Bioéquivalence de Xaroban 20 mg (Rivaroxaban) comprimé et Xarelto 20 mg (Rivaroxaban) comprimé dans des conditions d'alimentation (Bioequivalence)

Critère d'intégration:

• Volontaires masculins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus.
• Sujets avec un indice de masse corporelle de 18,5 à 30 kg/m2 (les deux inclus).
• Sujets en bonne santé, tel que déterminé par un examen physique de routine, y compris la surveillance des signes vitaux (c. l'enquêteur.
• Les sujets doivent avoir un test d'urine négatif pour les drogues (les opiacés, les benzodiazépines, les amphétamines, les barbituriques, les cannabinoïdes et la cocaïne seront testés) et une analyse de l'haleine d'alcool lors du dépistage et avant chaque enregistrement.
• - Les sujets et leurs partenaires sont disposés à utiliser des méthodes contraceptives non hormonales fiables (préservatifs, diaphragme, dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal, stérilisation féminine ou masculine ou abstinence sexuelle) tout au long de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Tous les sujets doivent être exempts de toute maladie épidémique ou contagieuse (par ex. Paludisme, Dengue, Covid-19).
• Les sujets seront en mesure de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé pour le dépistage médical lors de leur visite de dépistage et le formulaire de consentement éclairé de participation le jour de l'enregistrement de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de tabagisme (≤ 3 cigarettes/jour), d'alcoolisme et de dépistage de drogues, d'utilisateurs de casseroles lourdes ou de gutka, à en juger par l'inspection des dents/de la bouche.
• Sujets présentant des preuves cliniquement pertinentes d'hypersensibilité cardiovasculaire, gastro-intestinale/hépatique, rénale, psychiatrique, respiratoire, urogénitale, hématologique/immunologique, HEENT (tête, oreilles, yeux, nez, gorge), dermatologique/tissu conjonctif, musculo-squelettique, métabolique/nutritionnelle, médicamenteuse , allergie, endocrinien, chirurgie majeure ou autres maladies pertinentes révélées par les antécédents médicaux, saignement gastro-intestinal (GI) dans les 6 mois suivant la randomisation, antécédent de saignement intra-articulaire intracrânien, intraoculaire, spinal ou atraumatique, trouble hémorragique chronique, néoplasme intracrânien connu, malformation artério-veineuse, examen physique et évaluations de laboratoire pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ou constituer un facteur de risque lors de la prise des médicaments à l'étude.
• Sujets recevant un traitement systémique concomitant avec des antimycosiques azolés (tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole et le posaconazole) ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir).
• Sujets recevant des AINS (y compris l'acide acétylsalicylique) et des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, car ces médicaments augmentent généralement le risque de saignement.
• Sujets recevant un inhibiteur de la P-gp concomitant (érythromycine, clarithromycine et azithromycine).
• L'utilisation concomitante de rivaroxaban avec d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou le millepertuis (Hypericum perforatum).
• Sujet présentant des troubles de la coagulation connus (par ex. maladie de von Willebrand, hémophilie)
• Sujet présentant des troubles connus avec un risque hémorragique accru (par ex. parodontose, hémorroïdes, gastrite aiguë, ulcère peptique).
• Sujet présentant une sensibilité connue aux causes courantes de saignement (par ex. nasale).
• Insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50 - 80 ml/min), modérée (clairance de la créatinine 30 - 49 ml/min) et sévère (clairance de la créatinine 15 - 29 ml/min).
• Le sujet est allergique au rivaroxaban et/ou à d'autres inhibiteurs du facteur Xa.
• Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les quatre semaines.
• Sujets atteints d'une maladie hépatique importante (y compris une insuffisance hépatique modérée à sévère, c'est-à-dire Child-Pugh B et C) qui est associée à une coagulopathie entraînant un risque hémorragique cliniquement pertinent.
• Sujets souffrant d'affections cardiaques (sténose de la valve mitrale significative sur le plan hémodynamique, prothèse valvulaire cardiaque, cardioversion planifiée, fibrillation auriculaire transitoire causée par une maladie réversible. Sujets présentant la présence connue d'un myxome auriculaire ou d'un thrombus ventriculaire gauche et d'une endocardite active.[8]
• Sujets présentant un déséquilibre salin dans le sang (en particulier de faibles niveaux de potassium ou de magnésium dans le sang)
• Don ou perte de plus de 450 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Ingestion de médicaments en vente libre, dans les 7 jours suivant l'administration du médicament.
• Antécédents de prise de tout médicament prescrit pendant une période de 30 jours, avant l'administration du médicament le jour de l'étude.
• Antécédents de toute maladie importante au cours des quatre dernières semaines
• Consommation de pamplemousse et/ou de ses produits dans les 14 jours précédant le début de l'étude.
• Les vitamines, les compléments alimentaires et les produits à base de plantes doivent être interrompus 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Sujets testés positifs pour la syphilis (VDRL) ou qui sont connus pour avoir une hépatite sérique ou qui sont porteurs de l'antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs) ou qui sont porteurs d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou contre l'immunodéficience humaine virus (VIH-1 ou VIH-2).
• Les personnes ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le début de l'étude, à moins qu'elles ne soient jugées éligibles, autrement par le chercheur principal ou la personne qu'il désigne.
• - Le sujet a des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre le résultat de l'étude ou présenter un risque supplémentaire lors de l'administration de Rivaroxaban au sujet.
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Sujets atteints de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination des médicaments.
• Les sujets testés positifs pour COVID-19 ou dont on sait qu'ils ont de tels membres de la famille qui ont été testés positifs pour COVID-19 ces derniers temps seront également exclus.