Bioekvivalens för Xaroban 20mg (Rivaroxaban) tablett och Xarelto 20mg (Rivaroxaban) tablett under Fed-förhållanden (Bioequivalence)

Inklusionskriterier:

• Friska manliga volontärer i åldern 18 till 55 år inklusive.
• Försökspersoner med ett body mass index från 18,5 till 30 kg/m2 (båda inklusive).
• Försökspersoner som är friska enligt rutinmässig fysisk undersökning, inklusive övervakning av vitala tecken (d.v.s. blodtryck, hjärtfrekvens och temperatur), 12-avlednings-EKG och laboratorieanalys (d.v.s. hematologi, blodbiokemi och urinanalys), som bestäms av utredaren.
• Försökspersoner bör ha negativt urintest för missbruk av droger (opiater, bensodiazepiner, amfetamin, barbiturater, cannabinoider och kokain kommer att testas) och alkoholutandningsanalys vid screening och före varje incheckning.
• Försökspersoner och deras partner är villiga att använda tillförlitliga icke-hormonella preventivmedel (kondomer, diafragma, icke-hormonell intrauterin enhet (IUD), sterilisering av kvinnor eller män eller sexuell avhållsamhet) under hela studien och upp till 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Alla försökspersoner bör vara fria från alla epidemier eller smittsamma sjukdomar (t. Malaria, Dengue, Covid-19).
• Försökspersonerna kommer att kunna, förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke för medicinsk screening under sitt screeningbesök och formuläret för informerat samtycke för deltagande på studiens incheckningsdag.

Exklusions kriterier:

• Historik av rökning (≤3 cigaretter/dag), alkoholism och test för missbruk av droger, tung pan- eller gutkaanvändare enligt bedömning av tänder / muninspektion.
• Försökspersoner med kliniskt relevanta bevis för kardiovaskulära, gastrointestinala/lever, njurar, psykiatriska, respiratoriska, urogenitala, hematologiska/immunologiska, HEENT (huvud, öron, ögon, näsa, hals), dermatologisk/bindväv, muskuloskeletal, metabolisk/näringskänslig, läkemedelsöverkänslighet , allergi, endokrina, större operationer eller andra relevanta sjukdomar som avslöjats av medicinsk historia, gastrointestinal (GI) blödning inom 6 månader efter randomisering, historia av intrakraniell, intraokulär, spinal eller atraumatisk intraartikulär blödning, kronisk blödningsstörning, känd intrakraniell neoplasm, arteriovenös missbildning, fysisk undersökning och laboratoriebedömningar som kan störa absorption, distribution, metabolism eller eliminering av läkemedel eller utgöra en riskfaktor vid intag av studiemedicin.
• Patienter som får samtidig systemisk behandling med azol-antimykotika (såsom ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol och posakonazol) eller HIV-proteashämmare (t.ex. ritonavir).
• Patienter som får NSAID (inklusive acetylsalicylsyra) och trombocytaggregationshämmare eftersom dessa läkemedel vanligtvis ökar blödningsrisken.
• Försökspersoner som samtidigt får P-gp-hämmare (erytromycin, klaritromycin och azitromycin).
• Samtidig användning av rivaroxaban och andra starka CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesört (Hypericum perforatum).
• Person med kända koagulationsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom, hemofili)
• Person med kända störningar med ökad blödningsrisk (t. parodontos, hemorrojder, akut gastrit, magsår).
• Person med känd känslighet för vanliga orsaker till blödning (t. nasal).
• Individer med mild (kreatininclearance 50 - 80 ml/min), måttlig (kreatininclearance 30 - 49 ml/min) och svår (kreatininclearance 15 - 29 ml/min) nedsatt njurfunktion.
• Personen är allergisk mot Rivaroxaban och/eller andra faktor Xa-hämmare.
• Försökspersonen har fått något prövningsläkemedel inom fyra veckor.
• Patienter med signifikant leversjukdom (inklusive måttligt till gravt nedsatt leverfunktion, dvs. Child-Pugh B och C) som är associerad med koagulopati som leder till en kliniskt relevant blödningsrisk.
• Patienter med hjärtrelaterade tillstånd (hemodynamiskt signifikant mitralisklaffstenos, protetisk hjärtklaff, planerad elkonvertering, övergående förmaksflimmer orsakat av reversibel sjukdom. Försökspersoner med känd närvaro av förmaksmyxom eller vänsterkammartrombus och aktiv endokardit.[8]
• Personer med saltobalans i blodet (särskilt låga nivåer av kalium eller magnesium i blodet)
• Donation eller förlust av mer än 450 ml blod inom 3 månader före screeningen.
• Förtäring av OTC-läkemedel, inom 7 dagar efter läkemedelsadministrering.
• Historik med intag av något ordinerat läkemedel under en period av 30 dagar, före läkemedelsadministrering dagen för studien.
• Historik om någon betydande sjukdom under de senaste fyra veckorna
• Konsumtion av grapefrukt och/eller dess produkter inom 14 dagar före studiestart.
• Vitamin, kosttillskott och växtbaserade produkter måste avbrytas 14 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Försökspersoner som testar positivt för syfilis (VDRL) eller som är kända för att ha serumhepatit eller som är bärare av Hepatit B-ytantigenet (HBs Ag) eller är bärare av antikroppar mot hepatit C-virus (anti-HCV) eller mot human immunbrist virus (HIV-1 eller HIV-2).
• Individer som har genomgått någon större operation inom 3 månader före studiens början, såvida de inte bedöms vara behöriga, på annat sätt av huvudutredaren eller vem han/hon kan utse.
• Försökspersonen har en historia av någon sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan förvirra resultatet av studien eller innebära ytterligare risk vid administrering av Rivaroxaban till försökspersonen.
• Oförmåga att ta oral medicin.
• Försökspersoner med vilket tillstånd som helst som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorption, distribution, metabolism eller eliminering av läkemedel.
• Försökspersoner som testats positivt för covid-19 eller är kända för att ha sådana familjemedlemmar som testats positivt för covid-19 på senare tid kommer också att exkluderas.