Försök med screening av esofaguscancer (EAST)

Matstrupscancer är den sjunde vanligaste cancerformen och den sjätte vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i världen 2020. De områden med högst förekomst inkluderar östra och centrala Asien, Afrika söder om Sahara och vissa sydamerikanska länder, där esofagus skivepitelcancer (ESCC) är den dominerande histologiska subtypen (nästan 90%). Medan esofagusadenokarcinom, som en typ av adenokarcinom i esophagogastric junction (AEG), var mindre vanligt i dessa högriskområden, men står för ungefär två tredjedelar av fallen av matstrupscancer i Europa och Nordamerika. Däremot visar magcancer i hjärtat, en annan typ av AEG, ofta hög förekomst i ESCC-högriskområden. Påfallande nog uppskattades 57,5 ​​% av de globala ESCC-fallen och 60,8 % av fallen av hjärt-magcancer inträffa i Kina 2018. De flesta högriskområden för matstrupscancer ligger i utvecklingsländer med begränsade medicinska resurser, hög förekomst och samtidig förekomst ESCC och AEG har inneburit betydande utmaningar för sjukdomskontroll.

Både ESCC och AEG uppvisar dyster prognos, med en total 5-års överlevnad på mindre än 30 %. Detta beror till stor del på den asymtomatiska karaktären hos lesioner i tidiga skeden, vilket ofta leder till försenad diagnos. Populationsbaserade studier i Kina har bekräftat att övre gastrointestinala endoskopi med Lugols färgning kan öka den tidiga upptäcktsfrekvensen och minska både förekomsten och dödligheten av ESCC och dödligheten av AEG i mycket högriskområden. Invasiviteten och resursintensiviteten av endoskopisk procedur och relativt låg förekomst av målskador i den allmänna screeningpopulationen (0,8 % till 1,6 %) begränsar dock dess genomförbarhet och kostnadseffektivitet vid massiv screening. Därför är det brådskande att utveckla mindre invasiva, lättillgängliga metoder med acceptabel diagnostisk noggrannhet för att berika högriskindivider före endoskopi. Hittills fanns få icke-endoskopiska preliminära screeningmetoder tillgängliga för ESCC och AEG.

Cytologin av matstrupssvampen är ett framväxande, minimalt invasivt och bekvämt test för matstrupscancer såväl som dess precancerösa lesioner och tillstånd. Den expanderbara svampen kunde skörda epitelceller från hela matstrupen och esophagogastric junction (EGJ) under borttagning, och efterföljande morfologisk analys eller biomarköranalys kunde utföras. För Barrett esophagus (BE) är Cytosponge-trefoil factor 3 ett väletablerat icke-endoskopiskt test, och kan öka upptäckten av BE 10,6 gånger bland patienter med refluxsymtom i primärvården. För högriskområden, där ESCC är den dominerande subtypen, fick flera typer av svampcytologiska tester också lovande men preliminära resultat.

I vår tidigare studie har vi utvecklat ett artificiell intelligens (AI)-assisterat svampcytologiskt test, som automatiskt indikerade potentiellt onormala celler för cytologdiagnos och fann att sensitiviteten och specificiteten var 90,0 % och 93,7 % i samhällsbaserad ESCC-screening i Kina. Men otillräckligheten hos erfarna cytologer gör att denna metod fortfarande är suboptimal för populationsbaserad screening, särskilt för resursbegränsade områden. Vidare har AEG, som också ligger inom svampcytologins detektionsområde, inte undersökts i tidigare studier. Därför genomförde vi Esophageal Cancer Screening Trial (EAST) för att utveckla och validera en helautomatisk maskininlärningsmodell baserad på cytologiska och epidemiologiska egenskaper för ESCC- och AEG-screening i högriskområden.