- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04658498
Förbättra vår förståelse av andningsmuskelträning för att underlätta avvänjning från mekanisk ventilation på ICU (TrainToWean)
Mekanisk ventilation är en livräddande behandling som ofta används på intensivvårdsavdelningar (ICU). Men genom att vila andningsmusklerna kan det leda till andningsmuskelsvaghet och atrofi, som åtföljs av förlängd varaktighet av mekanisk ventilation, svår avvänjning och ökad ICU-dödlighet. Trots ett starkt teoretiskt skäl och vissa bevis som stöder användningen av inspiratorisk muskelträning (IMT) för att ta itu med andningsmuskelsvaghet och atrofi, är det optimala tillvägagångssättet för IMT fortfarande i stort sett osäkert. I själva verket har mekanistiska studier som utvärderar fysiologiska anpassningar som inträffar i andningsmuskler hos mekaniskt ventilerade patienter som svar på olika träningsregimer inte utförts hittills.
Syftet med denna studie är att heltäckande undersöka förändringar i andningsmuskelfunktionen som svar på tre olika tillstånd som patienter kommer att utsättas för under sin avvänjning från mekanisk ventilation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En majoritet av mekaniskt ventilerade patienter utvecklar andningsmuskelsvaghet under kritisk sjukdom.
Det potentiella värdet av att implementera rehabiliterande interventioner för konditionering av andningsmuskler stöds av observationer som visar att andningsmuskelsvaghet är förknippad med förlängd varaktighet av mekanisk ventilation, svår avvänjning och ökad dödlighet på intensivvårdsavdelningen.
Trots en stark teoretisk motivering och vissa bevis som stöder dess användning, har mekanistiska studier som utvärderar fysiologiska anpassningar som inträffar i andningsmuskler hos mekaniskt ventilerade patienter som svar på olika träningsregimer inte utförts hittills. Följaktligen är karakteriseringen av IMT-modaliteter och den optimala inställningen till IMT fortfarande i stort sett osäker.
Hittills har den stora delen av studierna i ämnet använt en extern mekanisk tröskelanordning för att utföra träning, i allmänhet antagande av belastningar som sträcker sig mellan 10-50 % av maximal inandningsstyrka (dvs. maximalt inandningstryck (PImax)). Intermittenta spontana andningsperioder (t.ex. med hjälp av delvis assisterad eller spontan ventilation) används också ofta som en aktiverande stimulans till andningsmusklerna under perioder med mekanisk ventilation.
En enhet med avsmalnande flödesresistiv belastning (TFRL) (POWERbreathe KH2, HaB International, Storbritannien) har redan testats och implementerats på universitetssjukhuset i Leuven som ett sätt att belasta andningsmuskler hos intensivvårdspatienter. TFRL-metoden representerar ett potentiellt mer optimalt sätt att belasta andningsmusklerna hos patienter med långvarig mekanisk ventilation. En sådan belastningsmetod tillåter högre inspiratoriska tidalvolymer att uppnås och högre arbete och kraftgenerering under träning, genom anpassning till förändringar i längdspänningsegenskaper hos inspiratoriska muskler under inspiration.
När det gäller träningsmodaliteter, har högintensiva IMT-modaliteter genom att applicera belastningar som sträcker sig mellan 30 och 50 % PImax, ännu inte visat sig vara associerade med bättre förbättringar av andningsmuskelstyrkan jämfört med lågintensiva (sken) IMT-modaliteter vid belastningar som inte överstiger 10 %PImax.
Å andra sidan finns inga studier tillgängliga som bedömde förändringar i andningsmuskelfunktionen utöver bedömningar av andningsmuskelstyrka som svar på träning.
Dessutom har inga träningsstudier försökt att kvantifiera den inneboende belastningen av patienterna (dvs. elastiska och resistiva motstånd i bröstväggen och lungorna) som musklerna utsätts för mellan perioder av extra belastning som appliceras under IMT-sessioner.
