- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04658498
Mejorando nuestra comprensión del entrenamiento de los músculos respiratorios para facilitar el destete de la ventilación mecánica en la UCI (TrainToWean)
La ventilación mecánica es un tratamiento que salva vidas y se aplica con frecuencia en la unidad de cuidados intensivos (UCI). No obstante, al poner en reposo los músculos respiratorios, puede provocar debilidad y atrofia de los músculos respiratorios, que se acompañan de una duración prolongada de la ventilación mecánica, destete difícil y aumento de la mortalidad en la UCI. A pesar de una sólida justificación teórica y algunas pruebas que respaldan el uso del entrenamiento de los músculos inspiratorios (IMT) para abordar la debilidad y la atrofia de los músculos respiratorios, el enfoque óptimo para el IMT sigue siendo en gran medida incierto. De hecho, hasta el momento no se han realizado estudios mecanicistas que evalúen las adaptaciones fisiológicas que se producen en los músculos respiratorios de pacientes con ventilación mecánica en respuesta a diferentes regímenes de entrenamiento.
El objetivo de este estudio es investigar exhaustivamente los cambios en la función de los músculos respiratorios en respuesta a tres condiciones diferentes a las que los pacientes estarán expuestos durante el período de destete de la ventilación mecánica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La mayoría de los pacientes con ventilación mecánica desarrollan debilidad de los músculos respiratorios durante una enfermedad crítica.
El valor potencial de implementar intervenciones de rehabilitación para el acondicionamiento de los músculos respiratorios está respaldado por observaciones que muestran que la debilidad de los músculos respiratorios se asocia con una duración prolongada de la ventilación mecánica, un destete difícil y una mayor mortalidad en la UCI.
A pesar de una sólida justificación teórica y algunas pruebas que respaldan su uso, hasta el momento no se han realizado estudios mecanicistas que evalúen las adaptaciones fisiológicas que se producen en los músculos respiratorios de pacientes con ventilación mecánica en respuesta a diferentes regímenes de entrenamiento. En consecuencia, la caracterización de las modalidades de TGR y del enfoque óptimo de la TGR siguen siendo en gran medida inciertas.
Hasta la fecha, la gran parte de los estudios sobre el tema emplean un dispositivo de umbral mecánico externo para realizar entrenamientos, adoptando en general cargas que oscilan entre el 10-50% de la fuerza inspiratoria máxima (i.e. presión inspiratoria máxima (PImax)). Los períodos de respiración espontánea intermitente (p. ej., utilizando modos de ventilación espontánea o parcialmente asistida) también se aplican con frecuencia como un estímulo activador de los músculos respiratorios durante los períodos de ventilación mecánica.
Ya se probó e implementó un dispositivo de carga resistiva de flujo cónico (TFRL) (POWERbreathe KH2, HaB International, Reino Unido) en el Hospital Universitario de Leuven como una forma de cargar los músculos respiratorios en pacientes de la UCI. El enfoque TFRL representa una forma potencial más óptima de cargar los músculos respiratorios en pacientes con ventilación mecánica prolongada. Tal enfoque de carga permite alcanzar mayores volúmenes corrientes inspiratorios y mayor trabajo y generación de energía durante los entrenamientos, al adaptarse a los cambios en las características de tensión de longitud de los músculos inspiratorios durante la inspiración.
Con respecto a las modalidades de entrenamiento, aún no se ha demostrado que las modalidades IMT de alta intensidad mediante la aplicación de cargas que oscilan entre el 30 y el 50 % del PImáx estén asociadas con mejores mejoras en la fuerza de los músculos respiratorios en comparación con las modalidades IMT de baja intensidad (simuladas) con cargas no superior al 10 %PImáx.
Por otro lado, no hay estudios disponibles que evaluaran los cambios en la función de los músculos respiratorios más allá de las evaluaciones de la fuerza de los músculos respiratorios en respuesta al entrenamiento.
