SRS-Timing mit Immun-Checkpoint-Hemmung bei Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (STICk-IM-NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen 1 bis 15 neu diagnostizierte Hirnmetastasen haben, ≤ 5 cm in der größten Ausdehnung, wobei mindestens eine Metastase ≥ 0,3 cm misst.

2. Die Histologie des primären Tumors muss als eine der folgenden bestätigt werden:

   1. Plattenepitheliales NSCLC
   2. Adenokarzinom NSCLC
   3. Nicht anders angegeben NSCLC
3. Der Patient muss innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach Unterzeichnung der Studieneinwilligung eine MRT des Gehirns haben.
4. Für den Patienten muss eine Immuntherapie als nächste systemische Therapie geplant sein, einschließlich Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie.
5. Patienten, die zuvor mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) behandelt wurden, können in Frage kommen, wenn eine Zweitlinien- (oder spätere) Immuntherapie geplant ist.
6. Die Patienten müssen asymptomatisch oder minimal symptomatisch sein und mindestens 7 Tage vor der Aufnahme das Äquivalent von ≤ 2 mg Dexamethason/Tag benötigen.
7. Weibliche und männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in der Duke-Verhütungsrichtlinie beschrieben.
8. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie.
9. Karnofsky-Leistungswert (KPS) ≥70.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einem Äquivalent von > 2 mg Dexamethason (oder Prednison/Steroid-Äquivalent) täglich ≤ 7 Tage vor Erhalt der Studienbehandlung.
2. Patienten, die zuvor eine Ganzhirnbestrahlung (WBRT) erhalten haben.
3. Die Patienten dürfen noch nie eine Immuntherapie im Stadium IV erhalten haben. Eine vorangegangene Immuntherapie als Teil der Behandlung der Erkrankung im Stadium I-III ist erlaubt, nachdem ein Intervall von > 6 Monaten nach Abschluss dieser Therapie vergangen ist.
4. Patienten mit leptomeningealer Karzinomatose. Patienten mit diskreten Duralläsionen können jedoch nach Ermessen des behandelnden Radioonkologen in Frage kommen.
5. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
6. Patienten mit einer drohenden, lebensbedrohlichen Hirnblutung oder Herniation, basierend auf der Beurteilung durch eine MRT des Gehirns der Neurochirurgen der Studie oder ihrer Beauftragten.

7. Patienten mit schwerer, aktiver Komorbidität, definiert wie folgt:

   1. Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert, oder mit einer ungeklärten fieberhaften Erkrankung (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
   2. Patienten mit bekannter immunsuppressiver Erkrankung oder bekannter unkontrollierter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
   3. Patienten mit instabilen oder schweren interkurrenten Erkrankungen wie schweren Herzerkrankungen (New York Heart Association Klasse 3 oder 4)
8. Patienten, die sich nicht von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemo- und/oder Strahlentherapie erholt haben. Die Richtlinien für diese Erholungsphase hängen von dem spezifischen verwendeten Therapeutikum ab.
9. Patienten mit vorangegangener, unabhängiger Malignität, die in den letzten 3 Jahren eine aktuelle aktive Behandlung erforderten, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Prostatakrebs im Stadium I-III und angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
10. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit in der Anamnese gegen den vom Arzt gewählten Immun-Checkpoint-Inhibitor oder gegen Komponenten des Inhibitors.
11. Patienten mit Kontraindikationen für eine Immuntherapie.
12. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische immunmodulatorische Behandlung, einschließlich Steroid von > 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent, benötigen.