Syftet med denna studie är att heltäckande undersöka förändringar i andningsmuskelfunktionen som svar på tre olika tillstånd som svåravvänjda patienter kommer att utsättas för under sin avvänjningsperiod. Den kompletterande kvantifieringen av belastningsenheten som andningsmusklerna bär under assisterad, spontan och resistiv andning skulle ge viktiga nya insikter om optimering av IMT-stimulans hos olika patienter vid långvarig mekanisk ventilation.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Daniel Langer, PT, PhD
- Telefonnummer: +3216330192
- E-post: daniel.langer@kuleuven.be
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Rekrytering
- University Hospital Leuven
-
Huvudutredare:
- Daniel Langer, PT, PhD
-
Kontakt:
- Daniel Langer
- E-post: daniel.langer@kuleuven.be
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Svåra och långvariga avvänjningspatienter
- Tillräcklig syresättning
- Febertemperatur < 38ºC
- Hemodynamisk stabilitet
- Stabilt blodtryck
- Inga eller minimala vasopressorer
- Ingen myokardischemi
- Tillräckligt hemoglobin och mentation
- Upplösning av sjukdomens akuta fas
- Kunna följa enkla verbala kommandon relaterade till IMT
- Mekaniskt ventilerat via en trakeostomi eller endotrakealtub
Exklusions kriterier:
- Redan existerande neuromuskulär sjukdom
- Agitation
- Hemodynamiskt instabil (arytmi, dekompenserad hjärtsvikt, koronar insufficiens)
- Hemoptys
- Diafores
- Ryggmärgsskada över T8
- Användning av någon typ av MV-stöd i hemmet före sjukhusvistelse
- Skelettpatologi som försämrar bröstväggens rörelser
- Dålig allmän prognos eller dödlig utgång
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vanlig vård (UC)
Intermittenta spontana andningsperioder
|
Intermittenta spontana andningsperioder
|
|
Experimentell: UC + Högintensiv inspiratorisk muskelträning (HI-IMT)
|
UC + Övervakade dagliga träningspass inklusive 4 set med 6-10 fulla vitalkapacitetsandningar mot en extern belastning med en avsmalnande flödesresistiv enhet (POWERbreathe KH2, HaB International, UK).
Det maximala tolererbara motståndet som tillåter patienter att andas in minst 70 % av sin inspiratoriska vitalkapacitet kommer att väljas och ökas gradvis under träningsperioden.
|
|
Experimentell: UC + lågintensiv inspiratorisk muskelträning (LI-IMT) (sham IMT)
|
UC + övervakade dagliga träningspass inklusive 4 set med 6-10 andetag vid lägsta externa belastning med den avsmalnande flödesresistiva enheten (POWERbreathe KH2, HaB International, Storbritannien) (dvs. 3 cmH2O).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximalt inandningstryck (PImax)
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Användning av en enkelriktad ventil som kommer att anslutas till patientens trakeostomislang eller endotrakealtub under en oavbruten period av 25 sekunder.
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Diafragmans rörlighet, tjocklek och förtjockningsfraktion genom ultraljud
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Bedömning med diafragma ultraljud
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
|
Förändring i kontraktilt material och strukturell förändring av sternocleidomastoidmuskeln
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Genom att analysera muskelmikrobiopsier med hjälp av Hematoxylin & Eosin (H&E) färgning.
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
|
Förändring i fiberandel av sternocleidomastoideus muskelfibrer
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Genom att analysera muskelmikrobiopsier med immunfärgning av myosinets tunga kedja.
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
|
Förändring i storlek på sternocleidomastoid muskelfibrer
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Genom att analysera muskelmikrobiopsier med immunfärgning av myosinets tunga kedja.
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
|
Förändring i mängden satellitceller i sternocleidomastoidmuskeln
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Genom att analysera muskelmikrobiopsier med Pax7 immunfärgning
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
|
Förändring i mängden fibrotisk vävnad i sternocleidomastoidmuskeln
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Genom att analysera muskelmikrobiopsier med Masson-färgning
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
|
Förändring av genuttryck av atrofi/hypertrofirelaterade vägar i sternocleidomastoidmuskeln
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Genom att analysera muskelmikrobiopsier med RT2 profiler PCR array skelettmuskel, Qiagen
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
|
Förändring i cellproliferation av sternocleidomastoid muskel
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Genom att analysera muskelmikrobiopsier cellproliferationsanalyser
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
|
Förändring i celldifferentiering av sternocleidomastoid muskel
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Genom att analysera muskelmikrobiopsier celldifferentieringsanalyser
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
|
Förändring i blodflödesindex (BFI) för extradiafragmatiska andningsmuskler
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Mäts med nära-infraröd spektroskopi i kombination med injektioner av spårämnet indocyanine green dye (ICG), med optoder transkutant placerade på skalan, sternocleidomastoid och övre rectus abdominis.