Además, ningún estudio de entrenamiento ha tratado de cuantificar la carga intrínseca de los pacientes (es decir, resistencias elásticas y resistivas de la pared torácica y los pulmones) a las que los músculos están expuestos entre períodos de carga adicional aplicada durante las sesiones de IMT.
El objetivo de este estudio es investigar exhaustivamente los cambios en la función de los músculos respiratorios en respuesta a tres condiciones diferentes a las que estarán expuestos los pacientes difíciles de destetar durante su período de destete. La cuantificación complementaria de la entidad de carga que soportan los músculos respiratorios durante la respiración asistida, espontánea y resistiva proporcionaría importantes conocimientos novedosos sobre la optimización del estímulo IMT en diferentes pacientes con ventilación mecánica prolongada.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Daniel Langer, PT, PhD
- Número de teléfono: +3216330192
- Correo electrónico: daniel.langer@kuleuven.be
Ubicaciones de estudio
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-
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Leuven, Bélgica, 3000
- Reclutamiento
- University Hospital Leuven
-
Investigador principal:
- Daniel Langer, PT, PhD
-
Contacto:
- Daniel Langer
- Correo electrónico: daniel.langer@kuleuven.be
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con destete difícil y prolongado
- Oxigenación adecuada
- Temperatura febril < 38ºC
- Estabilidad hemodinámica
- Presión arterial estable
- Vasopresores nulos o mínimos
- Sin isquemia miocárdica
- Hemoglobina y mentalidad adecuadas
- Resolución de la fase aguda de la enfermedad
- Capaz de seguir comandos verbales simples relacionados con IMT
- Ventilación mecánica a través de una traqueotomía o un tubo endotraqueal
Criterio de exclusión:
- Enfermedad neuromuscular preexistente
- Agitación
- Inestable hemodinámicamente (arritmia, insuficiencia cardiaca descompensada, insuficiencia coronaria)
- hemoptisis
- diaforesis
- Lesión de la médula espinal por encima de T8
- Uso de cualquier tipo de soporte de VM domiciliario previo a la hospitalización
- Patología esquelética que altera los movimientos de la pared torácica
- Mal pronóstico general o desenlace fatal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Atención habitual (CU)
Períodos intermitentes de respiración espontánea.
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Períodos intermitentes de respiración espontánea
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Experimental: UC + Entrenamiento de los músculos inspiratorios de alta intensidad (HI-IMT)
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UC + Sesiones diarias supervisadas de entrenamiento que incluyen 4 series de 6-10 respiraciones de capacidad vital total contra una carga externa utilizando un dispositivo resistivo de flujo cónico (POWERbreathe KH2, HaB International, Reino Unido).
Se elegirá la resistencia máxima tolerable que permita a los pacientes inhalar al menos el 70% de su capacidad vital inspiratoria y se incrementará progresivamente a lo largo del período de entrenamiento.
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Experimental: UC + Entrenamiento de los músculos inspiratorios de baja intensidad (LI-IMT) (IMT simulado)
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UC + sesiones diarias supervisadas de entrenamiento que incluyen 4 series de 6-10 respiraciones con la carga externa más baja imponible con el dispositivo resistivo de flujo cónico (POWERbreathe KH2, HaB International, Reino Unido) (es decir, 3 cmH2O).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión inspiratoria máxima (PImax)
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Mediante una válvula unidireccional que se conectará al tubo de traqueotomía o tubo endotraqueal del paciente durante un período ininterrumpido de 25 segundos.
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Movilidad, espesor y fracción de engrosamiento del diafragma por ultrasonidos
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Valoración por ecografías diafragmáticas
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Cambio en el material contráctil y alteración estructural del músculo esternocleidomastoideo
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Mediante el análisis de microbiopsias musculares mediante tinción con hematoxilina y eosina (H&E).
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Cambio en la proporción de fibras de las fibras del músculo esternocleidomastoideo
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Mediante el análisis de microbiopsias musculares con inmunotinción de la cadena pesada de miosina.
