Bioequivalencia de Xaroban 20 mg (Rivaroxaban) comprimido y Xarelto 20 mg (Rivaroxaban) comprimido en condiciones de alimentación (Bioequivalence)

Criterios de inclusión:

• Voluntarios varones sanos de 18 a 55 años inclusive.
• Sujetos con un índice de masa corporal de 18,5 a 30 kg/m2 (ambos inclusive).
• Sujetos que están sanos según lo determinado por un examen físico de rutina, incluido el control de signos vitales (es decir, presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura), ECG de 12 derivaciones y análisis de laboratorio (es decir, hematología, bioquímica sanguínea y análisis de orina), según lo determinado por el investigador
• Los sujetos deben tener una prueba de orina negativa para drogas de abuso (se analizarán opiáceos, benzodiazepinas, anfetaminas, barbitúricos, cannabinoides y cocaína) y un análisis de alcohol en aliento en la selección y antes de cada registro.
• Los sujetos y sus parejas están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales fiables (preservativos, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal, esterilización femenina o masculina o abstinencia sexual) durante todo el estudio y hasta 30 días después de la última administración. del fármaco del estudio.
• Todos los sujetos deben estar libres de enfermedades epidémicas o contagiosas (p. Paludismo, Dengue, Covid-19).
• Los sujetos podrán, comprender y firmar el Formulario de consentimiento informado para la evaluación médica durante su visita de evaluación y el Formulario de consentimiento informado para la participación el día de ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de tabaquismo (≤ 3 cigarrillos/día), alcoholismo y prueba de abuso de drogas, consumo excesivo de pan o gutka, a juzgar por la inspección de dientes/boca.
• Sujetos con evidencia clínicamente relevante de hipersensibilidad cardiovascular, gastrointestinal/hepática, renal, psiquiátrica, respiratoria, urogenital, hematológica/inmunológica, HEENT (cabeza, oídos, ojos, nariz, garganta), dermatológica/del tejido conjuntivo, musculoesquelética, metabólica/nutricional, a fármacos , alergia, endocrina, cirugía mayor u otras enfermedades relevantes según lo revelado por el historial médico, sangrado gastrointestinal (GI) dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización, historial de sangrado intracraneal, intraocular, espinal o intraarticular atraumático, trastorno hemorrágico crónico, neoplasia intracraneal conocida, malformación arteriovenosa, exploración física y estudios de laboratorio que puedan interferir en la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de fármacos o constituir un factor de riesgo al tomar la medicación del estudio.
• Sujetos que reciben tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos azólicos (como ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) o inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., ritonavir).
• Sujetos que reciben AINE (incluido el ácido acetilsalicílico) e inhibidores de la agregación plaquetaria, ya que estos medicamentos suelen aumentar el riesgo de hemorragia.
• Sujetos que reciben concomitantemente un inhibidor de la gp-P (eritromicina, claritromicina y azitromicina).
• El uso concomitante de rivaroxabán con otros inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
• Sujeto con trastornos de la coagulación conocidos (p. enfermedad de von Willebrand, hemofilia)
• Sujeto con trastornos conocidos con mayor riesgo de sangrado (p. periodontosis, hemorroides, gastritis aguda, úlcera péptica).
• Sujeto con sensibilidad conocida a las causas comunes de sangrado (p. nasal).
• Individuos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50 - 80 ml/min), moderada (aclaramiento de creatinina 30 - 49 ml/min) y grave (aclaramiento de creatinina 15 - 29 ml/min).
• El sujeto es alérgico a Rivaroxaban y/u otros inhibidores del Factor Xa.
• El sujeto ha recibido cualquier fármaco en investigación dentro de las cuatro semanas.
• Sujetos con enfermedad hepática significativa (incluyendo insuficiencia hepática de moderada a grave, es decir, Child-Pugh B y C) que se asocia con coagulopatía que conduce a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante.
• Sujetos con afecciones relacionadas con el corazón (estenosis de la válvula mitral hemodinámicamente significativa, válvula cardíaca protésica, cardioversión planificada, fibrilación auricular transitoria causada por enfermedad reversible Sujetos con presencia conocida de mixoma auricular o trombo en el ventrículo izquierdo y endocarditis activa.[8]
• Sujetos con desequilibrio de sal en la sangre (especialmente niveles bajos de potasio o magnesio en la sangre)
• Donación o pérdida de más de 450 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la selección.
• Ingestión de medicamentos de venta libre, dentro de los 7 días posteriores a la administración del medicamento.
• Antecedentes de ingesta de algún medicamento recetado durante un período de 30 días, previo a la administración del medicamento el día del estudio.
• Antecedentes de alguna enfermedad importante en las últimas cuatro semanas.
• Consumo de pomelo y/o sus derivados en los 14 días anteriores al inicio del estudio.
• Las vitaminas, los suplementos dietéticos y los productos a base de hierbas deben suspenderse 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Sujetos que dan positivo para sífilis (VDRL) o que se sabe que tienen hepatitis sérica o que son portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag) o son portadores de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) o contra la inmunodeficiencia humana (VIH-1 o VIH-2).
• Individuos que se hayan sometido a cualquier cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio, a menos que el Investigador Principal o quien él designe lo considere elegible.
• El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, podría confundir el resultado del estudio o generar un riesgo adicional al administrarle Rivaroxabán al sujeto.
• Incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Sujetos con cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de fármacos.
• También se excluirán los sujetos que den positivo en la prueba de COVID-19 o que se sepa que tienen familiares que hayan dado positivo en la prueba de COVID-19 en tiempos recientes.