistumista. Tutkimukseen hyväksytyt osallistujat jaetaan satunnaisesti johonkin alla olevista kolmesta rinnakkaisesta interventioryhmästä (20 henkilöä ryhmää kohden) online-satunnaistajan (www.randomizer.org) kautta. Satunnaistaminen tarkoittaa heidän jakamista johonkin kolmesta ryhmästä sattumalta, kuten kolikon heittäminen tai noppaa. Kolme rinnakkaista interventioryhmää (viikot 0-12) ovat ryhmä 1 (CS): Kylmästimulaatio jäähdytysliiveillä x 60 min kerran päivässä 3 kuukauden ajan, ryhmä 2 (BN): Browning nutraceutical (2000 mg kurkumiinia) otetaan kerran päivässä yli 3 kuukautta, ryhmä 3 (CSBN): Kylmästimulaatio jäähdytysliivillä x 60 min kerran päivässä ja Browning nutraceutical (2000 mg kurkumiinia) kerran päivässä 3 kuukauden ajan. Osallistujien odotetaan saapuvan keskukseen yhteensä kuuteen erilliseen testijaksoon 6 kuukauden aikana (2 testisessiota kumpikin viikoilla 0, 12 ja 24 noin +/-2 viikkoa). Jokaisella kuudesta testijaksosta osallistujien tulee paastota yön yli ja välttää kofeiinia ja alkoholia 8-10 tuntia. Paaston aikana voidaan juoda vain pelkkää vettä ennen CNRC:lle ilmoittamista aamulla klo 8-9. Osallistujien tulee välttää fyysistä aktiivisuutta ja alkoholia vierailua edeltävänä päivänä. Testijaksot ovat seuraavat: Toisella käynnillä (ensimmäinen testiistunto) viikolla 0 osallistujien tulee tulla CNRC:hen aamulla ja kerätä paastoverinäyte (40 ml tai noin 8 teelusikallista) ja virtsanäyte. ennen kuin heille tehdään aineenvaihduntanopeuden mittaus IRT:llä keskittyen heidän kaulaansa ja kaulusluun yläpuolelle koko kehon huoneen kalorimetrillä seuraavan 45 minuutin ajan. Osallistujat saavat sitten lievän noin 14 asteen kylmästimulaation pukeutumalla jäähdytysliiviin seuraavan 45 minuutin ajan, jonka aikana suoritetaan aineenvaihduntanopeuden mittaus ja IRT koko kehon kalorimetrissä. Huomaa, että jäähdytysliivin käyttö voi aiheuttaa vilunväristystä, mutta sitä pidetään yleisesti turvallisena. Poistuessaan koko kehon kalorimetristä osallistujat riisuvat jäähdytysliivin ja jatkavat sitten saman rakennuksen kellarikerroksessa sijaitsevaan Clinical Imaging Research Centeriin (CIRC), jossa suonensisäinen pysyvä kanyyli viedään käsivarren laskimoon ja 20 ml (noin 4 teelusikallista) verta ja toinen virtsanäyte otetaan uudelleen. Tämän jälkeen osallistujat käyttävät jäähdytysliiviä uudelleen noin 60 minuutin ajan, ja heidän välillään heille annetaan suonensisäinen injektio radioaktiivisesti leimattua glukoosia, nimeltään 18-FDG, suonensisäisen kanyylin kautta. Jäähdytysliivi poistetaan juuri ennen PET:n (positroniemissiotomografian) ja MRI/MRS:n (magneettikuvaus/magneettiresonanssispektroskopia), jotka suoritetaan seuraavan 1 tunnin aikana BAT:n (ruskean rasvakudoksen) kvantifioimiseksi. vatsan valkoista rasvaa, mukaan lukien maksa- ja lihasrasva. Osallistujien on myös suoritettava kehon koostumuksen arviointi käyttämällä kaksoisenergia-röntgenabsorptiometriaa (DXA) (kesto noin 20 minuuttia), joka mahdollistaa rasvan, vähärasvaisen ja luumassan kvantifioinnin. Osallistujille annetaan kuitenkin mahdollisuus tehdä DXA-skannaus seuraavalla/3. vierailullaan mielensä mukaan. Tämän jälkeen osallistujat voivat vapaasti lähteä. Kolmannella vierailulla (toisella testiistunnolla) viikolla 0 osallistujien on tultava CNRC:hen aamulla suullisen glukoosinsietotestin (OGTT) suorittamiseksi. Antropometrisesti mitataan pituus, paino, vyötärön ympärysmitta ja lantion ympärysmitta. Kehon koostumus mitataan käyttämällä sähköistä impedanssianalysaattoria (BIA). Verenpaine mitataan automaattisella verenpainemittarilla. Paastoverinäyte (4 ml tai vähemmän kuin 1 tl) otetaan ja osallistujien tulee nauttia glukoosijuoma (75 g glukoosia) 5 minuutin sisällä. Sen jälkeen 120 minuutin kuluttua otetaan toinen verinäyte (4 ml tai vähemmän kuin 1 tl). Koko testijakson ajan osallistujien on pysyttävä levossa ja laboratoriossa. Televisio ja työtila tarjotaan osallistujien käyttöön tarvittaessa. Kahden tunnin testin jälkeen osallistujat, joille ei ole tehty DXA-skannausta toisella käynnillä, jatkavat DXA-skannauksen suorittamiseen (kesto noin 20 minuuttia). Tämän jälkeen osallistujat voivat vapaasti lähteä. Yllä mainitut 2 testiistuntoa voidaan ajoittaa missä tahansa järjestyksessä, mutta ne on suoritettava enintään 2 viikon välein. Osallistujat aloittavat nyt tutkimusinterventiotoimenpiteet heille satunnaisesti määrätyn interventioryhmän mukaisesti seuraavien 12 viikon tai 3 kuukauden ajaksi. Ryhmään 1 / kylmästimulaatioon (CS) määrättyjen osallistujien odotetaan läpäisevän lievästi noin 14 celsiusasteen kylmästimulaatiota käyttämällä jäähdytysliiviä noin tunnin ajan päivittäin seuraavien 12 viikon tai 3 kuukauden ajan. Osallistujien, jotka kuuluvat ryhmään 2 / Browning nutraceutical (BN), odotetaan kuluttavan 2000 mg kurkumiinia (kapseleina) päivittäin seuraavien 12 viikon tai 3 kuukauden ajan. Kurkumiini on luonnossa esiintyvä polyfenoliantioksidantti, jota löytyy kurkuman inkiväärijuurajuuresta ja jonka terveyshyötyjä on laajalti tunnettu Aasiassa. Koska molempia aineita kulutetaan yleisesti aasialaisten keskuudessa, on tärkeää tutkia niiden yhdistettyjä kroonisia kliinisiä vaikutuksia BAT:hen. Kurkumiinin käyttö BAT:n stimuloimiseen on olennaisen turvallista, koska molemmat ovat luonnossa esiintyviä kasviperäisiä aineita Curcuma longa -juurasta. Se on yleisesti tunnustettu turvalliseksi ihmisravinnoksi. Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt kurkumiinin "Generally Recognized as Safe" (GRAS) -statuksen ja sallii niiden käytön elintarvikkeiden ainesosina. Osallistujien, jotka kuuluvat ryhmään 3 / kylmästimulaatio ja ruskistusravinto (CSBN), odotetaan käyvän lievää noin 14 celsiusasteen kylmästimulaatiota pukemalla jäähdytysliiviä noin tunnin ajan ja kuluttavan 2000 mg kurkumiinia ( kapselit) päivittäin seuraavien 12 viikon tai 3 kuukauden ajan. Osallistujien tulee sitten tulla 4. vierailulle (kolmas testiistunto) ja 5. vierailulle (neljäs testiistunto) viikolla 12 (kun 3 kuukauden interventio on suoritettu loppuun), seuraavasti:

Neljännellä käynnillä (kolmas testiistunto) viikolla 12 osallistujat toistavat samat menettelyt kuin toisella käynnillä (ensimmäinen testiistunto). Viidennellä käynnillä (neljäs testiistunto) viikolla 12 osallistujien on tultava CNRC:hen aamulla paastotilassa ja siirryttävä ensin CIRC:hen 30 minuutin MRI/MRS-skannaus vain BAT/WAT:sta rasvakoostumuksen tutkimiseksi. . Seuraavat toimenpiteet ovat samat kuin kolmannella käynnillä (toisella testikerralla). Tämän jälkeen toimenpiteitä ei enää tehdä ja osallistujat jatkavat tavanomaista elämäntapaansa ja ruokavaliotaan seuraavat 3 kuukautta (viikko 12-24). Osallistujien tulee viimein saapua kuudennelle vierailulle (viides testiistunto) ja 7. päivälle. käynti (kuudes testiistunto) viikolla 24 (6 kuukautta tutkimuksen alkamisesta) ja toista samat menettelyt kuin toisella käynnillä (ensimmäinen testiistunto) ja 3. vierailulla (toinen testiistunto). Huomautuksia: *Kaksi testiistuntoa viikoilla 0, 12 ja 24 voidaan ajoittaa 4 viikon sisällä kustakin ajankohdasta. *Seuraavat testijaksot ajoitetaan enintään 4 viikon välein: o Ensimmäinen ja toinen testijakso viikolle 0 (missä tahansa järjestyksessä) o Kolmas ja neljäs testijakso viikolle 12 (missä tahansa järjestyksessä) o Viides ja kuudes testijakso Viikko 24 (missä tahansa järjestyksessä)