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
|
Förändring i Tissue Oxygenation Index (TOI) för ex av extradiafragmatiska andningsmuskler
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Mäts med nära-infraröd spektroskopi med optoder transkutant placerade på skalan, sternocleidomastoid och övre rectus abdominis muskler
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
|
Förändring i signalamplitud för diafragmaelektromyografi
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Diafragmaelektromyografi kommer att samlas in med en esofaguselektrodkateter
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
|
Förändring i signalamplitud av elektromyografi av extra diafragma andningsmuskler
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Elektromyografi av scalene, sternocleidomastoid, parasternala interkostala och rectus abdominis muskler kommer att samlas in genom ytelektromyografielektroder
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
|
Matstrupe och magtryck
Tidsram: Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Använda en multifunktions nasogastrisk kateter
|
Maximal varaktighet av IMT-behandling: 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Vorona S, Sabatini U, Al-Maqbali S, Bertoni M, Dres M, Bissett B, Van Haren F, Martin AD, Urrea C, Brace D, Parotto M, Herridge MS, Adhikari NKJ, Fan E, Melo LT, Reid WD, Brochard LJ, Ferguson ND, Goligher EC. Inspiratory Muscle Rehabilitation in Critically Ill Adults. A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Am Thorac Soc. 2018 Jun;15(6):735-744. doi: 10.1513/AnnalsATS.201712-961OC.
- Langer D, Charususin N, Jacome C, Hoffman M, McConnell A, Decramer M, Gosselink R. Efficacy of a Novel Method for Inspiratory Muscle Training in People With Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Phys Ther. 2015 Sep;95(9):1264-73. doi: 10.2522/ptj.20140245. Epub 2015 Apr 9.
- Supinski GS, Callahan LA. Diaphragm weakness in mechanically ventilated critically ill patients. Crit Care. 2013 Jun 20;17(3):R120. doi: 10.1186/cc12792.
- Dres M, Goligher EC, Heunks LMA, Brochard LJ. Critical illness-associated diaphragm weakness. Intensive Care Med. 2017 Oct;43(10):1441-1452. doi: 10.1007/s00134-017-4928-4. Epub 2017 Sep 15.
- Laveneziana P, Albuquerque A, Aliverti A, Babb T, Barreiro E, Dres M, Dube BP, Fauroux B, Gea J, Guenette JA, Hudson AL, Kabitz HJ, Laghi F, Langer D, Luo YM, Neder JA, O'Donnell D, Polkey MI, Rabinovich RA, Rossi A, Series F, Similowski T, Spengler CM, Vogiatzis I, Verges S. ERS statement on respiratory muscle testing at rest and during exercise. Eur Respir J. 2019 Jun 13;53(6):1801214. doi: 10.1183/13993003.01214-2018. Print 2019 Jun.
- Elkins M, Dentice R. Inspiratory muscle training facilitates weaning from mechanical ventilation among patients in the intensive care unit: a systematic review. J Physiother. 2015 Jul;61(3):125-34. doi: 10.1016/j.jphys.2015.05.016. Epub 2015 Jun 16.
- Dres M, Goligher EC, Dube BP, Morawiec E, Dangers L, Reuter D, Mayaux J, Similowski T, Demoule A. Diaphragm function and weaning from mechanical ventilation: an ultrasound and phrenic nerve stimulation clinical study. Ann Intensive Care. 2018 Apr 23;8(1):53. doi: 10.1186/s13613-018-0401-y.
- Hoffman M, Van Hollebeke M, Clerckx B, Muller J, Louvaris Z, Gosselink R, Hermans G, Langer D. Can inspiratory muscle training improve weaning outcomes in difficult to wean patients? A protocol for a randomised controlled trial (IMweanT study). BMJ Open. 2018 Jun 30;8(6):e021091. doi: 10.1136/bmjopen-2017-021091.
- Poddighe D, Van Hollebeke M, Clerckx B, Janssens L, Molenberghs G, Van Dyck L, Muller J, Gunst J, Meersseman P, Peetermans M, Hermans G, Gosselink R, Langer D. Inspiratory effort and respiratory muscle activation during different breathing conditions in patients with weaning difficulties: An exploratory study. Aust Crit Care. 2025 May;38(3):101152. doi: 10.1016/j.aucc.2024.101152. Epub 2025 Jan 21.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- S64871
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .