- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04658498
Migliorare la nostra comprensione dell'allenamento dei muscoli respiratori per facilitare lo svezzamento dalla ventilazione meccanica in terapia intensiva (TrainToWean)
La ventilazione meccanica è un trattamento salvavita frequentemente applicato nelle unità di terapia intensiva (ICU). Tuttavia, mettendo a riposo i muscoli respiratori, può portare a debolezza e atrofia dei muscoli respiratori, che si accompagnano a durata prolungata della ventilazione meccanica, svezzamento difficile e aumento della mortalità in terapia intensiva. Nonostante una forte motivazione teorica e alcune prove a sostegno dell'uso dell'allenamento dei muscoli inspiratori (IMT) per affrontare la debolezza e l'atrofia dei muscoli respiratori, l'approccio ottimale all'IMT rimane in gran parte incerto. Infatti, finora non sono stati condotti studi meccanicistici che valutano gli adattamenti fisiologici che si verificano nei muscoli respiratori di pazienti ventilati meccanicamente in risposta a diversi regimi di allenamento.
Lo scopo di questo studio è quello di indagare in modo completo i cambiamenti nella funzione dei muscoli respiratori in risposta a tre diverse condizioni a cui i pazienti saranno esposti durante il loro periodo di svezzamento dalla ventilazione meccanica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La maggior parte dei pazienti ventilati meccanicamente sviluppa debolezza dei muscoli respiratori durante la malattia critica.
Il valore potenziale dell'implementazione di interventi riabilitativi per il condizionamento dei muscoli respiratori è supportato da osservazioni che mostrano che la debolezza dei muscoli respiratori è associata a una durata prolungata della ventilazione meccanica, svezzamento difficile e aumento della mortalità in terapia intensiva.
Nonostante una forte motivazione teorica e alcune prove a sostegno del suo utilizzo, finora non sono stati eseguiti studi meccanicistici che valutano gli adattamenti fisiologici che si verificano nei muscoli respiratori di pazienti ventilati meccanicamente in risposta a diversi regimi di allenamento. Di conseguenza, la caratterizzazione delle modalità IMT e dell'approccio ottimale all'IMT rimane ampiamente incerta.
Ad oggi, la maggior parte degli studi sul tema utilizzava un dispositivo esterno a soglia meccanica per eseguire gli allenamenti, adottando in genere carichi compresi tra il 10-50% della massima forza inspiratoria (es. massima pressione inspiratoria (PImax)). Anche i periodi di respirazione spontanea intermittente (ad es. utilizzando modalità di ventilazione parzialmente assistite o spontanee) vengono spesso applicati come stimolo attivante ai muscoli respiratori durante i periodi di ventilazione meccanica.
Un dispositivo di carico resistivo a flusso affusolato (TFRL) (POWERbreathe KH2, HaB International, Regno Unito) è già stato testato e implementato presso l'ospedale universitario di Leuven come metodo per caricare i muscoli respiratori nei pazienti in terapia intensiva. L'approccio TFRL rappresenta un modo potenzialmente più ottimale di caricare i muscoli respiratori nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica prolungata. Tale approccio di carico consente di raggiungere volumi correnti inspiratori più elevati e una maggiore generazione di lavoro e potenza durante gli allenamenti, adattandosi ai cambiamenti nelle caratteristiche di lunghezza-tensione dei muscoli inspiratori durante l'inspirazione.
Per quanto riguarda le modalità di allenamento, le modalità IMT ad alta intensità applicando carichi compresi tra il 30 e il 50 %PImax, non hanno ancora dimostrato di essere associate a migliori miglioramenti della forza dei muscoli respiratori rispetto alle modalità IMT a bassa intensità (sham) a carichi non superiore al 10 %PI max.
D'altra parte, non sono disponibili studi che abbiano valutato i cambiamenti nella funzione dei muscoli respiratori al di là delle valutazioni della forza dei muscoli respiratori in risposta all'allenamento.
Inoltre, nessuno studio sull'addestramento ha cercato di quantificare il carico intrinseco dei pazienti (ad es. resistenze elastiche e resistive della parete toracica e dei polmoni) a cui i muscoli sono esposti tra i periodi di carico aggiuntivo applicato durante le sessioni IMT.
Lo scopo di questo studio è quello di indagare in modo completo i cambiamenti nella funzione dei muscoli respiratori in risposta a tre diverse condizioni a cui i pazienti difficili da svezzare saranno esposti durante il loro periodo di svezzamento. La quantificazione complementare dell'entità del carico che i muscoli respiratori stanno sopportando durante la respirazione assistita, spontanea e resistiva fornirebbe importanti nuove intuizioni sull'ottimizzazione dello stimolo IMT in diversi pazienti sottoposti a ventilazione meccanica prolungata.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Daniel Langer, PT, PhD
- Numero di telefono: +3216330192
- Email: daniel.langer@kuleuven.be
Luoghi di studio
-
-
-
Leuven, Belgio, 3000
- Reclutamento
- University Hospital Leuven
-
Investigatore principale:
- Daniel Langer, PT, PhD
-
Contatto:
- Daniel Langer
- Email: daniel.langer@kuleuven.be
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con svezzamento difficile e prolungato
- Adeguata ossigenazione
- Temperatura febbrile < 38ºC
- Stabilità emodinamica
- Pressione sanguigna stabile
- Vasopressori assenti o minimi
- Nessuna ischemia miocardica
- Emoglobina e mentalità adeguate
- Risoluzione della fase acuta della malattia
- In grado di seguire semplici comandi verbali relativi all'IMT
- Ventilato meccanicamente tramite tracheostomia o tubo endotracheale
Criteri di esclusione:
- Malattia neuromuscolare preesistente
- Agitazione
- Emodinamicamente instabile (aritmia, insufficienza cardiaca scompensata, insufficienza coronarica)
- Emottisi
- Diaforesi
- Lesione del midollo spinale sopra T8
- Utilizzo di qualsiasi tipo di supporto VM domiciliare prima del ricovero
- Patologia scheletrica che compromette i movimenti della parete toracica
- Prognosi generale sfavorevole o esito fatale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Terapia abituale (UC)
Periodi di respirazione spontanea intermittente
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Periodi di respiro spontaneo intermittente
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Sperimentale: UC + Allenamento dei muscoli inspiratori ad alta intensità (HI-IMT)
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UC + Sessioni giornaliere di allenamento supervisionate che includono 4 serie di 6-10 respiri a piena capacità vitale contro un carico esterno utilizzando un dispositivo resistivo a flusso affusolato (POWERbreathe KH2, HaB International, Regno Unito).
La resistenza massima tollerabile che consente ai pazienti di inalare almeno il 70% della loro capacità vitale inspiratoria sarà scelta e progressivamente aumentata durante il periodo di allenamento.
|
|
Sperimentale: UC + Allenamento dei muscoli inspiratori a bassa intensità (LI-IMT) (IMT fittizio)
|
UC + sessioni giornaliere di allenamento sotto la supervisione, comprese 4 serie di 6-10 respiri al carico esterno imponibile più basso con il dispositivo resistivo a flusso affusolato (POWERbreathe KH2, HaB International, Regno Unito) (ovvero 3 cmH2O).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione inspiratoria massima (PImax)
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Utilizzando una valvola unidirezionale che verrà collegata alla cannula tracheostomica o al tubo endotracheale del paziente per un periodo ininterrotto di 25 secondi.
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Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mobilità del diaframma, spessore e frazione di ispessimento mediante ultrasuoni
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Valutazione mediante ultrasuoni del diaframma
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Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Cambiamento del materiale contrattile e alterazione strutturale del muscolo sternocleidomastoideo
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Analizzando le microbiopsie muscolari utilizzando la colorazione con ematossilina ed eosina (H&E).
