Bioækvivalens af Xaroban 20mg (Rivaroxaban) tablet og Xarelto 20mg (Rivaroxaban) tablet under foderforhold (Bioequivalence)

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige frivillige i alderen 18 til 55 år inklusive.
• Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks fra 18,5 til 30 kg/m2 (begge inklusive).
• Forsøgspersoner, der er raske som bestemt ved rutinemæssig fysisk undersøgelse, inklusive overvågning af vitale tegn (dvs. blodtryk, hjertefrekvens og temperatur), 12 aflednings-EKG og laboratorieanalyse (dvs. hæmatologi, blodbiokemi og urinanalyse), som bestemt af efterforskeren.
• Forsøgspersoner bør have negativ urintest for misbrugsstoffer (opiater, benzodiazepiner, amfetaminer, barbiturater, cannabinoider og kokain vil blive testet) og alkoholudåndingsanalyse ved screening og før hver check-in.
• Forsøgspersoner og deres partnere er villige til at bruge pålidelige ikke-hormonelle svangerskabsforebyggende metoder (kondomer, mellemgulv, ikke-hormonal intra-uterin enhed (IUD), sterilisering hos kvinder eller mænd eller seksuel afholdenhed) gennem hele undersøgelsen og op til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmidlet.
• Alle forsøgspersoner bør være fri for enhver epidemisk eller smitsom sygdom (f. Malaria, Dengue, Covid-19).
• Forsøgspersonerne vil være i stand til at forstå og underskrive formularen til informeret samtykke til medicinsk screening under deres screeningsbesøg og formularen til informeret samtykke for deltagelse på undersøgelsens check-in dag.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med rygning (≤3 cigaret/dag), alkoholisme og test for misbrug, tung pan eller gutka-bruger, vurderet ved tand-/mundinspektion.
• Forsøgspersoner med klinisk relevant evidens for kardiovaskulær, gastrointestinal/hepatisk, renal, psykiatrisk, respiratorisk, urogenital, hæmatologisk/immunologisk, HEENT (hoved, ører, øjne, næse, hals), dermatologisk/bindevæv, muskuloskeletal, metabolisk/ernæringsmæssig, lægemiddeloverfølsomhed , allergi, endokrine, større kirurgiske indgreb eller andre relevante sygdomme som afsløret af sygehistorien, gastrointestinal (GI) blødning inden for 6 måneder efter randomisering, anamnese med intrakraniel, intraokulær, spinal eller atraumatisk intraartikulær blødning, kronisk hæmoragisk lidelse, kendt intrakraniel neoplasma, arteriovenøs misdannelse, fysisk undersøgelse og laboratorievurderinger, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af lægemidler eller udgør en risikofaktor ved indtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Personer, der samtidig får systemisk behandling med azol-antimykotika (såsom ketoconazol, itraconazol, voriconazol og posaconazol) eller HIV-proteasehæmmere (f.eks. ritonavir).
• Personer, der får NSAID'er (inklusive acetylsalicylsyre) og blodpladeaggregationshæmmere, da disse lægemidler typisk øger blødningsrisikoen.
• Forsøgspersoner, der samtidig får P-gp-hæmmere (Erythromycin, Clarithromycin og Azithromycin).
• Samtidig brug af rivaroxaban og andre stærke CYP3A4-inducere (f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller perikon (Hypericum perforatum).
• Person med kendte koagulationsforstyrrelser (f. von Willebrands sygdom, hæmofili)
• Person med kendte lidelser med øget blødningsrisiko (f. parodontose, hæmorider, akut gastritis, mavesår).
• Person med kendt følsomhed over for almindelige årsager til blødning (f. nasal).
• Personer med let (kreatininclearance 50 - 80 ml/min), moderat (kreatininclearance 30 - 49 ml/min) og svær (kreatininclearance 15 - 29 ml/min) nedsat nyrefunktion.
• Personen er allergisk over for Rivaroxaban og/eller andre faktor Xa-hæmmere.
• Forsøgspersonen har modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for fire uger.
• Personer med betydelig leversygdom (herunder moderat til svær leverinsufficiens, dvs. Child-Pugh B og C), som er forbundet med koagulopati, hvilket fører til en klinisk relevant blødningsrisiko.
• Forsøgspersoner med hjerterelaterede tilstande (hæmodynamisk signifikant mitralklapstenose, hjerteklapprotese, planlagt kardioversion, forbigående atrieflimren forårsaget af reversibel sygdom. Forsøgspersoner med kendt forekomst af atriel myxom eller venstre ventrikulær trombe og aktiv endocarditis.[8]
• Personer med saltubalance i blodet (især lave niveauer af kalium eller magnesium i blodet)
• Donation eller tab af mere end 450 ml blod inden for 3 måneder før screeningen.
• Indtagelse af OTC-lægemiddel inden for 7 dage efter lægemiddeladministration.
• Anamnese med indtagelse af enhver ordineret medicin i en periode på 30 dage før lægemiddelindgivelsesdagen for undersøgelsen.
• Anamnese med væsentlig sygdom inden for de sidste fire uger
• Indtagelse af grapefrugt og/eller dets produkter inden for 14 dage før studiestart.
• Vitamin, kosttilskud og naturlægemidler skal seponeres 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersoner, der tester positive for syfilis (VDRL), eller som vides at have serumhepatitis, eller som er bærere af Hepatitis B overfladeantigenet (HBs Ag) eller bærere af antistoffer mod hepatitis C-virus (anti-HCV) eller mod human immundefekt virus (HIV-1 eller HIV-2).
• Personer, der har gennemgået en større operation inden for 3 måneder før starten af ​​undersøgelsen, medmindre de anses for at være kvalificerede, ellers af den primære efterforsker eller hvem han/hun måtte udpege.
• Forsøgspersonen har en historie med enhver sygdom, der efter investigatorens opfattelse kan forvirre resultatet af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved administration af Rivaroxaban til forsøgspersonen.
• Manglende evne til at tage oral medicin.
• Forsøgspersoner med en hvilken som helst tilstand, som efter efterforskerens mening kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af lægemidler.
• Personer, der er testet positive for COVID-19 eller vides at have sådanne familiemedlemmer, som er testet positive for COVID-19 i nyere tid, vil også blive udelukket.