Studie zum Screening auf Speiseröhrenkrebs (EAST)

Speiseröhrenkrebs ist die siebthäufigste Krebserkrankung und die sechsthäufigste krebsbedingte Todesursache weltweit im Jahr 2020. Zu den Gebieten mit der höchsten Inzidenz gehören Ost- und Zentralasien, Afrika südlich der Sahara und einige südamerikanische Länder, wobei das Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) der dominierende histologische Subtyp ist (fast 90 %). Während das Adenokarzinom der Speiseröhre als eine Art Adenokarzinom des ösophagogastrischen Übergangs (AEG) in diesen Hochrisikogebieten seltener vorkam, macht es in Europa und Nordamerika etwa zwei Drittel der Fälle von Speiseröhrenkrebs aus. Herz-Magenkrebs, eine andere Art von AEG, kommt jedoch in ESCC-Hochrisikogebieten häufig häufig vor. Bemerkenswerterweise traten im Jahr 2018 Schätzungen zufolge 57,5 ​​% der weltweiten ESCC-Fälle und 60,8 % der Fälle von Herz-Magenkrebs in China auf. Die meisten Hochrisikogebiete für Speiseröhrenkrebs liegen in Entwicklungsländern mit begrenzten medizinischen Ressourcen, hoher Inzidenz und gleichzeitigem Auftreten von ESCC und AEG haben die Krankheitsbekämpfung vor erhebliche Herausforderungen gestellt.

Sowohl ESCC als auch AEG zeigen eine düstere Prognose mit einer 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von weniger als 30 %. Dies ist größtenteils auf die asymptomatische Natur von Läsionen im Frühstadium zurückzuführen, die häufig zu einer verzögerten Diagnose führt. Populationsbasierte Studien in China haben bestätigt, dass eine Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts mit Lugol-Färbung die Früherkennungsrate erhöhen und sowohl die Inzidenz und Mortalität von ESCC als auch die Mortalität von AEG in Gebieten mit sehr hohem Risiko verringern könnte. Allerdings schränken die Invasivität und Ressourcenintensität endoskopischer Verfahren sowie die relativ geringe Prävalenz von Zielläsionen in der allgemeinen Screening-Population (0,8 % bis 1,6 %) ihre Durchführbarkeit und Kosteneffizienz bei Massenscreenings ein. Daher ist die Entwicklung weniger invasiver, leicht zugänglicher Methoden mit akzeptabler diagnostischer Genauigkeit für die Anreicherung von Personen mit hohem Risiko vor der Endoskopie dringend erforderlich. Bisher standen für ESCC und AEG nur wenige nicht-endoskopische Voruntersuchungsmethoden zur Verfügung.

Die Ösophagusschwammzytologie ist ein neuer, minimalinvasiver und praktischer Test für Speiseröhrenkrebs sowie seine präkanzerösen Läsionen und Zustände. Der expandierbare Schwamm könnte beim Herausziehen Epithelzellen aus der gesamten Speiseröhre und dem ösophagogastrischen Übergang (EGJ) entnehmen und anschließend eine morphologische oder Biomarker-Analyse durchführen. Für den Barrett-Ösophagus (BE) ist der Cytosponge-Trefoil-Faktor 3 ein etablierter nicht-endoskopischer Test und könnte die Erkennung von BE bei Patienten mit Refluxsymptomen in der Primärversorgung um das 10,6-Fache steigern. Für Hochrisikogebiete, in denen ESCC der vorherrschende Subtyp ist, erzielten verschiedene Arten von Schwammzytologietests ebenfalls vielversprechende, aber vorläufige Ergebnisse.

In unserer vorherigen Studie haben wir einen durch künstliche Intelligenz (KI) unterstützten Schwammzytologietest entwickelt, der automatisch potenziell abnormale Zellen für die Diagnose durch den Zytologen anzeigte und eine Sensitivität und Spezifität von 90,0 % ermittelte. und 93,7 % beim gemeindebasierten ESCC-Screening in China. Aufgrund des Mangels an erfahrenen Zytologen ist diese Methode jedoch immer noch nicht optimal für ein bevölkerungsbasiertes Screening, insbesondere für Gebiete mit begrenzten Ressourcen. Darüber hinaus wurde AEG, das ebenfalls im Nachweisbereich der Schwammzytologie liegt, in früheren Studien nicht untersucht. Aus diesem Grund haben wir die Esophageal cAncer Screening Trial (EAST) durchgeführt, um ein vollautomatisches Modell für maschinelles Lernen zu entwickeln und zu validieren, das auf zytologischen und epidemiologischen Merkmalen für das ESCC- und AEG-Screening in Hochrisikogebieten basiert.