- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04658498
Forbedring af vores forståelse af respiratorisk muskeltræning for at lette fravænning fra mekanisk ventilation på intensivafdelingen (TrainToWean)
Mekanisk ventilation er en livreddende behandling, der ofte anvendes på intensivafdelinger (ICU). Ikke desto mindre kan det ved at hvile åndedrætsmusklerne føre til respiratorisk muskelsvaghed og atrofi, som er ledsaget af forlænget varighed af mekanisk ventilation, vanskelig fravænning og øget ICU-dødelighed. På trods af en stærk teoretisk begrundelse og nogle beviser, der understøtter brugen af inspiratorisk muskeltræning (IMT) til at adressere respiratorisk muskelsvaghed og atrofi, forbliver den optimale tilgang til IMT stort set usikker. Faktisk er mekanistiske undersøgelser, der evaluerer fysiologiske tilpasninger, der forekommer i respiratoriske muskler hos mekanisk ventilerede patienter som reaktion på forskellige træningsregimer, ikke blevet udført indtil videre.
Formålet med denne undersøgelse er omfattende at undersøge ændringer i respiratorisk muskelfunktion som reaktion på tre forskellige tilstande, som patienter vil blive udsat for i løbet af deres fravænningsperiode fra mekanisk ventilation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et flertal af mekanisk ventilerede patienter udvikler respiratorisk muskelsvaghed under kritisk sygdom.
Den potentielle værdi af at implementere rehabiliterende interventioner for respiratorisk muskelkonditionering understøttes af observationer, der viser, at respiratorisk muskelsvaghed er forbundet med forlænget varighed af mekanisk ventilation, vanskelig fravænning og øget ICU-dødelighed.
På trods af en stærk teoretisk begrundelse og nogle beviser, der understøtter dets brug, er mekanistiske undersøgelser, der evaluerer fysiologiske tilpasninger, der forekommer i åndedrætsmusklerne hos mekanisk ventilerede patienter som reaktion på forskellige træningsregimer, ikke blevet udført hidtil. Som følge heraf forbliver karakteriseringen af IMT-modaliteter og den optimale tilgang til IMT stort set usikker.
Hidtil har den største del af undersøgelserne om emnet brugt en ekstern mekanisk tærskelanordning til at udføre træninger, som i almindelighed anvender belastninger på mellem 10-50 % af maksimal inspiratorisk styrke (dvs. maksimalt inspiratorisk tryk (PImax)). Intermitterende spontane vejrtrækningsperioder (f.eks. ved hjælp af delvis assisteret eller spontan ventilation) anvendes også ofte som en aktiverende stimulus til åndedrætsmusklerne i perioder med mekanisk ventilation.
En tapered flow resistive load (TFRL) enhed (POWERbreathe KH2, HaB International, UK) er allerede blevet testet og implementeret på Universitetshospitalet Leuven som en måde at belaste respiratoriske muskler hos ICU-patienter. TFRL-tilgangen repræsenterer en potentiel mere optimal måde at belaste åndedrætsmusklerne på hos patienter på længerevarende mekanisk ventilation. En sådan belastningstilgang gør det muligt at nå højere inspiratoriske tidevandsvolumener og højere arbejde og kraftgenerering under træning ved at tilpasse sig ændringer i længde-spændingskarakteristika for de inspiratoriske muskler under inspiration.
Med hensyn til træningsmodaliteter er højintensive IMT-modaliteter ved at påføre belastninger mellem 30 og 50 % PImax endnu ikke vist sig at være forbundet med bedre forbedringer i respiratorisk muskelstyrke sammenlignet med lav-intensitet (sham) IMT-modaliteter ved belastninger, der ikke over 10 %PImax.
På den anden side er der ingen tilgængelige undersøgelser, der vurderede ændringer i respiratorisk muskelfunktion ud over vurderinger af respiratorisk muskelstyrke som reaktion på træning.
Derudover har ingen træningsstudier forsøgt at kvantificere den iboende belastning af patienterne (dvs. elastiske og resistive modstande i brystvæggen og lungerne), som musklerne udsættes for i mellem perioder med yderligere belastning påført under IMT-sessioner.