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Cambio en el tamaño de las fibras del músculo esternocleidomastoideo
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Mediante el análisis de microbiopsias musculares con inmunotinción de la cadena pesada de miosina.
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Cambio en la cantidad de células satélite del músculo esternocleidomastoideo
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Mediante el análisis de microbiopsias musculares con inmunotinción Pax7
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Cambio en la cantidad de tejido fibrótico del músculo esternocleidomastoideo
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Mediante análisis de microbiopsias musculares con tinción de Masson
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Cambio de la expresión génica de las vías relacionadas con la atrofia/hipertrofia del músculo esternocleidomastoideo
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Mediante el análisis de microbiopsias musculares con el músculo esquelético RT2 profiler PCR array, Qiagen
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Cambio en la proliferación celular del músculo esternocleidomastoideo
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Mediante análisis de microbiopsias musculares ensayos de proliferación celular
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Cambio en la diferenciación celular del músculo esternocleidomastoideo
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Mediante el análisis de ensayos de diferenciación celular de microbiopsias musculares
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Cambio en el índice de flujo sanguíneo (BFI) de los músculos respiratorios extradiafragmáticos
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Medido por espectroscopía de infrarrojo cercano en combinación con inyecciones del trazador colorante verde de indocianina (ICG), con optodes colocados transcutáneamente en los músculos escaleno, esternocleidomastoideo y recto superior del abdomen.
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Cambio en el índice de oxigenación tisular (TOI) de ex músculos respiratorios extradiafragmáticos
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Medido por espectroscopía de infrarrojo cercano con optodos colocados transcutáneamente en los músculos escaleno, esternocleidomastoideo y recto superior del abdomen
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Cambio en la amplitud de la señal de la electromiografía de diafragma
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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La electromiografía del diafragma se recogerá con un catéter de electrodo esofágico
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Cambio en la amplitud de la señal de la electromiografía de los músculos respiratorios extradiafragmáticos
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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La electromiografía de los músculos escaleno, esternocleidomastoideo, intercostal paraesternal y recto del abdomen se recogerá a través de electrodos de electromiografía de superficie.
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Presión esofágica y gástrica
Periodo de tiempo: Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Uso de una sonda nasogástrica multifunción
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Duración máxima del tratamiento IMT: 28 días
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vorona S, Sabatini U, Al-Maqbali S, Bertoni M, Dres M, Bissett B, Van Haren F, Martin AD, Urrea C, Brace D, Parotto M, Herridge MS, Adhikari NKJ, Fan E, Melo LT, Reid WD, Brochard LJ, Ferguson ND, Goligher EC. Inspiratory Muscle Rehabilitation in Critically Ill Adults. A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Am Thorac Soc. 2018 Jun;15(6):735-744. doi: 10.1513/AnnalsATS.201712-961OC.
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- Laveneziana P, Albuquerque A, Aliverti A, Babb T, Barreiro E, Dres M, Dube BP, Fauroux B, Gea J, Guenette JA, Hudson AL, Kabitz HJ, Laghi F, Langer D, Luo YM, Neder JA, O'Donnell D, Polkey MI, Rabinovich RA, Rossi A, Series F, Similowski T, Spengler CM, Vogiatzis I, Verges S. ERS statement on respiratory muscle testing at rest and during exercise. Eur Respir J. 2019 Jun 13;53(6):1801214. doi: 10.1183/13993003.01214-2018. Print 2019 Jun.
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- Poddighe D, Van Hollebeke M, Clerckx B, Janssens L, Molenberghs G, Van Dyck L, Muller J, Gunst J, Meersseman P, Peetermans M, Hermans G, Gosselink R, Langer D. Inspiratory effort and respiratory muscle activation during different breathing conditions in patients with weaning difficulties: An exploratory study. Aust Crit Care. 2025 May;38(3):101152. doi: 10.1016/j.aucc.2024.101152. Epub 2025 Jan 21.
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Finalización primaria (Estimado)
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