Timing SRS con inibizione del checkpoint immunitario in pazienti con metastasi cerebrali non trattate da carcinoma polmonare non a piccole cellule (STICk-IM-NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere da 1 a 15 metastasi cerebrali di nuova diagnosi, ≤5 cm nella dimensione maggiore, con almeno una metastasi che misura ≥0,3 cm.

2. L'istologia del tumore primario deve essere confermata come una delle seguenti:

   1. NSCLC squamoso
   2. Adenocarcinoma NSCLC
   3. NSCLC non altrimenti specificato
3. Il paziente deve sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale entro 4 settimane (28 giorni) dalla firma del consenso allo studio.
4. Il paziente deve essere programmato per il trattamento immunoterapico come successiva terapia sistemica, inclusa la monoterapia o in combinazione con la chemioterapia.
5. I pazienti precedentemente trattati con un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) possono essere ammissibili, se è pianificato un regime immunoterapico di seconda linea (o successivo).
6. I pazienti devono essere asintomatici o minimamente sintomatici e richiedere l'equivalente di ≤2 mg di desametasone/die per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento.
7. I soggetti di sesso femminile e maschile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come delineato nella Politica sulla contraccezione di Duke.
8. Età ≥18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
9. Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥70.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che assumono l'equivalente di >2 mg di desametasone (o prednisone/equivalente di steroidi) al giorno ≤ 7 giorni prima di ricevere il trattamento in studio.
2. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia dell'intero cervello (WBRT).
3. I pazienti non devono aver mai ricevuto l'immunoterapia nella fase IV. Una precedente terapia immunitaria come parte del trattamento per la malattia in stadio I-III è consentita dopo che è trascorso un intervallo di > 6 mesi dal completamento di tale terapia.
4. Pazienti con carcinomatosi leptomeningea. Tuttavia, i pazienti con lesioni discrete a base durale possono essere ammissibili a discrezione del radioterapista curante.
5. Donne in gravidanza o allattamento.
6. Pazienti con emorragia o ernia cerebrale imminente e pericolosa per la vita, sulla base della valutazione di una risonanza magnetica cerebrale dei neurochirurghi dello studio o del loro designato.

7. Pazienti con comorbilità attiva grave, definita come segue:

   1. Pazienti con un'infezione attiva che richiede un trattamento endovenoso o con una malattia febbrile inspiegabile (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Pazienti con malattia immunosoppressiva nota o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana incontrollata
   3. Pazienti con condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi come malattie cardiache gravi (classe 3 o 4 della New York Heart Association)
8. Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti tossici della precedente chemioterapia e/o radioterapia. Le linee guida per questo periodo di recupero dipendono dallo specifico agente terapeutico utilizzato.
9. Pazienti con precedente tumore maligno non correlato che richiede un trattamento attivo in corso negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma della prostata allo stadio I-III e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato
10. Pazienti con una storia nota di ipersensibilità alla scelta del medico dell'inibitore del checkpoint immunitario o di qualsiasi componente dell'inibitore.
11. Pazienti che hanno controindicazioni all'immunoterapia.
12. Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono un trattamento immunomodulatore sistemico, incluso uno steroide di > 10 mg di prednisone al giorno o equivalente, negli ultimi 3 mesi.