Formålet med denne undersøgelse er omfattende at undersøge ændringer i respiratorisk muskelfunktion som reaktion på tre forskellige tilstande, som vanskelige fravænningspatienter vil blive udsat for i deres fravænningsperiode. Den komplementære kvantificering af belastningsenheden, som respiratoriske muskler bærer under assisteret, spontan og resistiv vejrtrækning, ville give vigtige nye indsigter om optimering af IMT-stimulus hos forskellige patienter ved langvarig mekanisk ventilation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Daniel Langer, PT, PhD
- Telefonnummer: +3216330192
- E-mail: daniel.langer@kuleuven.be
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Rekruttering
- University Hospital Leuven
-
Ledende efterforsker:
- Daniel Langer, PT, PhD
-
Kontakt:
- Daniel Langer
- E-mail: daniel.langer@kuleuven.be
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vanskelige og langvarige fravænningspatienter
- Tilstrækkelig iltning
- Febertemperatur < 38ºC
- Hæmodynamisk stabilitet
- Stabilt blodtryk
- Ingen eller minimale vasopressorer
- Ingen myokardieiskæmi
- Tilstrækkelig hæmoglobin og mentation
- Løsning af sygdommens akutte fase
- I stand til at følge simple verbale kommandoer relateret til IMT
- Mekanisk ventileret via en trakeostomi eller endotrakealtube
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende neuromuskulær sygdom
- Agitation
- Hæmodynamisk ustabil (arytmi, dekompenseret hjertesvigt, koronar insufficiens)
- Hæmoptyse
- Diaforese
- Rygmarvsskade over T8
- Brug af enhver form for MV-støtte i hjemmet før indlæggelse
- Skeletpatologi, der hæmmer brystvæggens bevægelser
- Dårlig generel prognose eller dødelig udgang
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sædvanlig pleje (UC)
Intermitterende spontane vejrtrækningsperioder
|
Intermitterende spontane vejrtrækningsperioder
|
|
Eksperimentel: UC + Højintensiv inspiratorisk muskeltræning (HI-IMT)
|
UC + Overvågede daglige træningssessioner inklusive 4 sæt med 6-10 åndedrag med fuld vital kapacitet mod en ekstern belastning ved hjælp af en tilspidset flowmodstandsanordning (POWERbreathe KH2, HaB International, UK).
Den maksimalt tolerable modstand, der tillader patienter at inhalere mindst 70 % af deres inspiratoriske vitale kapacitet, vil blive valgt og gradvist øget gennem træningsperioden.
|
|
Eksperimentel: UC + Lav-intensitet inspiratorisk muskeltræning (LI-IMT) (sham IMT)
|
UC + overvågede daglige træningssessioner inklusive 4 sæt af 6-10 vejrtrækninger ved den laveste ydre belastning med den tilspidsede strømningsmodstandsanordning (POWERbreathe KH2, HaB International, UK) (dvs. 3 cmH2O).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt indåndingstryk (PImax)
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Brug af en ensrettet ventil, som forbindes til patientens trakeostomi- eller endotrakealtube i en uafbrudt periode på 25 sekunder.
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diafragmamobilitet, tykkelse og fortykkelsesfraktion ved ultralyd
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Vurdering ved diaphragma ultralyd
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
|
Ændring i kontraktilt materiale og strukturel ændring af sternocleidomastoideus muskel
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Ved at analysere muskelmikrobiopsier ved hjælp af Hematoxylin & Eosin (H&E) farvning.
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
|
Ændring i fiberandel af sternocleidomastoideus muskelfibre
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Ved at analysere muskelmikrobiopsier med immunfarvning af myosins tunge kæde.
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
|
Ændring i størrelsen af sternocleidomastoideus muskelfibre
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Ved at analysere muskelmikrobiopsier med immunfarvning af myosins tunge kæde.
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
|
Ændring i mængden af satellitceller i sternocleidomastoid muskel
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Ved at analysere muskelmikrobiopsier med Pax7 immunfarvning
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
|
Ændring i mængden af fibrotisk væv i sternocleidomastoid muskel
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Ved at analysere muskelmikrobiopsier med Masson-farvning
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
|
Ændring af genekspression af atrofi/hypertrofi-relaterede veje af sternocleidomastoid muskel
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Ved at analysere muskelmikrobiopsier med RT2 profiler PCR array skeletmuskel, Qiagen
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
|
Ændring i celleproliferation af sternocleidomastoid muskel
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Ved at analysere muskelmikrobiopsier celleproliferation assays
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
|
Ændring i celledifferentiering af sternocleidomastoid muskel
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Ved at analysere muskelmikrobiopsier celledifferentieringsassays
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
|
Ændring i blodgennemstrømningsindeks (BFI) af ekstra diaphragmatiske respiratoriske muskler
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Målt ved nær-infrarød spektroskopi i kombination med injektioner af sporstoffet indocyanin green dye (ICG), med optoder transkutant placeret på scalene, sternocleidomastoid og øvre rectus abdominis muskler.
