Bruinvetactivering en bruiningsefficiëntie versterkt door chronische verkoudheid en nutraceuticals voor door bruin vetweefsel gemedieerd effect tegen het metabool syndroom (BEACON BEAMS-onderzoek)

Deze studie zal 60 deelnemers rekruteren die mensen met overgewicht/obesitas zijn die lijden aan het metabool syndroom. De deelnemers worden uitgenodigd om naar het Clinical Nutrition Research Centre (CNRC) te komen voor een screeningsessie (1e bezoek) en krijgen ruim de tijd om dit informatieblad te lezen en vragen te stellen. Zodra de deelnemers volledig zijn geïnformeerd over het onderzoek en al hun vragen naar tevredenheid zijn beantwoord, krijgen de deelnemers een toestemmingsformulier dat ze moeten invullen en ondertekenen in aanwezigheid van de onderzoeker. Daarna zal er een assessment worden uitgevoerd om te peilen of ze geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek. Deze beoordeling moet nuchter worden uitgevoerd en de deelnemers zouden daarom op een ochtend na een nacht vasten moeten komen. De screening omvat antropometrische metingen, bloeddrukmeting en bloedafname. Antropometrische metingen zijn lengte, gewicht, middelomtrek en heupomtrek. De lichaamssamenstelling wordt gemeten met behulp van een elektrische impedantieanalysator (BIA). De bloeddruk wordt gemeten met een automatische bloeddrukmeter. De deelnemers ondergaan ook een bloedafname uit hun ader (6 ml of ongeveer 1,5 theelepel) om te worden getest op schildklierfunctie, glucose- en lipidenprofiel. Pre-menopauzale vrouwen ondergaan ook een urine-zwangerschapstest om zwangerschap uit te sluiten voorafgaand aan deelname aan de studie. De deelnemers die tot het onderzoek zijn toegelaten, worden willekeurig toegewezen aan een van de 3 parallelle interventiegroepen hieronder (20 proefpersonen per groep) via een online randomizer (www.randomizer.org). Randomisatie betekent dat ze bij toeval aan een van de drie groepen worden toegewezen, zoals bij het opgooien van een munt of het gooien van een dobbelsteen. De 3 parallelle interventiegroepen (week 0 tot 12) zijn Groep 1 (CS): Koudestimulatie met koelvest x 60 min eenmaal daags gedurende 3 maanden, Groep 2 (BN): Browning nutraceutical (2000 mg curcumine) eenmaal daags in te nemen 3 maanden, Groep 3 (CSBN): Koudestimulatie met koelvest x 60 min eenmaal daags en Browning nutraceutical (2000 mg curcumine) eenmaal daags in te nemen gedurende 3 maanden. Van de deelnemers wordt dan verwacht dat ze naar het centrum komen voor in totaal zes afzonderlijke testsessies, over een periode van 6 maanden (2 testsessies elk in week 0, 12 en 24 ongeveer +/-2 weken). Voor elk van de zes testsessies moeten de deelnemers 's nachts vasten en cafeïne en alcohol gedurende 8-10 uur vermijden. De deelnemers dienen de dag voorafgaand aan het bezoek elke fysieke activiteit/oefening en alcohol te vermijden. De testsessies zijn als volgt: Bij het 2e bezoek (eerste testsessie) in week 0 moeten de deelnemers 's ochtends naar CNRC komen en een nuchter bloedmonster (40 ml of ongeveer 8 theelepels) en urinemonster worden verzameld voordat ze gedurende de volgende 45 minuten een metabolismemeting ondergaan met IRT gericht op hun nek en het gebied boven het sleutelbeen in een calorimeter voor het hele lichaam. Vervolgens ondergaan de deelnemers gedurende 45 minuten een milde koude stimulatie van ongeveer 14 graden Celsius door het dragen van een koelvest, waarbij gedurende deze periode stofwisselingssnelheidsmetingen en IRT in de total body calorimeter worden uitgevoerd. Houd er rekening mee dat het dragen van het koelvest kan leiden tot enige rillingen, maar over het algemeen als veilig wordt beschouwd. Bij het verlaten van de calorimeter voor het hele lichaam, verwijderen de deelnemers het koelvest en gaan vervolgens naar het Clinical Imaging Research Center (CIRC) in het souterrain van hetzelfde gebouw, waar een intraveneuze verblijfcanule in een armader wordt ingebracht en 20 ml (ongeveer 4 theelepels) bloed en weer een urinemonster worden afgenomen. De deelnemers zullen dan het koelvest weer ongeveer 60 minuten dragen en tussendoor krijgen ze een intraveneuze injectie van een radioactief gelabelde glucose genaamd 18-FDG via de intraveneuze canule. Het koelvest wordt verwijderd vlak voor de start van de PET (Positron Emission Tomography) en MRI/MRS (Magnetic Resonance Imaging/Magnetic Resonance Spectroscopie) die in het komende 1 uur zullen plaatsvinden om BAT (Brown Adipose Tissue) te kwantificeren en abdominaal wit vet inclusief lever- en spiervet. De deelnemers moeten ook een evaluatie van de lichaamssamenstelling ondergaan met behulp van dual energy X-ray absorptiometry (DXA) (duur van ongeveer 20 minuten), waarmee de vet-, magere en botmassa kan worden gekwantificeerd. De deelnemers krijgen echter de mogelijkheid om de DXA-scan uit te voeren bij hun volgende/derde bezoek volgens hun voorkeur. Daarna kunnen de deelnemers vrij vertrekken. Bij het derde bezoek (tweede testsessie) in week 0 moeten de deelnemers 's ochtends naar het CNRC komen voor een orale glucosetolerantietest (OGTT). Antropometrische metingen zijn lengte, gewicht, middelomtrek en heupomtrek. De lichaamssamenstelling wordt gemeten met behulp van een elektrische impedantieanalysator (BIA). De bloeddruk wordt gemeten met een automatische bloeddrukmeter. Een nuchter bloedmonster (4 ml of minder dan 1 theelepel) wordt verzameld en de deelnemers moeten vervolgens binnen 5 minuten een glucosedrank (75 g glucose) consumeren. Vervolgens wordt na 120 minuten nog een bloedmonster (4 ml of minder dan 1 theelepel) afgenomen. Tijdens de hele testsessie moeten de deelnemers uitgerust en in het laboratorium blijven. Er wordt televisie en een werkruimte voorzien waar de deelnemers desgewenst gebruik van kunnen maken. Aan het einde van 2 uur testen, voor deelnemers die de DXA-scan bij het 2e bezoek niet hebben ondergaan, gaan ze verder met het voltooien van de DXA-scan (duur van ongeveer 20 minuten). Daarna zijn de deelnemers vrij om te vertrekken. De bovenstaande 2 testsessies kunnen in willekeurige volgorde worden gepland, maar mogen niet meer dan 2 weken na elkaar worden voltooid. De deelnemers starten nu de studieinterventieprocedures volgens de interventiegroep die willekeurig aan hen is toegewezen voor de komende 12 weken of 3 maanden. Van deelnemers die zijn ingedeeld in groep 1 / koude stimulatie (CS), wordt verwacht dat ze de komende 12 weken of 3 maanden een milde koude stimulatie van ongeveer 14 graden Celsius ondergaan door dagelijks ongeveer een uur een koelvest te dragen. Van deelnemers die zijn ingedeeld in groep 2 / Browning Nutraceutical (BN), wordt verwacht dat ze de komende 12 weken of 3 maanden dagelijks 2000 mg curcumine (in de vorm van capsules) consumeren. Curcumine is een van nature voorkomende polyfenol-antioxidant die wordt aangetroffen in kurkuma-gemberwortelstok en waarvan in Azië algemeen bekend is dat het gezondheidsvoordelen heeft. Aangezien beide stoffen onder Aziaten veel worden geconsumeerd, is het relevant om hun gecombineerde chronische klinische effecten op BAT te bestuderen. Het gebruik van curcumine om BBT te stimuleren is in wezen veilig, aangezien beide van nature voorkomende, van planten afkomstige stoffen zijn van de wortelstok van Curcuma longa. Het wordt algemeen erkend als veilig voor menselijke consumptie. De Amerikaanse FDA heeft curcumine goedgekeurd als 'Generally Recognized as Safe' (GRAS)-status en staat toe dat deze worden ingenomen als voedselingrediënten. Van deelnemers die zijn ingedeeld in groep 3 / Cold Stimulation and Browning Nutraceutical (CSBN) wordt verwacht dat ze een milde koude stimulatie van ongeveer 14 graden Celsius ondergaan door ongeveer een uur een koelvest te dragen en 2000 mg curcumine (in de vorm van capsules) dagelijks gedurende de volgende 12 weken of 3 maanden. De deelnemers moeten dan komen voor het 4e bezoek (derde testsessie) en 5e bezoek (vierde testsessie) in week 12 (na het voltooien van de 3 maanden van interventie), als volgt:

Bij het 4e bezoek (derde testsessie) in week 12 herhalen de deelnemers dezelfde procedures als bij het 2e bezoek (eerste testsessie). Voor het 5e bezoek (vierde testsessie) in week 12 moeten de deelnemers 's ochtends nuchter naar het CNRC komen en eerst naar het CIRC gaan voor een 30 minuten durende MRI/MRS-scan van BAT/WAT om de vetsamenstelling te bestuderen . De daaropvolgende procedures zijn dezelfde als die van het derde bezoek (tweede testsessie). Daarna wordt er niet meer ingegrepen en gaan de deelnemers de komende 3 maanden (week 12 t/m 24) door met hun gebruikelijke levensstijl en dieet. De deelnemers moeten als laatste komen voor het 6e bezoek (vijfde testsessie) en 7e bezoek (zesde testsessie) in week 24 (6 maanden vanaf het begin van de studie), en herhaal dezelfde procedures als bij respectievelijk het 2e bezoek (eerste testsessie) en het 3e bezoek (tweede testsessie). Opmerkingen: *De 2 testsessies elk in week 0, 12 en 24 kunnen binnen 4 weken vanaf elk tijdstip worden gepland. *De volgende testsessies worden met een tussenpoos van maximaal 4 weken gepland: o Eerste en tweede testsessies voor week 0 (in willekeurige volgorde) o Derde en vierde testsessies voor week 12 (in willekeurige volgorde) o Vijfde en zesde testsessies voor Week 24 (in willekeurige volgorde)