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Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
|
|
Variazione della proporzione di fibre delle fibre muscolari sternocleidomastoidee
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Analizzando le microbiopsie muscolari con immunocolorazione della catena pesante della miosina.
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Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Variazione delle dimensioni delle fibre muscolari sternocleidomastoidee
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
|
Analizzando le microbiopsie muscolari con immunocolorazione della catena pesante della miosina.
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Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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|
Variazione della quantità di cellule satelliti del muscolo sternocleidomastoideo
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Analizzando le microbiopsie muscolari con l'immunocolorazione Pax7
|
Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
|
|
Variazione della quantità di tessuto fibrotico del muscolo sternocleidomastoideo
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
|
Analizzando le microbiopsie muscolari con la colorazione di Masson
|
Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
|
|
Modifica dell'espressione genica delle vie correlate all'atrofia/ipertrofia del muscolo sternocleidomastoideo
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
|
Analizzando le microbiopsie muscolari con il muscolo scheletrico RT2 profiler PCR array, Qiagen
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Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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|
Cambiamento nella proliferazione cellulare del muscolo sternocleidomastoideo
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
|
Analizzando i saggi di proliferazione cellulare della microbiopsia muscolare
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Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Cambiamento nella differenziazione cellulare del muscolo sternocleidomastoideo
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Analizzando i saggi di differenziazione cellulare della microbiopsia muscolare
|
Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
|
|
Variazione dell'indice di flusso sanguigno (BFI) dei muscoli respiratori extradiaframmatici
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Misurato mediante spettroscopia nel vicino infrarosso in combinazione con iniezioni del tracciante colorante verde indocianina (ICG), con optodi posizionati transcutaneamente sui muscoli scaleno, sternocleidomastoideo e retto superiore dell'addome.
|
Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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|
Variazione dell'indice di ossigenazione tissutale (TOI) dell'ex dei muscoli respiratori extradiaframmatici
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Misurato mediante spettroscopia nel vicino infrarosso con optodi posizionati per via transcutanea sui muscoli scaleno, sternocleidomastoideo e retto superiore dell'addome
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Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Variazione dell'ampiezza del segnale dell'elettromiografia del diaframma
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
|
L'elettromiografia del diaframma sarà raccolta con un catetere di elettrodi esofagei
|
Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
|
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Variazione dell'ampiezza del segnale dell'elettromiografia dei muscoli respiratori extradiaframmatici
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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L'elettromiografia dei muscoli scaleno, sternocleidomastoideo, intercostale parasternale e retto dell'addome sarà raccolta attraverso elettrodi di superficie elettromiografici
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Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Pressione esofagea e gastrica
Lasso di tempo: Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
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Utilizzando un catetere nasogastrico multifunzione
|
Durata massima del trattamento IMT: 28 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Vorona S, Sabatini U, Al-Maqbali S, Bertoni M, Dres M, Bissett B, Van Haren F, Martin AD, Urrea C, Brace D, Parotto M, Herridge MS, Adhikari NKJ, Fan E, Melo LT, Reid WD, Brochard LJ, Ferguson ND, Goligher EC. Inspiratory Muscle Rehabilitation in Critically Ill Adults. A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Am Thorac Soc. 2018 Jun;15(6):735-744. doi: 10.1513/AnnalsATS.201712-961OC.
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- Poddighe D, Van Hollebeke M, Clerckx B, Janssens L, Molenberghs G, Van Dyck L, Muller J, Gunst J, Meersseman P, Peetermans M, Hermans G, Gosselink R, Langer D. Inspiratory effort and respiratory muscle activation during different breathing conditions in patients with weaning difficulties: An exploratory study. Aust Crit Care. 2025 May;38(3):101152. doi: 10.1016/j.aucc.2024.101152. Epub 2025 Jan 21.
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- S64871
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