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
|
Ændring i Tissue Oxygenation Index (TOI) af ex af ekstra diaphragmatic respiratoriske muskler
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Målt ved nær-infrarød spektroskopi med optoder transkutant placeret på scalene, sternocleidomastoid og øvre rectus abdominis muskler
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
|
Ændring i signalamplitude af diafragmaelektromyografi
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Diafragma elektromyografi vil blive indsamlet med et esophageal elektrode kateter
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
|
Ændring i signalamplitude af elektromyografi af ekstra diaphragmatiske respiratoriske muskler
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Elektromyografi af scalene-, sternocleidomastoid-, parasternale intercostal- og rectus abdominis-muskler vil blive indsamlet gennem overfladeelektromyografi-elektroder
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
|
Esophageal og gastrisk tryk
Tidsramme: Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Brug af et multifunktions nasogastrisk kateter
|
Maksimal varighed af IMT-behandling: 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Vorona S, Sabatini U, Al-Maqbali S, Bertoni M, Dres M, Bissett B, Van Haren F, Martin AD, Urrea C, Brace D, Parotto M, Herridge MS, Adhikari NKJ, Fan E, Melo LT, Reid WD, Brochard LJ, Ferguson ND, Goligher EC. Inspiratory Muscle Rehabilitation in Critically Ill Adults. A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Am Thorac Soc. 2018 Jun;15(6):735-744. doi: 10.1513/AnnalsATS.201712-961OC.
- Langer D, Charususin N, Jacome C, Hoffman M, McConnell A, Decramer M, Gosselink R. Efficacy of a Novel Method for Inspiratory Muscle Training in People With Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Phys Ther. 2015 Sep;95(9):1264-73. doi: 10.2522/ptj.20140245. Epub 2015 Apr 9.
- Supinski GS, Callahan LA. Diaphragm weakness in mechanically ventilated critically ill patients. Crit Care. 2013 Jun 20;17(3):R120. doi: 10.1186/cc12792.
- Dres M, Goligher EC, Heunks LMA, Brochard LJ. Critical illness-associated diaphragm weakness. Intensive Care Med. 2017 Oct;43(10):1441-1452. doi: 10.1007/s00134-017-4928-4. Epub 2017 Sep 15.
- Laveneziana P, Albuquerque A, Aliverti A, Babb T, Barreiro E, Dres M, Dube BP, Fauroux B, Gea J, Guenette JA, Hudson AL, Kabitz HJ, Laghi F, Langer D, Luo YM, Neder JA, O'Donnell D, Polkey MI, Rabinovich RA, Rossi A, Series F, Similowski T, Spengler CM, Vogiatzis I, Verges S. ERS statement on respiratory muscle testing at rest and during exercise. Eur Respir J. 2019 Jun 13;53(6):1801214. doi: 10.1183/13993003.01214-2018. Print 2019 Jun.
- Elkins M, Dentice R. Inspiratory muscle training facilitates weaning from mechanical ventilation among patients in the intensive care unit: a systematic review. J Physiother. 2015 Jul;61(3):125-34. doi: 10.1016/j.jphys.2015.05.016. Epub 2015 Jun 16.
- Dres M, Goligher EC, Dube BP, Morawiec E, Dangers L, Reuter D, Mayaux J, Similowski T, Demoule A. Diaphragm function and weaning from mechanical ventilation: an ultrasound and phrenic nerve stimulation clinical study. Ann Intensive Care. 2018 Apr 23;8(1):53. doi: 10.1186/s13613-018-0401-y.
- Hoffman M, Van Hollebeke M, Clerckx B, Muller J, Louvaris Z, Gosselink R, Hermans G, Langer D. Can inspiratory muscle training improve weaning outcomes in difficult to wean patients? A protocol for a randomised controlled trial (IMweanT study). BMJ Open. 2018 Jun 30;8(6):e021091. doi: 10.1136/bmjopen-2017-021091.
- Poddighe D, Van Hollebeke M, Clerckx B, Janssens L, Molenberghs G, Van Dyck L, Muller J, Gunst J, Meersseman P, Peetermans M, Hermans G, Gosselink R, Langer D. Inspiratory effort and respiratory muscle activation during different breathing conditions in patients with weaning difficulties: An exploratory study. Aust Crit Care. 2025 May;38(3):101152. doi: 10.1016/j.aucc.2024.101152. Epub 2025 Jan 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- S64871
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Procedure: Sædvanlig pleje (UC)
-
Duke UniversityNational Institutes of Health (NIH)RekrutteringHæmatopoietisk stamcelletransplantation | CAR-T celleterapiForenede Stater
-
Queen's UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR)Afsluttet
-
Western University, CanadaProvidence Care Hospital, Kingston, ON, Canada; Trellis HIV and Community...Aktiv, ikke rekrutterendeStofbrugsforstyrrelser | Psykisk sygdom | Social inklusionCanada
-
Wake Forest University Health SciencesPatient-Centered Outcomes Research InstituteRekrutteringUkontrolleret hypertensionForenede Stater
-
Vrije Universiteit BrusselUniversitaire Ziekenhuizen KU Leuven; KU LeuvenAktiv, ikke rekrutterendeSlidgigt, knæ | SøvnløshedBelgien