Onderzoek naar slokdarmkanker (EAST)

Slokdarmkanker is de zevende meest voorkomende vorm van kanker en de zesde belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd in 2020. De gebieden met de hoogste incidentie zijn Oost- en Centraal-Azië, Afrika bezuiden de Sahara en enkele Zuid-Amerikaanse landen, waarbij plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC) het dominante histologische subtype is (bijna 90%). Terwijl adenocarcinoom van de slokdarm, als een type adenocarcinoom van de oesofagogastrische overgang (AEG), minder vaak voorkwam in deze gebieden met een hoog risico, maar goed is voor ongeveer tweederde van de gevallen van slokdarmkanker in Europa en Noord-Amerika. Cardiale maagkanker, een ander type AEG, vertoont echter vaak een hoge incidentie in ESCC-gebieden met een hoog risico. Opvallend is dat naar schatting 57,5% van de wereldwijde gevallen van ESCC en 60,8% van de gevallen van hart-maagkanker in 2018 in China plaatsvonden. De meeste gebieden met een hoog risico op slokdarmkanker bevinden zich in ontwikkelingslanden met beperkte medische middelen, een hoge incidentie en gelijktijdig voorkomen ESCC en AEG vormen een grote uitdaging voor ziektebestrijding.

Zowel ESCC als AEG laten een sombere prognose zien, met een algehele 5-jaarsoverleving van minder dan 30%. Dit is grotendeels te wijten aan de asymptomatische aard van laesies in een vroeg stadium, wat vaak leidt tot een vertraagde diagnose. Populatiestudies in China hebben bevestigd dat endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal met Lugol-kleuring de vroege detectie kan verhogen en zowel de incidentie als de mortaliteit van ESCC en de mortaliteit van AEG in gebieden met een zeer hoog risico kan verminderen. De invasiviteit en de middelenintensiteit van de endoscopische procedure en de relatief lage prevalentie van doellaesies in de algemene screeningpopulatie (0,8% tot 1,6%) beperken echter de haalbaarheid en kosteneffectiviteit ervan bij massale screening. Daarom is het dringend nodig om minder invasieve, gemakkelijk toegankelijke methoden met acceptabele diagnostische nauwkeurigheid te ontwikkelen voor de verrijking van personen met een hoog risico voorafgaand aan endoscopie. Voor ESCC en AEG waren tot op heden weinig niet-endoscopische voorlopige screeningsmethoden beschikbaar.

De slokdarmsponscytologie is een opkomende, minimaal invasieve en handige test voor slokdarmkanker, evenals de precancereuze laesies en aandoeningen. De uitzetbare spons zou tijdens het terugtrekken epitheelcellen van de gehele slokdarm en de slokdarm-maagovergang (EGJ) kunnen oogsten, en daaropvolgende morfologische of biomarkeranalyse zou kunnen worden uitgevoerd. Voor Barrett-slokdarm (BE) is de Cytosponge-klaverbladfactor 3 een gevestigde niet-endoscopische test en zou de detectie van BE met een factor 10,6 kunnen toenemen bij patiënten met refluxsymptomen in de eerstelijnszorg. Voor gebieden met een hoog risico, waar ESCC het dominante subtype is, hebben verschillende soorten sponscytologietests ook veelbelovende maar voorlopige resultaten opgeleverd.

In onze vorige studie hebben we een door kunstmatige intelligentie (AI) ondersteunde sponscytologietest ontwikkeld, die automatisch potentieel abnormale cellen aangaf voor diagnose door cytologen, en vonden de sensitiviteit en specificiteit 90,0% en 93,7% in community-based ESCC-screening in China. Door de ontoereikendheid van ervaren cytologen is deze methode echter nog steeds niet optimaal voor bevolkingsonderzoek, vooral voor gebieden met beperkte middelen. Bovendien is AEG, dat ook binnen het detectiebereik van de sponscytologie ligt, niet onderzocht in eerdere studies. Daarom hebben we de Esophageal cAncer Screening Trial (EAST) uitgevoerd om een ​​volledig geautomatiseerd machine learning-model te ontwikkelen en te valideren op basis van cytologische en epidemiologische kenmerken voor ESCC- en AEG-screening in gebieden met een hoog risico.