SRS-timing med hämning av immunkontrollpunkten hos patienter med obehandlade hjärnmetastaser från icke-småcellig lungcancer (STICk-IM-NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha 1 till 15 nydiagnostiserade hjärnmetastaser, ≤5 cm i den största dimensionen, med minst en metastas som mäter ≥0,3 cm.

2. Primär tumörhistologi måste vara en bekräftad som något av följande:

   1. Squamous NSCLC
   2. Adenocarcinom NSCLC
   3. Ej annat specificerat NSCLC
3. Patienten måste ha en MRT av hjärnan inom 4 veckor (28 dagar) efter att studiesamtycket har undertecknats.
4. Patienten måste planeras för immunterapibehandling som nästa systemiska behandling, inklusive monoterapi eller i kombination med kemoterapi.
5. Patienter som tidigare behandlats med en tyrosinkinashämmare (TKI) kan vara berättigade, om en andra linjen (eller senare) immunterapiregim planeras.
6. Patienterna måste vara asymtomatiska eller minimalt symtomatiska och kräver motsvarande ≤2 mg dexametason/dag i minst 7 dagar före inskrivning.
7. Kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod som beskrivs i Duke Contraception Policy.
8. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för inträde i studien.
9. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70.

Exklusions kriterier:

1. Patienter på motsvarande >2 mg dexametason (eller prednison/steroidekvivalent) dagligen ≤ 7 dagar innan de får studiebehandling.
2. Patienter som tidigare fått strålbehandling av hela hjärnan (WBRT).
3. Patienter får aldrig ha fått immunterapi i stadium IV. Tidigare immunterapi som en del av behandling för sjukdom i stadium I-III är tillåten efter det att ett intervall på >6 månader har gått från det att behandlingen avslutats.
4. Patienter med leptomeningeal carcinomatosis. Patienter med diskreta duralbaserade lesioner kan dock vara berättigade efter bedömning av den behandlande strålningsonkologen.
5. Kvinnor som är gravida eller ammar.
6. Patienter med en överhängande, livshotande hjärnblödning eller bråck, baserat på bedömning från en hjärn-MRT av neurokirurger i studien eller deras utsedda.

7. Patienter med allvarlig, aktiv komorbiditet, definierad enligt följande:

   1. Patienter med en aktiv infektion som kräver intravenös behandling eller som har en oförklarlig febersjukdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Patienter med känd immunsuppressiv sjukdom eller känd okontrollerad infektion med humant immunbristvirus
   3. Patienter med instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd såsom allvarlig hjärtsjukdom (New York Heart Association klass 3 eller 4)
8. Patienter som inte har återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare kemo- och/eller strålbehandling. Riktlinjer för denna återhämtningsperiod är beroende av det specifika terapeutiska medlet som används.
9. Patienter med tidigare icke-relaterad malignitet som har behövt aktuell aktiv behandling under de senaste 3 åren med undantag för cervixcarcinom in situ, prostatacancer i stadium I-III och adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
10. Patienter med en känd historia av överkänslighet mot läkarens val av immunkontrollpunktshämmare eller någon av komponenterna i hämmaren.
11. Patienter som har några kontraindikationer mot immunterapi.
12. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunmodulerande behandling, inklusive steroid >10 mg prednison dagligen eller motsvarande, under de senaste 3 månaderna.